Cisplatin/Pemetrexed versus Split-Dose Cisplatin/Pemetrexed bei NSCLC (PemSplitCisp)

Einschlusskriterien:

• Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) Stadium IV (American Joint Committee on Cancer Staging Criteria [AJCC], Version 7, 2009)
  2. Keine vorherige systemische Chemotherapie bei Lungenkrebs
  3. Mindestens eine eindimensional messbare Läsion, die die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; Version 1.1, Eisenhauer et al. 2009) erfüllt, längster Durchmesser ≥ 10 mm mit Computertomographie (CT) [CT-Scan-Schichtdicke nicht größer als 5 mm] , oder ≥ 20 mm mit Thoraxröntgen. Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans und Ultraschall sollten nicht verwendet werden.
  4. ECOG-Performance-Status von 0 oder 1 (Oken et al. 1982)
  5. ≥ 18 Jahre < 75 Jahre
  6. Ausreichende Organfunktion,
  7. Vorherige Strahlentherapie erlaubt
  8. Der Patient muss vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren eine Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
  9. Für die zentrale Biomarkeranalyse muss eine FFPE-Tumorbiopsie vor der Behandlung vorliegen. Wenn der Patient zustimmt und es klinisch möglich ist, wird eine frische Biopsie vor der Behandlung entnommen und zur zentralen Biomarkeranalyse eingereicht.

  10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während und für 6 Monate nach der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonfreisetzendes Intrauterinpessar, hormonelle Kontrazeptiva-Implantate, hormonelle Kontrazeptiva-Injektionen) oder Geschlechtsverkehr mit einem vasektomierten Partner haben Ihr Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschreibung negativ sein.

      Eine weibliche Person gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist ≥ 50 Jahre alt und seit ≥ 2 Jahren natürlich amenorrhoisch oder sie ist chirurgisch steril.

      Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der Studie Kondome zu verwenden, wenn ihre Partnerin im gebärfähigen Alter ist und keine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet.

  11. Geschätzte Lebenserwartung von 12 Wochen
  12. Patienten-Compliance und geografische Nähe, die eine angemessene Nachsorge ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Aktive Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Behandlung mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschreibung oder während der Studienteilnahme.
  2. Patienten mit bekannten somatisch aktivierenden Mutationen von EGFR, da diesen Patienten eine Behandlung mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKI) als Erstlinientherapie angeboten werden sollte. Der Nachweis von EGFR-Mutationen und weiteren somatischen Mutationen mit Behandlungsbezug wird zentral am Universitätsklinikum Essen durchgeführt. Falls aus medizinischen Gründen (z. B. Vena-Cava-Superior-Syndrom, schwere symptomatische Erkrankung) ein sofortiger Behandlungsbeginn erforderlich ist, können Patienten aufgenommen werden, bevor die Ergebnisse der EGFR-Tests vorliegen. Da die EGFR-TKI-Behandlung in der Zweitlinientherapie gleichermaßen wirksam ist, können diese Patienten die Studienbehandlung fortsetzen, wenn sich daraus ein klinischer Nutzen ergibt.
  3. Periphere Neuropathie ³CTCAE Grad 1
  4. Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten
  5. Eine schwerwiegende systemische Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde.
  6. Eine schwere Herzerkrankung, wie z. B. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss, symptomatische koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen oder andere Herzerkrankungen, wie von der New York Heart Association Klasse III oder IV (Funktionsfähigkeit) definiert
  7. Zweite primäre Malignität, die zum Zeitpunkt der Prüfung für den Studieneinschluss klinisch nachweisbar ist
  8. Dokumentierte Hirnmetastasen, es sei denn, der Patient hat eine erfolgreiche lokale Therapie für Metastasen des Zentralnervensystems abgeschlossen und war mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme von Kortikosteroiden abgesetzt. Eine Bildgebung des Gehirns ist bei symptomatischen Patienten erforderlich, um Hirnmetastasen auszuschließen, ist jedoch bei asymptomatischen Patienten nicht erforderlich
  9. Die Wirkung von Drittraumflüssigkeit, wie Pleuraerguss und Aszites, auf Pemetrexed ist nicht bekannt. Bei Patienten mit klinisch signifikanter Flüssigkeit im dritten Raum sollte erwogen werden, den Erguss vor der Verabreichung von Pemetrexed zu entleeren.
  10. Signifikanter Gewichtsverlust (d. h. 10 %) in den letzten 6 Wochen vor Studienbeginn
  11. Erhebliche Beeinträchtigung der Hörfunktion, insbesondere Beeinträchtigung der Hochfrequenzhörfunktion
  12. Jede aktive oder unkontrollierte Infektion
  13. Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie
  14. Unfähigkeit, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel außer einer Aspirin-Dosis zu unterbrechen
  15. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Folsäure oder Vitamin B12 als Nahrungsergänzung einzunehmen
  16. Unfähigkeit, Kortikosteroide einzunehmen
  17. Überempfindlichkeit gegen Cisplatin oder andere Platinverbindungen
  18. Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed oder einen der sonstigen Bestandteile von ALIMTA®
  19. Schwangere oder stillende Patientin
  20. Gelbfieberimpfung innerhalb der 30 Tage vor Studieneintritt.