Triagem do citocromo P450-2D6 entre idosos usando antidepressivos (CYSCE) (CYSCE)
15 de agosto de 2017 atualizado por: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen
Efeitos e custo-efetividade da triagem farmacogenética entre idosos que iniciaram o uso de antidepressivos: um estudo pragmático randomizado controlado
A depressão é comum entre os idosos com uma prevalência estimada de 5%. Devido ao envelhecimento, a carga nacional dobrará na próxima década. Antidepressivos como TCAs e SSRIs são eficazes na redução dos sintomas, especialmente em pessoas com depressão grave. Para otimizar a eficácia do tratamento e reduzir os efeitos colaterais, o Grupo de Trabalho de Farmacogenética da Royal Dutch Pharmacists Association desenvolveu diretrizes para adaptação de dose, por exemplo, para antidepressivos como nortriptilina e venlafaxina com base em seu principal genótipo relevante (CYP2D6) acompanhado de Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos. Essa dosagem personalizada de medicamentos com base em informações farmacogenéticas no início da terapia pode acelerar a fase de titulação dos antidepressivos para estabelecer uma dose de manutenção adequada. No entanto, os programas de triagem farmacogenética são caros e faltam evidências sobre os efeitos e custos de tal programa entre os idosos iniciadores de antidepressivos de estudos controlados randomizados. Os investigadores conduzirão um estudo controlado randomizado pragmático para determinar os efeitos e custos das informações de triagem farmacogenética para otimizar a dosagem de medicamentos em pacientes idosos deprimidos que iniciam com nortriptilina ou venlafaxina.
Objetivo: O objetivo principal é determinar os efeitos da triagem farmacogenética para CYP2D6 no tempo para atingir níveis sanguíneos adequados como um proxy aceito para tratamento adequado. Os objetivos secundários incluem reações adversas a medicamentos e custo-efetividade
Desenho do estudo: estudo pragmático randomizado controlado de intervenção
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio multicêntrico randomizado controlado no qual participam centros psiquiátricos de atendimento a idosos na Holanda.
Espera-se que genótipos divergentes sejam encontrados em ~30% da população, portanto, o estudo consiste em duas partes.
Primeiro, um estudo básico no qual aproximadamente 750 pacientes, começando com nortriptilina ou venlafaxina, serão genotipados para identificar pacientes com genótipos desviantes (metabolizadores fracos, intermediários ou ultrarrápidos).
Em segundo lugar, no estudo principal, 150 pacientes com um genótipo desviante são alocados aleatoriamente em dois braços de estudo, um com e outro sem informações sobre o genótipo.
Dos extensos metabolizadores (genótipo 'normal'), 75 pacientes são alocados para um terceiro braço como um controle externo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
202
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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's-Hertogenbosch, Holanda, 5200ME
- Jeroen Bosch ziekenhuis
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's-Hertogenbosch, Holanda, 5201DZ
- Reinier van Arkel groep
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Amsterdam, Holanda, 1070BB
- GGz inGeest
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Den Haag, Holanda, 2552KS
- Parnassia
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Ermelo, Holanda
- GGz Centraal
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Groningen, Holanda
- University Medical Centre Groningen
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Groningen, Holanda
- Lentis
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Heiloo, Holanda, 1851NG
- GGZ-NHN
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Leeuwarden, Holanda
- GGZ Friesland
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Zwolle, Holanda
- Isala Klinieken
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Brabant
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Halsteren, Brabant, Holanda
- GGZ WNB
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Depressão maior de acordo com o DSM-IV (296,2x, 296.3x) critérios para os quais o psiquiatra assistente decidiu iniciar o tratamento medicamentoso com nortriptilina ou venlafaxina.
- Competente para entender o procedimento de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Uso de inibidores de CYP2D6 clinicamente relevantes
- Uso de indutores de CYP2D6 clinicamente relevantes
- Uso de outras drogas que afetam os níveis plasmáticos como co-medicação
- Insuficiência hepática grave
- Pacientes para os quais o tratamento medicamentoso com venlafaxina é iniciado e uma TFG < 30 ml/min.
- Pacientes com o genótipo muito raro: Metabolizador intermediário com duplicações (IMDUP).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Controle de genótipo normal (NG-C)
No grupo de controle externo, um conselho para adaptação da dose com base nos níveis séricos do medicamento do paciente será dado ao médico de acordo com a prática diária atual.
A alocação para este braço não é baseada na randomização.
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Sem intervenção: Genótipo desviante -controle (DG-C)
No grupo de controle interno, um conselho para adaptação da dose com base nos níveis séricos do medicamento do paciente será dado ao médico de acordo com a prática diária atual
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Experimental: Genótipo desviante (DG-I)
No grupo de intervenção, as informações do genótipo acompanhadas por um conselho de dosagem do medicamento serão fornecidas ao médico assistente.
O nível sanguíneo do medicamento será comunicado por uma equipe de pesquisa dedicada ao médico assistente de acordo com a prática diária.
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Recomendações de dosagem para genótipos divergentes (Poor Metabolizer, Intermediate Metabolizer, Ultrarapid Metabolizer) com base nas diretrizes da Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis séricos de nortriptilina ou venlafaxina
Prazo: Após 2, 4 e 6 semanas de tratamento iniciado, após a 6ª semana, a amostragem continua a cada 2 semanas até que o nível sérico adequado da droga seja atingido com uma média esperada de 8 semanas
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Os níveis séricos da droga serão avaliados por análise de 'mancha de sangue seco', o sangue será obtido por uma picada no dedo. Níveis séricos adequados da droga são definidos como: níveis séricos da droga dentro da janela terapêutica (para nortriptilina 50-150 µg/L, para venlafaxina 200-400 µg/L em combinação com dosagem estável da droga por pelo menos 3 semanas. |
Após 2, 4 e 6 semanas de tratamento iniciado, após a 6ª semana, a amostragem continua a cada 2 semanas até que o nível sérico adequado da droga seja atingido com uma média esperada de 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de eventos adversos a medicamentos
Prazo: No início do tratamento e a partir desse momento, a cada 2 semanas até níveis séricos adequados da droga, com uma média esperada de 8 semanas
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Os eventos adversos a medicamentos serão avaliados por um questionário auto-relatado (ASEC).
Serão utilizados dois questionários diferentes, um para os efeitos colaterais da venlafaxina e outro para a nortriptilina.
Ambos são baseados no questionário ASEC.
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No início do tratamento e a partir desse momento, a cada 2 semanas até níveis séricos adequados da droga, com uma média esperada de 8 semanas
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: Após 2, 4 e 6 semanas, o tratamento é iniciado e, se níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que níveis séricos adequados sejam atingidos com uma média esperada de 8 semanas
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A qualidade de vida será avaliada pelo questionário EQ5D.
Essas informações também serão usadas para uma análise de custo-efetividade.
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Após 2, 4 e 6 semanas, o tratamento é iniciado e, se níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que níveis séricos adequados sejam atingidos com uma média esperada de 8 semanas
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Questionário de Produtividade
Prazo: Após 2, 4 e 6 semanas, o tratamento é iniciado e, se níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que níveis séricos adequados sejam atingidos com uma média esperada de 8 semanas
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Efeitos na produtividade por meio do Short Form-Health and Labor Questionnaire, part Labour.
Essas informações também serão usadas para uma análise de custo-efetividade.
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Após 2, 4 e 6 semanas, o tratamento é iniciado e, se níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que níveis séricos adequados sejam atingidos com uma média esperada de 8 semanas
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Questionário de gravidade da depressão autorreferida
Prazo: Após 2, 4 e 6 semanas, o tratamento é iniciado e, se níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que níveis séricos adequados sejam atingidos com uma média esperada de 8 semanas
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Gravidade da depressão por meio do QIDS-SR.
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Após 2, 4 e 6 semanas, o tratamento é iniciado e, se níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que níveis séricos adequados sejam atingidos com uma média esperada de 8 semanas
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Uso de drogas
Prazo: Na inclusão, após 2, 4 e 6 semanas após a inclusão e se os níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que o nível sérico adequado da droga seja atingido com uma média esperada de 8 semanas
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O uso de medicamentos, incluindo a dosagem exata e a duração da prescrição, será avaliado pelo uso de medicamentos relatado pelo paciente.
Essas informações também serão usadas para uma análise de custo-efetividade.
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Na inclusão, após 2, 4 e 6 semanas após a inclusão e se os níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que o nível sérico adequado da droga seja atingido com uma média esperada de 8 semanas
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Dados sobre o uso de recursos associados aos cuidados de saúde
Prazo: Após 2, 4 e 6 semanas, o tratamento é iniciado e, se níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que níveis séricos adequados sejam atingidos com uma média esperada de 8 semanas
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Dados sobre o uso de recursos associados aos cuidados de saúde (por exemplo,
visitas aos especialistas específicos incluindo diagnósticos; uso de drogas incluindo dosagem exata e duração das prescrições; hospitalizações, inclusive intensidades exatas de cuidado; e valores de laboratório, se relevante).
Essas informações também serão usadas para uma análise de custo-efetividade.
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Após 2, 4 e 6 semanas, o tratamento é iniciado e, se níveis séricos adequados da droga não forem alcançados em 6 semanas, a cada 2 semanas, até que níveis séricos adequados sejam atingidos com uma média esperada de 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
- Investigador principal: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Berm EJ, Hak E, Postma M, Boshuisen M, Breuning L, Brouwers JR, Dhondt T, Jansen PA, Kok RM, Maring JG, van Marum R, Mulder H, Voshaar RC, Risselada AJ, Venema H, Vleugel L, Wilffert B. Effects and cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for CYP2D6 among older adults starting therapy with nortriptyline or venlafaxine: study protocol for a pragmatic randomized controlled trial (CYSCEtrial). Trials. 2015 Jan 31;16:37. doi: 10.1186/s13063-015-0561-0.
- Berm EJ, Brummel-Mulder E, Paardekooper J, Hak E, Wilffert B, Maring JG. Determination of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in dried blood spots for TDM purposes, using LC-MS/MS. Anal Bioanal Chem. 2014 Apr;406(9-10):2349-53. doi: 10.1007/s00216-014-7619-9. Epub 2014 Feb 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
29 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Depressão
- Desordem depressiva
- Farmacogenética
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Citocromo P-450 CYP2D6
- Antidepressivos Tricíclicos
- Metabolizador deficiente devido à variante do citocromo P450 CYP2D6
- Metabolizador intermediário devido à variante do citocromo P450 CYP2D6
- Metabolizador ultrarrápido devido à variante do citocromo P450 CYP2D6
- Estudos multicêntricos
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RUG11003
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