评估接受噻托溴铵 18mcg 每日一次单独治疗、ADOAIR 50/250mcg 每日两次单独治疗或 ADOAIR 50/250mcg 加噻托溴铵 18mcg 治疗的患者对 COPD 症状的控制
2016年9月23日 更新者：GlaxoSmithKline
本研究的目的是使用基于 GOLD 2011 的基于症状和恶化风险的治疗策略来评估 COPD 的控制情况。
本研究在患有 COPD 的日本受试者中进行，并评估 GOLD 2011 策略在日本的医疗实践中是否有效。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
方案摘要 基本原理 ADOAIR 和噻托溴铵（以下简称噻托溴铵）现在已为 COPD 提供了行之有效的治疗方法，并且经常合用（以下简称三联疗法）。 在噻托溴铵中加入 ADOAIR 可改善肺功能和生活质量，并可能进一步减少急性加重。 GOLD 2011 因而推荐三联疗法作为 COPD 治疗策略的第二选择。 然而，目前还没有明确显示从每个单独治疗转换为三联治疗的标准。
这项研究将在患有 COPD 的日本受试者中进行，并将评估 GOLD 2011 策略在日本的医疗实践中是否有效。
目的 本研究的目的是使用基于 GOLD 2011 的基于症状和恶化风险的治疗策略来评估 COPD 的控制情况。
研究设计 多中心、随机、双模拟、24 周、观察性研究 研究终点/评估 主要
- 能够继续接受随机治疗的患者比例 次要
- 转为三联疗法的患者比例
- 三联疗法控制的患者比例
- 接受随机疗法加三联疗法控制的患者比例
- 是时候改用三联疗法了
- 第一次恶化的时间
- Daily Record Card确认的确诊急性加重比例
- Daily Record Card 检测到的急性加重未确诊的比例
- CAT分数变化
- FEV1 的变化
- 使用缓解药物
- 减少三联疗法治疗的患者比例
- 三联疗法需要额外治疗的患者比例
- 退出的患者比例
- 患者对疗效的判断
- 医师对疗效的判断
安全
- 不良事件报告
- 慢性阻塞性肺病的恶化
研究类型
介入性
注册 (实际的)
407
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fukuoka、日本、814-0180
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、816-0813
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、737-0023
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、734-8530
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、720-0001
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、737-0811
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、070-8644
- GSK Investigational Site
-
Hyogo、日本、670-0849
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki、日本、319-1113
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、300-0053
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、311-3193
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、309-1793
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、302-0022
- GSK Investigational Site
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Kagawa、日本、760-0018
- GSK Investigational Site
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Kagawa、日本、760-8538
- GSK Investigational Site
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Kagawa、日本、761-8073
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、233-0013
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、253-0083
- GSK Investigational Site
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Kochi、日本、780-0901
- GSK Investigational Site
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Kyoto、日本、602-8026
- GSK Investigational Site
-
Kyoto、日本、610-0113
- GSK Investigational Site
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Nara、日本、630-0293
- GSK Investigational Site
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Niigata、日本、950-1197
- GSK Investigational Site
-
Niigata、日本、950-2085
- GSK Investigational Site
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Niigata、日本、950-8725
- GSK Investigational Site
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Okinawa、日本、901-2132
- GSK Investigational Site
-
Okinawa、日本、904-2143
- GSK Investigational Site
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Okinawa、日本、904-2293
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、530-0001
- GSK Investigational Site
-
Osaka、日本、560-0005
- GSK Investigational Site
-
Osaka、日本、559-0011
- GSK Investigational Site
-
Osaka、日本、560-8552
- GSK Investigational Site
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Saga、日本、840-8571
- GSK Investigational Site
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Shizuoka、日本、434-8511
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、103-0027
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、103-0028
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、158-0083
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、187-8510
- GSK Investigational Site
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Yamaguchi、日本、755-0241
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 40-80岁男性或女性
- 有明确的 COPD 临床病史（根据 GOLD 定义）
- 受试者在访问 1 时在 mMRC 上达到 ≥ 1 的等级
- 在参与研究之前从受试者处获得签署并注明日期的书面知情同意书
- 受试者的支气管扩张剂后 FEV1 ≥ 30% 至 ≤ 80% 的预计正常值
- 受试者的支气管扩张剂后 FEV1 / FVC 比率 < 70%
- 受试者是吸烟史超过 10 包年的当前吸烟者或戒烟者 要求戒烟者在访视前至少戒烟 6 个月 1. 戒烟时间少于 6 个月的戒烟者将被定义为当前吸烟者。
- 第 1 次访视时 QTc < 450 毫秒；或对于束支传导阻滞患者，QTc 应 < 480 毫秒。
（QTc(F) < 450 毫秒，或右束支传导阻滞受试者 < 480 毫秒，应通过三个读数或一个读数的平均值确认） 9. ALT < 2 x ULN 和胆红素/ALP ≤ 1.5 x ULN ( > 35% 直接胆红素) 10. 符合以下条件的女性有资格参加本研究：i) 没有生育能力（即 生理上不能怀孕，包括任何绝经后的女性），或 ii) 有生育能力，但在筛查时尿妊娠试验呈阴性，并同意采取足以预防怀孕的避孕措施（包括禁欲）在研究期间 iii) 不是哺乳母亲
排除标准：
- 有主要哮喘（并存哮喘不是排除标准）
- 有窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻的医学诊断，研究者认为应阻止他们进入研究 注意：与其他抗胆碱能药物一样，患有窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈的受试者阻碍只能由研究者自行决定进入研究
- 有除 COPD 以外的已知呼吸系统疾病（例如 肺癌、结节病、肺结核或肺纤维化）
- 接受过肺部手术，例如肺移植和/或肺减容术
- 进行过胸部 X 光检查，表明除 COPD 以外的其他诊断可能会干扰研究（如果受试者在第一次就诊后 3 个月内未拍摄过胸部 X 光片和/或 CT 图像，则在第 1 次就诊时拍摄 X 光片和/或 CT 图像）
- 需要定期（每日）或长期氧疗 (LTOT)。 （LTOT 定义为每天 ≥ 12 小时氧气使用）
- 计划在研究期间开始或改变肺康复计划
- 需要使用口服、肠胃外或长效皮质类固醇进行定期治疗
- 患有可能干扰研究的严重、不受控制的疾病（例如 左心室衰竭、贫血、肾脏或肝脏疾病或严重的心理障碍）
- 在访问 1 之前的 4 周（或 5 个半衰期）内接受过任何其他研究药物
- 调查员认为有酒精、药物或溶剂滥用的证据
- 已知或疑似对 β2 激动剂、类固醇、抗胆碱能药物或制剂的任何成分过敏
- 之前已经参加了这项研究并且已经服用了研究药物
- 研究者/副研究者认为不符合参加本研究的资格
研究者必须参考以下文件，了解有关警告、预防措施、禁忌症、不良事件和与本研究中使用的研究产品有关的其他重要数据的详细信息：
- ADOAIR DISKUS 包装插页
- 噻托溴铵/药物吸入器包装插页
- 沙丁胺醇说明书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：丙酸氟替卡松/沙美特罗
第 2 次访视时的随机治疗
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Active，50/250mcg，每天两次（早晚）
其他名称：
安慰剂，每天一次（早上）
积极的。
当 COPD 症状不受控制或受试者对每次预定或非预定就诊时的随机治疗不满意时，随机治疗可能会转换为三联疗法。
其他名称：
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实验性的：噻托溴铵
第 2 次访视时的随机治疗
|
积极的。
当 COPD 症状不受控制或受试者对每次预定或非预定就诊时的随机治疗不满意时，随机治疗可能会转换为三联疗法。
其他名称：
安慰剂，每天两次（早晚）
Active, 18mcg, 每天一次（早上）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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能够继续接受随机化治疗的参与者百分比
大体时间：24周
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在慢性阻塞性肺疾病（COPD）未被随机治疗控制的情况下，随机治疗可以转换为三联疗法。
三重疗法的参与者同时接受了 SAL/FLU 50/250 µg BID 和 TIO 18 µg QD。
能够继续接受随机治疗的参与者百分比通过以下公式计算：100 减去转为三联疗法的参与者百分比。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转为三联疗法的参与者百分比
大体时间：24周
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转换为三联疗法定义为： 1. 转换日期：当 SAL/FLU 或 TIO 被额外给予随机治疗时。
2. 随机化日期是一个开始点，切换到 TRIPLE 的时间（如果不止一次，则第一次切换）是事件。
对于没有转换的参与者，研究的最后一天或随访期被视为审查。
转为三联疗法的参与者百分比计算如下：转为三联疗法的参与者人数除以可评估人群的人数，然后乘以 100。
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24周
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三重疗法管理的参与者百分比
大体时间：24周
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由三重疗法管理的参与者百分比计算为 [（转换为三重疗法的参与者人数）-（退出的参与者人数）/可评估人群的人数]*100
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24周
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通过随机化治疗加三联疗法管理的参与者的继续百分比
大体时间：24周
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在慢性阻塞性肺疾病（COPD）未被随机治疗控制的情况下，随机治疗可以转换为三联疗法。
三重疗法的参与者同时接受了 SAL/FLU 50/250 µg BID 和 TIO 18 µg QD。
继续 TRIPLE 比例定义为 [（转换为 TRIPLE 的受试者数量）-（下台的受试者数量）/可评估人群的数量]*100。
随机化治疗继续比例通过以下公式计算：（100 - 转换比例）。
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24周
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是时候首次改用三联疗法了
大体时间：24周
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对于每只手臂中的第一个转换参与者，第一次转换为三联疗法（SAL/FLU 50/250 µg BID+TIO 18 µg QD）的那一天。
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24周
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医生诊断首次加重的时间
大体时间：24周
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检测到由医生诊断的每只手臂中的任何参与者首次恶化的日期。
恶化主要由医生的判断来定义。
随机化的日期将作为起点，恶化的时间（如果有不止一次，则为第一次恶化）将成为事件。
对于没有恶化的受试者，研究的最后一天或随访期被视为检查员。
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24周
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慢性肺病工具 (EXACT) 恶化至首次恶化的时间
大体时间：24周
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慢性肺病恶化工具 (EXACT) 是一个包含 14 项患者报告结果 (PRO) 的每日日记，用于量化和测量慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的恶化情况。
报告为 0 [最佳健康状况] 到 100 [最坏可能状况] 等级的单位）。
通过 EXACT 检测每组任何参与者首次恶化的日期。
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24周
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准确的总分。
大体时间：基线和长达 24 周
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EXACT 是一份包含 14 个项目的患者问卷，用于衡量呼吸道症状（以 0 [最佳健康状况] 到 100 [最坏可能状况] 的单位报告）。 在基线、第 1-4 周、第 5-8 周、第 9-12 周、第 13-16 周、第 17-20 周和第 21-24 周评估分数。 每日精确总分是从日记中获得的 14 个项目的总分。 每日 E-RS 总分作为 11 个项目，每日 E-RS 子量表分数是 E-RS 总分的子集。 平均 EXACT 总分是受试者每 4 周（第 1-4 周、第 5-8 周、第 9-12 周、第 13-16 周、第 17-20 周、第 21-24 周）每日 EXACT 总分的平均值。 相同的平均值计算应用于 E-RS 总分和 E-RS 子量表分数。 |
基线和长达 24 周
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精确呼吸系统症状 (E-RS) 总分
大体时间：基线和长达 24 周
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E-RS 总分是一个包含 11 个项目的患者问卷，它提供了特定于呼吸道症状的信息——呼吸道症状的总体严重程度以及呼吸困难、咳嗽和咳痰以及胸部症状的严重程度。 在基线、第 1-4 周、第 5-8 周、第 9-12 周、第 13-16 周、第 17-20 周和第 21-24 周评估分数。 每日精确总分是从日记中获得的 14 个项目的总分。 每日 E-RS 总分作为 11 个项目，每日 E-RS 子量表分数是 E-RS 总分的子集。 平均 EXACT 总分是受试者每 4 周（第 1-4 周、第 5-8 周、第 9-12 周、第 13-16 周、第 17-20 周、第 21-24 周）每日 EXACT 总分的平均值。 相同的平均值计算应用于 E-RS 总分和 E-RS 子量表分数。 分数范围为 0-100，分数高表示结果较差。 |
基线和长达 24 周
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E-RS 分量表分数
大体时间：24周
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E-RS 总分是一个包含 11 个项目的患者问卷，它提供了特定于呼吸道症状的信息——呼吸道症状的总体严重程度以及呼吸困难、咳嗽和咳痰以及胸部症状的严重程度。
介绍了呼吸系统症状 (RS)-呼吸困难 (RS-BRL)、RS-咳嗽和痰 (RS-CSP) 和 RS-胸部症状 (RS-CSY) 的 E-RS 分量表评分。
在基线、第 1-4 周、第 5-8 周、第 9-12 周、第 13-16 周、第 17-20 周和第 21-24 周评估分数。
每日精确总分是从日记中获得的 14 个项目的总分。
每日 E-RS 总分作为 11 个项目，每日 E-RS 子量表分数是 E-RS 总分的子集。
平均 EXACT 总分是受试者每 4 周（第 1-4 周、第 5-8 周、第 9-12 周、第 13-16 周、第 17-20 周、第 21-24 周）每日 EXACT 总分的平均值。
相同的平均值计算应用于 E-RS 总分和 E-RS 子量表分数。
RS 总分范围从 0 到 40，分数高表示结果较差。
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24周
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两种检测方法急性加重次数的比较：精确诊断和医生诊断
大体时间：24周
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两种检测方法EXACT与医师诊断的急性加重次数比较：EXACT检测的急性加重次数与医师判断的急性加重次数。
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24周
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慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 评估测试 (CAT) 总分
大体时间：24周
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在每次就诊时通过 CAT 评估参与者的 COPD 症状。
该评估是在肺量计测试之前进行的。
CAT 总分小于 10 代表健康状况最好，大于 15 代表健康状况最差。
在访问 1（筛选）、访问 2（基线）、访问 3（第 4 周）、访问 4（第 8 周）、访问 5（第 8 周）、访问 6（第 12 周）、访问 7（第 16 周）时评估分数和访问 8（第 24 周）。
分数范围从 0 到 40，分数高表示结果较差。
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24周
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CAT 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和长达 24 周
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在每次就诊时通过 CAT 评估参与者的 COPD 症状。
该评估是在肺量计测试之前进行的。
CAT 总分小于 10 代表健康状况最好，大于 15 代表健康状况最差。
基线是访问 2（随机化）时的值。
相对于基线的变化计算为特定时间点值减去访问 2 值。
在第 2 次访问（基线）、第 3 次访问（第 4 周）、第 4 次访问（第 8 周）、第 5 次访问（第 8 周）、第 6 次访问（第 12 周）、第 7 次访问（第 16 周）和第 8 次访问（第 8 周）评估分数24).
分数范围从 0 到 40，分数高表示结果较差。
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基线和长达 24 周
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一秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：长达 24 周
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FEV1 定义为一秒钟内从肺部强力排出的空气量。
在筛选（访问 1）之前（访问 1A）和支气管扩张剂激发（400 µg 沙丁胺醇）后 30 至 60 分钟（访问 1B）进行肺活量评估。
每次就诊期间的 FEV1 都会显示。
FEV1 在访视 1A（筛选）、访视 1B（筛选）、访视 2（基线）、访视 3（第 4 周）、访视 4（第 8 周）、访视 5（第 8 周）、访视 6（第 12 周）、访问 7（第 16 周）和访问 8（第 24 周）。
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长达 24 周
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FEV1 相对于基线的变化
大体时间：基线（访问 2）和最多 24 周
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FEV1 定义为一秒钟内从肺部强力排出的空气量。
基线是访问 2（随机化）时的值。
相对于基线的变化计算为特定时间点值减去访问 2 值。
FEV1 在访问 2（基线）、访问 3（第 4 周）、访问 4（第 8 周）、访问 5（第 8 周）、访问 6（第 12 周）、访问 7（第 16 周）和访问 8（周24).
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基线（访问 2）和最多 24 周
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使用缓解药物（沙丁胺醇）的参与者百分比
大体时间：24周
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每天晚上，参与者记录在过去 24 小时内使用沙丁胺醇缓解 COPD 症状的次数。
列出了在研究中使用缓解药物的参与者的百分比。
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24周
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从三联疗法转为初始随机化治疗的参与者百分比
大体时间：24周
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从三重疗法退出到初始随机化治疗的参与者百分比计算为从三重疗法退出的参与者人数除以转为三重疗法的参与者人数，然后乘以 100。
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24周
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三联疗法需要额外治疗的参与者百分比
大体时间：24周
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需要对三联疗法进行额外治疗的参与者百分比定义为在三联疗法中接受额外药物或治疗的参与者人数除以转为三联疗法的参与者人数乘以 100。
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24周
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退出的参与者百分比
大体时间：24周
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退出研究的参与者百分比。
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24周
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参与者评估的每个治疗效果等级的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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参与者使用以下等级评估治疗效果：显着改善（SII）、中度改善（MOI）、轻度改善（MII）、无变化（NC）、轻度恶化（MIW）、中度恶化（MOW）和显着恶化（ SIW）。
在第 3 次就诊（第 4 周）、第 4 次就诊（第 8 周）、第 5 次就诊（第 8 周）、第 6 次就诊（第 12 周）、第 7 次就诊（第 16 周）和第 8 次就诊（第 24 周）时评估疗效。
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长达 24 周
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医师评估的每个治疗效果等级的参与者人数
大体时间：24周
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医师使用以下等级评估治疗效果：显着改善（SII）、中度改善（MOI）、轻度改善（MII）、无变化（NC）、轻度恶化（MIW）、中度恶化（MOW）和显着恶化（ SIW）。
在第 3 次就诊（第 4 周）、第 4 次就诊（第 8 周）、第 5 次就诊（第 8 周）、第 6 次就诊（第 12 周）、第 7 次就诊（第 16 周）和第 8 次就诊（第 24 周）时评估疗效。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月4日
首次发布 (估计)
2013年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月23日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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