Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytokrom P450-2D6-screening blandt ældre, der bruger antidepressiva (CYSCE) (CYSCE)

15. august 2017 opdateret af: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen

Effekter og omkostningseffektivitet af farmakogenetisk screening blandt ældre begyndere med antidepressiva: et pragmatisk randomiseret kontrolleret forsøg

Depression er almindelig blandt ældre med en anslået prævalens på 5 %. På grund af aldring vil den nationale byrde fordobles i det kommende årti. Antidepressiva som TCA'er og SSRI'er er effektive til at reducere symptomer, især hos personer med svær depression. For at optimere behandlingens effektivitet og reducere bivirkninger udviklede Pharmacogenetics Working Group i Royal Dutch Pharmacists Association retningslinjer for dosistilpasning, for eksempel for antidepressiva såsom nortriptylin og venlafaxin baseret på deres vigtigste relevante genotype (CYP2D6) ledsaget af terapeutisk lægemiddelovervågning. En sådan personlig lægemiddeldosering baseret på farmakogenetisk information ved starten af ​​behandlingen kan fremskynde titreringsfasen af ​​antidepressiva for at etablere en passende vedligeholdelsesdosis. Farmakogenetiske screeningsprogrammer er imidlertid dyre, og evidens for effekt og omkostninger ved et sådant program blandt ældre antidepressiva startere fra randomiserede kontrollerede studier mangler. Efterforskerne vil udføre et pragmatisk randomiseret kontrolleret forsøg for at bestemme virkningerne og omkostningerne ved farmakogenetisk screeningsinformation for at optimere lægemiddeldosering hos deprimerede ældre patienter, der starter med nortriptylin eller venlafaxin.

Formål: Det primære formål er at bestemme virkningerne af farmakogenetisk screening for CYP2D6 på tidspunktet for at nå tilstrækkelige blodniveauer som en accepteret proxy for tilstrækkelig behandling. Sekundære mål omfatter bivirkninger og omkostningseffektivitet

Studiedesign: pragmatisk randomiseret kontrolleret interventionsstudie

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg, hvor psykiatriske ældreplejecentre deltager i Holland. Afvigende genotyper forventes at blive fundet i ~30% af befolkningen, derfor består undersøgelsen af ​​to dele. Først et grundlæggende studie, hvor ~750 patienter, startende med nortriptylin eller venlafaxin, vil blive genotypet for at identificere patienter med afvigende genotyper (Dårlige, Mellemliggende eller Ultrahurtige Metabolisatorer). For det andet i hovedstudiet fordeles 150 patienter med en afvigende genotype tilfældigt i to undersøgelsesarme, én med og én uden information om genotypen. Fra de omfattende metabolisatorer ('normal' genotype) er 75 patienter allokeret til en tredje arm som en ekstern kontrol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland, 5200ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch, Holland, 5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam, Holland, 1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag, Holland, 2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo, Holland
        • GGZ Centraal
      • Groningen, Holland
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen, Holland
        • Lentis
      • Heiloo, Holland, 1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden, Holland
        • GGZ Friesland
      • Zwolle, Holland
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren, Brabant, Holland
        • GGZ WNB

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Større depression ifølge DSM-IV (296.2x, 296,3x) kriterier, for hvilke den behandlende psykiater besluttede at starte medikamentel behandling med enten nortriptylin eller venlafaxin.
  • Kompetent til at forstå proceduren for informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af klinisk relevante CYP2D6-hæmmere
  • Brug af klinisk relevante CYP2D6-inducere
  • Brug af andre lægemidler, der påvirker plasmaniveauer som samtidig medicin
  • Alvorlig leversvigt
  • Patienter, for hvilke lægemiddelbehandling med venlafaxin er startet og en GFR < 30 ml/min.
  • Patienter med den meget sjældne genotype: Intermediate Metabolizer med duplikationer (IMDUP).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Normal genotypekontrol (NG-C)
I den eksterne kontrolgruppe vil et råd om dosistilpasning baseret på patientens serumlægemiddelniveauer blive givet til lægen i henhold til gældende daglig praksis. Allokering til denne arm er ikke baseret på randomisering.
Ingen indgriben: Afvigende genotypekontrol (DG-C)
I den interne kontrolgruppe vil et råd om dosistilpasning baseret på patientens serumpræparatniveau blive givet til lægen i henhold til gældende daglig praksis
Eksperimentel: Afvigende genotype (DG-I)
I interventionsgruppen vil genotypeinformation ledsaget af et lægemiddeldoseringsråd blive givet til den behandlende læge. Blodniveauet af lægemidlet vil blive kommunikeret af et dedikeret forskerhold til den behandlende læge i henhold til daglig praksis.
Andet: Genotypeoplysninger ledsaget af et lægemiddeldoseringsråd
Doseringsråd for afvigende genotyper (Dårlig Metabolizer, Intermediate Metabolizer, Ultrarapid Metabolizer) baseret på retningslinjerne fra Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumlægemiddelniveauer af nortriptylin eller venlafaxin
Tidsramme: Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, efter den 6. uge fortsætter prøveudtagningen hver 2. uge, indtil tilstrækkeligt serumniveau er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger

Serumlægemiddelniveauer vil blive vurderet ved 'tørret blodplet'-analyse, blod vil blive udtaget ved et fingerstik.

Tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er defineret som: serumlægemiddelniveauer inden for det terapeutiske vindue (for nortriptylin 50-150 µg/L, for venlafaxin 200-400 µg/L i kombination med stabil lægemiddeldosering i mindst 3 uger.
Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, efter den 6. uge fortsætter prøveudtagningen hver 2. uge, indtil tilstrækkeligt serumniveau er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede lægemiddelhændelser Spørgeskema
Tidsramme: Ved behandlingsstart og fra det øjeblik hver anden uge, indtil tilstrækkelige lægemiddelserumniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af et selvrapporteret spørgeskema (ASEC). To forskellige spørgeskemaer vil blive brugt, et til bivirkninger af venlafaxin og et andet til nortriptylin. Begge er baseret på ASEC-spørgeskemaet.
Ved behandlingsstart og fra det øjeblik hver anden uge, indtil tilstrækkelige lægemiddelserumniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, og hvis tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Livskvalitet vil blive vurderet af EQ5D spørgeskemaet. Disse oplysninger vil også blive brugt til en omkostningseffektivitetsanalyse.
Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, og hvis tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Produktivitetsspørgeskema
Tidsramme: Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, og hvis tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Effekter på produktiviteten ved hjælp af Short Form-Health and Labor Questionnaire, del Labour. Disse oplysninger vil også blive brugt til en omkostningseffektivitetsanalyse.
Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, og hvis tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Selvrapporteret sværhedsgrad af depression Spørgeskema
Tidsramme: Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, og hvis tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Sværhedsgraden af ​​depression ved hjælp af QIDS-SR.
Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, og hvis tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Stofbrug
Tidsramme: Ved inklusion, efter 2, 4 og 6 uger efter inklusion, og hvis tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkeligt serumlægemiddelniveau er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Lægemiddelbrug, herunder nøjagtig dosering og varighed af ordination vil blive vurderet ud fra patientens selvrapporterede stofbrug. Disse oplysninger vil også blive brugt til en omkostningseffektivitetsanalyse.
Ved inklusion, efter 2, 4 og 6 uger efter inklusion, og hvis tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkeligt serumlægemiddelniveau er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Data om sundhedsrelaterede ressourceforbrug
Tidsramme: Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, og hvis tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger
Data om sundhedsrelaterede ressourceforbrug (f.eks. besøg hos de specifikke specialister, herunder diagnoser; stofbrug inklusive nøjagtig dosering og varighed af recepter; hospitalsindlæggelser, inklusive nøjagtige behandlingsintensiteter; og laboratorieværdier, hvis det er relevant). Disse oplysninger vil også blive brugt til en omkostningseffektivitetsanalyse.
Efter 2, 4 og 6 uger startede behandlingen, og hvis tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer ikke nås inden for 6 uger, hver 2. uge, indtil tilstrækkelige serumlægemiddelniveauer er nået med et forventet gennemsnit på 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Groningen

Samarbejdspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
  • Ledende efterforsker: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2013

Først opslået (Skøn)

29. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RUG11003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depressiv lidelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner