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使用抗抑郁药对老年人进行细胞色素 P450-2D6 筛查 (CYSCE) (CYSCE)

2017年8月15日 更新者：Prof. Dr. Bob Wilffert、University of Groningen

老年抗抑郁药药物遗传学筛查的效果和成本效益：一项实用的随机对照试验

抑郁症在老年人中很常见，估计患病率为 5%。 由于老龄化，国家负担在未来十年将翻一番。 TCA 和 SSRI 等抗抑郁药可有效减轻症状，尤其是对重度抑郁症患者。 为了优化治疗效果并减少副作用，荷兰皇家药剂师协会的药物遗传学工作组制定了剂量适应指南，例如去甲替林和文拉法辛等抗抑郁药基于其主要相关基因型 (CYP2D6) 以及治疗药物监测。 这种在治疗开始时基于药物遗传学信息的个性化药物剂量可以加快抗抑郁药的滴定阶段，以建立足够的维持剂量。 然而，药物遗传学筛查计划非常昂贵，并且缺乏来自随机对照研究的关于此类计划在老年抗抑郁药初学者中的效果和成本的证据。 研究人员将进行一项实用的随机对照试验，以确定药物遗传学筛选信息的效果和成本，以优化开始服用去甲替林或文拉法辛的抑郁老年患者的药物剂量。

目的：主要目的是确定 CYP2D6 的药物遗传学筛查对达到足够血液水平的时间的影响，作为充分治疗的公认代表。 次要目标包括药物不良反应和成本效益

研究设计：实用的随机对照干预研究

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究为荷兰精神科老年护理中心参与的多中心随机对照试验。 预计将在约 30% 的人群中发现异常基因型，因此该研究由两部分组成。 首先是一项基础研究，其中约 750 名患者将从去甲替林或文拉法辛开始进行基因分型，以确定具有异常基因型（不良、中等或超快代谢者）的患者。 其次，在主要研究中，150 名基因型异常的患者被随机分配到两个研究组，一组有基因型信息，另一组没有基因型信息。 来自强代谢者（“正常”基因型）的 75 名患者被分配到第三组作为外部对照。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

202

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • 's-Hertogenbosch、荷兰、5200ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch、荷兰、5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam、荷兰、1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag、荷兰、2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo、荷兰
        • GGZ Centraal
      • Groningen、荷兰
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen、荷兰
        • Lentis
      • Heiloo、荷兰、1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden、荷兰
        • GGZ Friesland
      • Zwolle、荷兰
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren、Brabant、荷兰
        • GGZ WNB

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据 DSM-IV 的严重抑郁症（296.2x， 296.3x) 治疗精神病医生决定开始使用去甲替林或文拉法辛进行药物治疗的标准。
  • 有能力理解知情同意程序

排除标准：

  • 使用临床相关的 CYP2D6 抑制剂
  • 使用临床相关的 CYP2D6 诱导剂
  • 使用其他影响血浆水平的药物作为联合用药
  • 严重肝功能衰竭
  • 开始使用文拉法辛进行药物治疗且 GFR < 30 ml/min 的患者。
  • 具有非常罕见基因型的患者：具有重复的中间代谢者 (IMDUP)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：放映
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：正常基因型对照 (NG-C)
在外部对照组中，将根据当前的日常实践向医生提供基于患者血清药物水平的剂量调整建议。 分配给这只手臂不是基于随机化。
无干预：偏离基因型-对照 (DG-C)
在内部对照组中，将根据当前的日常实践向医生提供基于患者血清药物水平的剂量调整建议
实验性的：变异基因型 (DG-I)
在干预组中，基因型信息和药物剂量建议将提供给治疗医师。 专门的研究团队将根据日常实践将药物的血液浓度传达给治疗医师。
其他：基因型信息附有药物剂量建议
根据荷兰皇家药剂师协会 (KNMP) 的指南，针对偏离基因型（弱代谢者、中等代谢者、超快代谢者）的剂量建议。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
去甲替林或文拉法辛的血清药物水平
大体时间：在第 2、4 和 6 周开始治疗后，第 6 周后继续每 2 周取样一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周

血清药物水平将通过“干血斑”分析进行评估，血液将通过指尖采血获得。

足够的血清药物水平定义为：治疗窗内的血清药物水平（去甲替林 50-150 µg/L，文拉法辛 200-400 µg/L，并稳定给药至少 3 周。
在第 2、4 和 6 周开始治疗后，第 6 周后继续每 2 周取样一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药物不良事件问卷
大体时间：在治疗开始时和从那一刻起，每 2 周一次，直到达到足够的药物血清水平，平均 8 周
不良药物事件将通过自我报告问卷 (ASEC) 进行评估。 将使用两种不同的问卷，一种针对文拉法辛的副作用，另一种针对去甲替林。 两者都基于一份 ASEC 调查问卷。
在治疗开始时和从那一刻起，每 2 周一次，直到达到足够的药物血清水平，平均 8 周
生活质量问卷
大体时间：2、4 和 6 周后开始治疗，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周
生活质量将通过 EQ5D 问卷进行评估。 此信息还将用于成本效益分析。
2、4 和 6 周后开始治疗，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周
生产力问卷
大体时间：2、4 和 6 周后开始治疗，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周
通过简短的健康和劳动问卷调查对生产力的影响，劳动部分。 此信息还将用于成本效益分析。
2、4 和 6 周后开始治疗，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周
自我报告的抑郁症严重程度问卷
大体时间：2、4 和 6 周后开始治疗，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周
通过 QIDS-SR 的抑郁严重程度。
2、4 和 6 周后开始治疗，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周
用药
大体时间：纳入时、纳入后 2、4 和 6 周后，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到预期平均 8 周的足够血清药物水平
药物使用情况，包括精确剂量和处方持续时间，将通过患者自我报告的药物使用情况进行评估。 此信息还将用于成本效益分析。
纳入时、纳入后 2、4 和 6 周后，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到预期平均 8 周的足够血清药物水平
医疗保健相关资源使用数据
大体时间：2、4 和 6 周后开始治疗，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周
与医疗保健相关的资源使用数据（例如 拜访特定专家，包括诊断；药物使用，包括准确的剂量和处方的持续时间；住院治疗，包括确切的护理强度；和实验室值（如果相关）。 此信息还将用于成本效益分析。
2、4 和 6 周后开始治疗，如果在 6 周内未达到足够的血清药物水平，则每 2 周一次，直到达到足够的血清药物水平，平均 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Groningen

合作者

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

调查人员

  • 首席研究员：Bob Wilffert, Prof. Dr.、University of Groningen
  • 首席研究员：Eelko Hak, Prof. Dr.、University of Groningen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年2月1日

初级完成 (实际的)

2017年5月1日

研究完成 (实际的)

2017年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月22日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月25日

首次发布 (估计)

2013年1月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月15日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RUG11003

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