Detección de citocromo P450-2D6 entre ancianos que usan antidepresivos (CYSCE) (CYSCE)
15 de agosto de 2017 actualizado por: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen
Efectos y rentabilidad de la detección farmacogenética entre los ancianos que comienzan con antidepresivos: un ensayo controlado aleatorizado pragmático
La depresión es común entre los ancianos con una prevalencia estimada del 5%. Debido al envejecimiento, la carga nacional se duplicará en la próxima década. Los antidepresivos como los TCA y los ISRS son efectivos para reducir los síntomas, especialmente en personas con depresión severa. Para optimizar la eficacia del tratamiento y reducir los efectos secundarios, el Grupo de Trabajo de Farmacogenética de la Real Asociación de Farmacéuticos Holandeses desarrolló pautas para la adaptación de dosis, por ejemplo, para antidepresivos como nortriptilina y venlafaxina en función de su principal genotipo relevante (CYP2D6) acompañado de Monitoreo Terapéutico de Fármacos. Esta dosificación personalizada del fármaco basada en la información farmacogenética al inicio del tratamiento puede acelerar la fase de titulación de los antidepresivos para establecer una dosis de mantenimiento adecuada. Sin embargo, los programas de detección farmacogenética son costosos y falta evidencia sobre los efectos y los costos de dicho programa entre los ancianos que inician antidepresivos a partir de estudios controlados aleatorios. Los investigadores llevarán a cabo un ensayo controlado aleatorio pragmático para determinar los efectos y costos de la información de detección farmacogenética para optimizar la dosificación de medicamentos en pacientes ancianos deprimidos que comienzan con nortriptilina o venlafaxina.
Objetivo: El objetivo principal es determinar los efectos de la detección farmacogenética de CYP2D6 en el tiempo para alcanzar niveles sanguíneos adecuados como un proxy aceptado para un tratamiento adecuado. Los objetivos secundarios incluyen reacciones adversas a medicamentos y rentabilidad.
Diseño del estudio: estudio de intervención controlado aleatorizado pragmático
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico en el que participan centros psiquiátricos de atención a personas mayores en los Países Bajos.
Se espera encontrar genotipos desviados en ~30% de la población, por lo tanto, el estudio consta de dos partes.
Primero, un estudio básico en el que ~750 pacientes, comenzando con nortriptilina o venlafaxina, serán genotipados para identificar pacientes con genotipos desviados (metabolizadores deficientes, intermedios o ultrarrápidos).
En segundo lugar, en el estudio principal, 150 pacientes con un genotipo diferente se asignan aleatoriamente a dos brazos de estudio, uno con y otro sin información sobre el genotipo.
De los metabolizadores rápidos (genotipo 'normal'), 75 pacientes se asignan a un tercer brazo como control externo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
202
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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's-Hertogenbosch, Países Bajos, 5200ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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's-Hertogenbosch, Países Bajos, 5201DZ
- Reinier van Arkel groep
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Amsterdam, Países Bajos, 1070BB
- GGz inGeest
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Den Haag, Países Bajos, 2552KS
- Parnassia
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Ermelo, Países Bajos
- GGZ Centraal
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Centre Groningen
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Groningen, Países Bajos
- Lentis
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Heiloo, Países Bajos, 1851NG
- GGZ-NHN
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Leeuwarden, Países Bajos
- GGZ Friesland
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Zwolle, Países Bajos
- Isala Klinieken
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Brabant
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Halsteren, Brabant, Países Bajos
- GGZ WNB
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Depresión mayor según DSM-IV (296,2x, 296.3x) criterios por los que el psiquiatra tratante decidió iniciar tratamiento farmacológico con nortriptilina o venlafaxina.
- Competente para comprender el procedimiento de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Uso de inhibidores de CYP2D6 clínicamente relevantes
- Uso de inductores de CYP2D6 clínicamente relevantes
- Uso de otras drogas que afectan los niveles plasmáticos como medicación concomitante
- Insuficiencia hepática grave
- Pacientes en los que se inicia tratamiento farmacológico con venlafaxina y FG < 30 ml/min.
- Pacientes con el genotipo muy raro: Metabolizador intermedio con duplicaciones (IMDUP).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control de genotipo normal (NG-C)
En el grupo de control externo, se dará al médico un consejo para la adaptación de la dosis en función de los niveles séricos del fármaco de los pacientes de acuerdo con la práctica diaria actual.
La asignación a este brazo no se basa en la aleatorización.
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Sin intervención: Control de genotipo desviado (DG-C)
En el grupo de control interno, se dará al médico un consejo para la adaptación de la dosis en función de los niveles séricos del fármaco de acuerdo con la práctica diaria actual.
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Experimental: Genotipo divergente (DG-I)
En el grupo de intervención, la información del genotipo acompañada de un consejo de dosificación del fármaco se le dará al médico tratante.
Un equipo de investigación dedicado comunicará al médico tratante el nivel en sangre del fármaco de acuerdo con la práctica diaria.
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Consejos de dosificación para genotipos desviados (Metabolizador pobre, Metabolizador intermedio, Metabolizador ultrarrápido) basados en las pautas de la Asociación Real de Farmacéuticos Holandeses (KNMP).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de fármacos de nortriptilina o venlafaxina
Periodo de tiempo: Después de 2, 4 y 6 semanas de iniciado el tratamiento, después de la 6ª semana, el muestreo continúa cada 2 semanas hasta que se alcanza el nivel adecuado de fármaco en suero con un promedio esperado de 8 semanas.
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Los niveles de fármaco en suero se evaluarán mediante un análisis de "mancha de sangre seca", y la sangre se obtendrá mediante un pinchazo en el dedo. Los niveles séricos adecuados del fármaco se definen como: niveles séricos del fármaco dentro de la ventana terapéutica (para nortriptilina 50-150 µg/L, para venlafaxina 200-400 µg/L en combinación con una dosificación estable del fármaco durante al menos 3 semanas). |
Después de 2, 4 y 6 semanas de iniciado el tratamiento, después de la 6ª semana, el muestreo continúa cada 2 semanas hasta que se alcanza el nivel adecuado de fármaco en suero con un promedio esperado de 8 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de eventos adversos de medicamentos
Periodo de tiempo: Al inicio del tratamiento y a partir de ese momento, cada 2 semanas hasta alcanzar niveles séricos adecuados del fármaco con una media esperada de 8 semanas
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Los eventos adversos de medicamentos se evaluarán mediante un cuestionario autoinformado (ASEC).
Se utilizarán dos cuestionarios diferentes, uno para los efectos secundarios de la venlafaxina y otro para la nortriptilina.
Ambos están basados en el cuestionario ASEC.
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Al inicio del tratamiento y a partir de ese momento, cada 2 semanas hasta alcanzar niveles séricos adecuados del fármaco con una media esperada de 8 semanas
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Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Después de 2, 4 y 6 semanas se inició el tratamiento y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcancen los niveles séricos adecuados del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario EQ5D.
Esta información también se utilizará para un análisis de rentabilidad.
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Después de 2, 4 y 6 semanas se inició el tratamiento y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcancen los niveles séricos adecuados del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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Cuestionario de productividad
Periodo de tiempo: Después de 2, 4 y 6 semanas se inició el tratamiento y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcancen los niveles séricos adecuados del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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Efectos sobre la productividad mediante el Formulario Corto-Cuestionario de Salud y Trabajo, parte Laboral.
Esta información también se utilizará para un análisis de rentabilidad.
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Después de 2, 4 y 6 semanas se inició el tratamiento y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcancen los niveles séricos adecuados del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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Cuestionario de gravedad de la depresión autoinformada
Periodo de tiempo: Después de 2, 4 y 6 semanas se inició el tratamiento y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcancen los niveles séricos adecuados del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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Severidad de la depresión mediante el QIDS-SR.
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Después de 2, 4 y 6 semanas se inició el tratamiento y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcancen los niveles séricos adecuados del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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El consumo de drogas
Periodo de tiempo: Al momento de la inclusión, después de 2, 4 y 6 semanas después de la inclusión y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcance el nivel sérico adecuado del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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El uso de medicamentos, incluida la dosificación exacta y la duración de la prescripción, se evaluará mediante el uso de medicamentos autoinformado por el paciente.
Esta información también se utilizará para un análisis de rentabilidad.
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Al momento de la inclusión, después de 2, 4 y 6 semanas después de la inclusión y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcance el nivel sérico adecuado del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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Datos sobre el uso de recursos asociados a la atención de la salud
Periodo de tiempo: Después de 2, 4 y 6 semanas se inició el tratamiento y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcancen los niveles séricos adecuados del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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Datos sobre el uso de recursos asociados a la atención de la salud (p.
visitas a los especialistas específicos incluyendo diagnósticos; uso de drogas, incluidas las dosis exactas y la duración de las recetas; hospitalizaciones, inclusive intensidades exactas de atención; y valores de laboratorio si corresponde).
Esta información también se utilizará para un análisis de rentabilidad.
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Después de 2, 4 y 6 semanas se inició el tratamiento y si no se alcanzan los niveles séricos adecuados del fármaco en 6 semanas, cada 2 semanas, hasta que se alcancen los niveles séricos adecuados del fármaco con un promedio esperado de 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
- Investigador principal: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Berm EJ, Hak E, Postma M, Boshuisen M, Breuning L, Brouwers JR, Dhondt T, Jansen PA, Kok RM, Maring JG, van Marum R, Mulder H, Voshaar RC, Risselada AJ, Venema H, Vleugel L, Wilffert B. Effects and cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for CYP2D6 among older adults starting therapy with nortriptyline or venlafaxine: study protocol for a pragmatic randomized controlled trial (CYSCEtrial). Trials. 2015 Jan 31;16:37. doi: 10.1186/s13063-015-0561-0.
- Berm EJ, Brummel-Mulder E, Paardekooper J, Hak E, Wilffert B, Maring JG. Determination of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in dried blood spots for TDM purposes, using LC-MS/MS. Anal Bioanal Chem. 2014 Apr;406(9-10):2349-53. doi: 10.1007/s00216-014-7619-9. Epub 2014 Feb 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Depresión
- Desorden depresivo
- Farmacogenética
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes antidepresivos, tricíclicos
- Metabolizador deficiente debido a la variante CYP2D6 del citocromo P450
- Metabolizador intermedio debido a la variante CYP2D6 del citocromo P450
- Metabolizador ultrarrápido debido a la variante CYP2D6 del citocromo P450
- Estudios multicéntricos
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RUG11003
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