Cisplatyna/pemetreksed a dawka podzielona Cisplatyna/pemetreksed w NSCLC (PemSplitCisp)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w stadium IV (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria [AJCC], wersja 7, 2009)
  2. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii raka płuc
  3. Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana spełniająca kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST; wersja 1.1, Eisenhauer i wsp. 2009), najdłuższa średnica ≥10 mm z tomografią komputerową (CT) [grubość warstwy tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm], lub ≥ 20 mm z prześwietleniem klatki piersiowej. Nie należy stosować skanów pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) ani ultradźwięków.
  4. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Oken i wsp. 1982)
  5. ≥ 18 lat < 75 lat
  6. Odpowiednia funkcja narządów,
  7. Dozwolona wcześniejsza radioterapia
  8. Pacjent musi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
  9. Biopsja guza FFPE przed leczeniem musi być dostępna do centralnej analizy biomarkerów. Jeśli pacjent wyrazi na to zgodę i jest to klinicznie wykonalne, pobiera się świeżą biopsję przed leczeniem i przekazuje do centralnej analizy biomarkerów.

  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (złożone doustne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne uwalniające hormony, hormonalne implanty antykoncepcyjne, hormonalne środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków) lub odbywać stosunki płciowe z partnerem po wazektomii wyłącznie podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu oraz ich test ciążowy musi być negatywny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

      Pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest w wieku ≥ 50 lat i nie miesiączkuje przez ≥ 2 lata lub nie jest chirurgicznie bezpłodna.

      Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym i nie stosuje wysoce skutecznych metod antykoncepcji.

  11. Szacunkowa długość życia 12 tygodni
  12. Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna, które umożliwiają odpowiednią obserwację.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Czynny udział w innych badaniach klinicznych lub leczeniu jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu.
  2. Pacjenci ze stwierdzonymi somatycznymi mutacjami aktywującymi EGFR, ponieważ u tych pacjentów należy zaproponować leczenie EGFR-inhibitorem kinazy tyrozynowej (EGFR-TKI) jako leczenie pierwszego rzutu. Wykrywanie mutacji EGFR i dodatkowych mutacji somatycznych związanych z leczeniem będzie wykonywane centralnie w Universitätsklinikum Essen. W przypadku konieczności natychmiastowego rozpoczęcia leczenia ze względów medycznych (takich jak zespół żyły głównej górnej, ciężka choroba objawowa) pacjentów można włączyć do badania, zanim będą dostępne wyniki badania EGFR. Ponieważ leczenie EGFR-TKI jest równie skuteczne w terapii drugiego rzutu, tacy pacjenci mogą kontynuować badane leczenie, jeśli uzyska się korzyść kliniczną.
  3. Neuropatia obwodowa stopnia 1. wg CTCAE
  4. Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania
  5. Poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania.
  6. Poważna choroba serca, taka jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, objawowa choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca lub inna choroba serca, zgodnie z definicją klasy III lub IV (wydolność funkcjonalna) według New York Heart Association
  7. Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania
  8. Udokumentowane przerzuty do mózgu, chyba że pacjent przeszedł skuteczne miejscowe leczenie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i nie przyjmował kortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Obrazowanie mózgu jest wymagane u pacjentów z objawami, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, ale nie jest wymagane u pacjentów bezobjawowych
  9. Wpływ płynu trzeciej przestrzeni, takiego jak wysięk opłucnowy i wodobrzusze, na pemetreksed jest nieznany. U pacjentów z klinicznie istotnym płynem w trzeciej przestrzeni należy rozważyć drenaż wysięku przed podaniem pemetreksedu.
  10. Znacząca utrata masy ciała (tj. 10%) w ciągu ostatnich 6 tygodni przed rozpoczęciem badania
  11. Znaczne upośledzenie funkcji słuchu, zwłaszcza upośledzenie funkcji słuchu w zakresie wysokich częstotliwości
  12. Jakakolwiek aktywna lub niekontrolowana infekcja
  13. Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej
  14. Niezdolność do przerwania podawania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych innych niż dawka aspiryny
  15. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania kwasu foliowego lub suplementacji witaminy B12
  16. Niezdolność do przyjmowania kortykosteroidów
  17. Nadwrażliwość na cisplatynę lub jakikolwiek inny związek platyny
  18. Nadwrażliwość na pemetreksed lub na którąkolwiek substancję pomocniczą ALIMTA®
  19. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
  20. Szczepienie przeciw żółtej febrze w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania.