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Dépistage du cytochrome P450-2D6 chez les personnes âgées utilisant des antidépresseurs (CYSCE) (CYSCE)

15 août 2017 mis à jour par: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen

Effets et rapport coût-efficacité du dépistage pharmacogénétique chez les personnes âgées débutant avec des antidépresseurs : un essai contrôlé randomisé pragmatique

La dépression est fréquente chez les personnes âgées avec une prévalence estimée à 5 %. En raison du vieillissement, le fardeau national doublera au cours de la prochaine décennie. Les antidépresseurs tels que les ATC et les ISRS sont efficaces pour réduire les symptômes, en particulier chez les personnes souffrant de dépression sévère. Pour optimiser l'efficacité du traitement et réduire les effets secondaires, le groupe de travail sur la pharmacogénétique de l'Association royale des pharmaciens néerlandais a élaboré des lignes directrices pour l'adaptation de la dose, par exemple pour les antidépresseurs tels que la nortriptyline et la venlafaxine en fonction de leur principal génotype pertinent (CYP2D6) accompagnées d'un suivi thérapeutique des médicaments. Un tel dosage personnalisé des médicaments basé sur les informations pharmacogénétiques au début du traitement peut accélérer la phase de titration des antidépresseurs pour établir une dose d'entretien adéquate. Cependant, les programmes de dépistage pharmacogénétique sont coûteux et les preuves sur les effets et les coûts d'un tel programme chez les personnes âgées débutant des antidépresseurs à partir d'études contrôlées randomisées font défaut. Les chercheurs mèneront un essai contrôlé randomisé pragmatique pour déterminer les effets et les coûts des informations de dépistage pharmacogénétique afin d'optimiser le dosage des médicaments chez les patients âgés déprimés qui commencent par la nortriptyline ou la venlafaxine.

Objectif : L'objectif principal est de déterminer les effets du dépistage pharmacogénétique du CYP2D6 sur le temps nécessaire pour atteindre des taux sanguins adéquats en tant que proxy accepté pour un traitement adéquat. Les objectifs secondaires comprennent les effets indésirables des médicaments et le rapport coût-efficacité

Conception de l'étude : étude d'intervention contrôlée randomisée pragmatique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai contrôlé randomisé multicentrique auquel participent des centres de soins psychiatriques pour personnes âgées aux Pays-Bas. On s'attend à ce que des génotypes déviants soient trouvés dans environ 30% de la population, donc l'étude se compose de deux parties. D'abord une étude de base dans laquelle ~750 patients, en commençant par la nortriptyline ou la venlafaxine, seront génotypés pour identifier les patients avec des génotypes déviants (métaboliseurs faibles, intermédiaires ou ultrarapides). Deuxièmement, dans l'étude principale, 150 patients présentant un génotype déviant sont répartis au hasard dans deux bras d'étude, l'un avec et l'autre sans information sur le génotype. Parmi les métaboliseurs rapides (génotype « normal »), 75 patients sont répartis dans un troisième bras en tant que contrôle externe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

202

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • 's-Hertogenbosch, Pays-Bas, 5200ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch, Pays-Bas, 5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag, Pays-Bas, 2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo, Pays-Bas
        • GGZ Centraal
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen, Pays-Bas
        • Lentis
      • Heiloo, Pays-Bas, 1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • GGZ Friesland
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren, Brabant, Pays-Bas
        • GGZ WNB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Dépression majeure selon le DSM-IV (296,2x, 296.3x) critères pour lesquels le psychiatre traitant a décidé de débuter un traitement médicamenteux par nortriptyline ou venlafaxine.
  • Compétent pour comprendre la procédure de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'inhibiteurs du CYP2D6 cliniquement pertinents
  • Utilisation d'inducteurs du CYP2D6 cliniquement pertinents
  • Utilisation d'autres médicaments qui affectent les taux plasmatiques en tant que co-médication
  • Insuffisance hépatique grave
  • Patients pour lesquels un traitement médicamenteux par venlafaxine est débuté et un DFG < 30 ml/min.
  • Patients avec le génotype très rare : Métaboliseur Intermédiaire avec duplications (IMDUP).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Génotype normal - contrôle (NG-C)
Dans le groupe témoin externe, un conseil d'adaptation de dose en fonction des taux sériques de médicament du patient sera donné au médecin selon la pratique quotidienne courante. L'attribution à ce bras n'est pas basée sur la randomisation.
Aucune intervention: Génotype déviant - contrôle (DG-C)
Dans le groupe contrôle interne, un conseil d'adaptation de dose en fonction des taux sériques de médicament du patient sera donné au médecin selon la pratique quotidienne en vigueur.
Expérimental: Génotype déviant (DG-I)
Dans le groupe d'intervention, une information sur le génotype accompagnée d'un conseil sur la posologie du médicament sera donnée au médecin traitant. Le taux sanguin du médicament sera communiqué par une équipe de recherche dédiée au médecin traitant selon la pratique quotidienne.
Autre: Informations sur le génotype accompagnées d'un conseil de dosage du médicament
Conseils de dosage pour les génotypes déviants (métaboliseur lent, métaboliseur intermédiaire, métaboliseur ultrarapide) basés sur les directives de l'Association Royale des Pharmaciens Néerlandais (KNMP).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sériques de nortriptyline ou de venlafaxine
Délai: Après 2, 4 et 6 semaines de traitement, après la 6e semaine, le prélèvement se poursuit toutes les 2 semaines jusqu'à ce qu'un niveau de médicament sérique adéquat soit atteint avec une moyenne prévue de 8 semaines

Les taux sériques de médicament seront évalués par une analyse de «tache de sang séché», le sang sera obtenu par une piqûre au doigt.

Les taux sériques adéquats de médicament sont définis comme : les taux sériques de médicament dans la fenêtre thérapeutique (pour la nortriptyline 50-150 µg/L, pour la venlafaxine 200-400 µg/L en association avec un dosage stable du médicament pendant au moins 3 semaines.
Après 2, 4 et 6 semaines de traitement, après la 6e semaine, le prélèvement se poursuit toutes les 2 semaines jusqu'à ce qu'un niveau de médicament sérique adéquat soit atteint avec une moyenne prévue de 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur les effets indésirables des médicaments
Délai: Au début du traitement et à partir de ce moment, toutes les 2 semaines jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
Les événements indésirables médicamenteux seront évalués par un questionnaire auto-déclaré (ASEC). Deux questionnaires différents seront utilisés, un pour les effets secondaires de la venlafaxine et un autre pour la nortriptyline. Les deux sont basés sur le questionnaire de l'ASEC.
Au début du traitement et à partir de ce moment, toutes les 2 semaines jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
Questionnaire de qualité de vie
Délai: Après 2, 4 et 6 semaines, le traitement a commencé et si des taux sériques de médicament adéquats ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
La qualité de vie sera évaluée par le questionnaire EQ5D. Ces informations seront également utilisées pour une analyse coût-efficacité.
Après 2, 4 et 6 semaines, le traitement a commencé et si des taux sériques de médicament adéquats ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
Questionnaire de productivité
Délai: Après 2, 4 et 6 semaines, le traitement a commencé et si des taux sériques de médicament adéquats ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
Effets sur la productivité au moyen du questionnaire abrégé sur la santé et le travail, partie travail. Ces informations seront également utilisées pour une analyse coût-efficacité.
Après 2, 4 et 6 semaines, le traitement a commencé et si des taux sériques de médicament adéquats ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
Questionnaire sur la gravité de la dépression autodéclarée
Délai: Après 2, 4 et 6 semaines, le traitement a commencé et si des taux sériques de médicament adéquats ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
Sévérité de la dépression au moyen du QIDS-SR.
Après 2, 4 et 6 semaines, le traitement a commencé et si des taux sériques de médicament adéquats ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
L'usage de drogues
Délai: A l'inclusion, après 2, 4 et 6 semaines après l'inclusion et si des taux sériques adéquats de médicament ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce qu'un taux sérique adéquat de médicament soit atteint avec une moyenne prévue de 8 semaines
La consommation de drogue, y compris la posologie exacte et la durée de la prescription, sera évaluée par la consommation de drogue autodéclarée par le patient. Ces informations seront également utilisées pour une analyse coût-efficacité.
A l'inclusion, après 2, 4 et 6 semaines après l'inclusion et si des taux sériques adéquats de médicament ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce qu'un taux sérique adéquat de médicament soit atteint avec une moyenne prévue de 8 semaines
Données sur l'utilisation des ressources associées aux soins de santé
Délai: Après 2, 4 et 6 semaines, le traitement a commencé et si des taux sériques de médicament adéquats ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines
Données sur l'utilisation des ressources associées aux soins de santé (p. visites chez les spécialistes spécifiques, y compris les diagnostics ; la consommation de drogues, y compris le dosage exact et la durée des prescriptions ; hospitalisations, y compris les intensités exactes de soins ; et valeurs de laboratoire, le cas échéant). Ces informations seront également utilisées pour une analyse coût-efficacité.
Après 2, 4 et 6 semaines, le traitement a commencé et si des taux sériques de médicament adéquats ne sont pas atteints en 6 semaines, toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que des taux sériques de médicament adéquats soient atteints avec une moyenne prévue de 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Groningen

Collaborateurs

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
  • Chercheur principal: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2013

Première publication (Estimation)

29 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RUG11003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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