Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Screening cytochromu P450-2D6 u starších pacientů užívajících antidepresiva (CYSCE) (CYSCE)

15. srpna 2017 aktualizováno: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen

Účinky a nákladová efektivita farmakogenetického screeningu u starších pacientů s antidepresivy: Pragmatická randomizovaná kontrolovaná studie

Deprese je běžná u starších osob s odhadovanou prevalencí 5 %. V důsledku stárnutí se národní zátěž v nadcházejícím desetiletí zdvojnásobí. Antidepresiva jako TCA a SSRI jsou účinná při snižování symptomů, zejména u lidí s těžkou depresí. Pro optimalizaci účinnosti léčby a snížení vedlejších účinků vyvinula Farmakogenetická pracovní skupina Královské holandské lékárnické asociace pokyny pro přizpůsobení dávky, například pro antidepresiva, jako je nortriptylin a venlafaxin, na základě jejich hlavního relevantního genotypu (CYP2D6) doprovázeného monitorováním terapeutických léků. Takové personalizované dávkování léků na základě farmakogenetických informací na začátku terapie může urychlit fázi titrace antidepresiv ke stanovení adekvátní udržovací dávky. Programy farmakogenetického screeningu jsou však drahé a důkazy o účincích a nákladech takového programu u starších pacientů začínajících s antidepresivy z randomizovaných kontrolovaných studií chybí. Vyšetřovatelé provedou pragmatickou randomizovanou kontrolovanou studii ke stanovení účinků a nákladů na informace z farmakogenetického screeningu k optimalizaci dávkování léků u depresivních starších pacientů, kteří začínají s nortriptylinem nebo venlafaxinem.

Cíl: Primárním cílem je určit účinky farmakogenetického screeningu na CYP2D6 na dobu potřebnou k dosažení adekvátních krevních hladin jako akceptované proxy pro adekvátní léčbu. Sekundární cíle zahrnují nežádoucí účinky léků a nákladovou efektivitu

Design studie: pragmatická randomizovaná kontrolovaná intervenční studie

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie, které se účastní psychiatrická centra péče o seniory v Nizozemsku. Předpokládá se, že odchylné genotypy budou nalezeny u ~30 % populace, proto se studie skládá ze dvou částí. Nejprve základní studie, ve které bude ~750 pacientů, počínaje nortriptylinem nebo venlafaxinem, genotypizováno za účelem identifikace pacientů s odchylnými genotypy (slabé, střední nebo ultrarychlé metabolizátory). Za druhé v hlavní studii bylo 150 pacientů s odchylným genotypem náhodně rozděleno do dvou větví studie, jedno s a jedno bez informací o genotypu. Z extenzivních metabolizátorů ('normální' genotyp) je 75 pacientů přiděleno do třetí větve jako externí kontrola.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

202

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko, 5200ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko, 5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam, Holandsko, 1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag, Holandsko, 2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo, Holandsko
        • GGZ Centraal
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen, Holandsko
        • Lentis
      • Heiloo, Holandsko, 1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden, Holandsko
        • GGZ Friesland
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren, Brabant, Holandsko
        • GGZ WNB

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Velká deprese podle DSM-IV (296,2x, 296,3x) kritéria, pro která se ošetřující psychiatr rozhodl zahájit protidrogovou léčbu buď nortriptylinem, nebo venlafaxinem.
  • Kompetentní porozumět postupu informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Použití klinicky relevantních inhibitorů CYP2D6
  • Použití klinicky relevantních induktorů CYP2D6
  • Použití jiných léků, které ovlivňují plazmatické hladiny, jako komedikace
  • Závažné selhání jater
  • Pacienti, u kterých je zahájena medikamentózní léčba venlafaxinem a GFR < 30 ml/min.
  • Pacienti s velmi vzácným genotypem: Intermediate Metabolizer s duplikacemi (IMDUP).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Normální genotypová kontrola (NG-C)
V externí kontrolní skupině bude lékaři poskytnuto doporučení k úpravě dávky na základě sérových hladin léčiva v souladu s aktuální každodenní praxí. Alokace do tohoto ramene není založena na randomizaci.
Žádný zásah: Odchylný genotyp – kontrola (DG-C)
V interní kontrolní skupině bude lékaři poskytnuto doporučení pro úpravu dávky na základě hladiny léku v séru pacienta podle aktuální každodenní praxe
Experimentální: Odchylný genotyp (DG-I)
V intervenční skupině budou ošetřujícímu lékaři poskytnuty informace o genotypu doprovázené doporučením k dávkování léku. Hladinu léku v krvi sdělí specializovaný výzkumný tým ošetřujícímu lékaři podle každodenní praxe.
Jiný: Informace o genotypu doprovázené doporučením k dávkování léku
Doporučení k dávkování pro odchylné genotypy (slabý metabolismus, střední metabolismus, ultrarychlý metabolismus) na základě pokynů Královské holandské lékárnické asociace (KNMP).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové ​​hladiny nortriptylinu nebo venlafaxinu
Časové okno: Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby, po 6. týdnu odběr vzorků pokračuje každé 2 týdny, dokud není dosaženo adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů

Hladiny léčiva v séru budou hodnoceny analýzou „zaschlé krevní skvrny“, krev bude získána z prstu.

Adekvátní hladiny léku v séru jsou definovány jako: hladiny léku v séru v rámci terapeutického okna (pro nortriptylin 50-150 µg/l, pro venlafaxin 200-400 µg/l v kombinaci se stabilním dávkováním léku po dobu alespoň 3 týdnů.
Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby, po 6. týdnu odběr vzorků pokračuje každé 2 týdny, dokud není dosaženo adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky léku Dotazník
Časové okno: Na začátku léčby a od tohoto okamžiku každé 2 týdny, dokud není dosaženo adekvátních hladin léku v séru, s očekávaným průměrem 8 týdnů
Nežádoucí účinky léku budou hodnoceny pomocí dotazníku, který si sami hlásíte (ASEC). Budou použity dva různé dotazníky, jeden pro vedlejší účinky venlafaxinu a druhý pro nortriptylin. Oba jsou založeny na dotazníku ASEC.
Na začátku léčby a od tohoto okamžiku každé 2 týdny, dokud není dosaženo adekvátních hladin léku v séru, s očekávaným průměrem 8 týdnů
Dotazník kvality života
Časové okno: Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby a pokud se nedosáhnou adekvátní hladiny léku v séru do 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Kvalita života bude hodnocena dotazníkem EQ5D. Tyto informace budou také použity pro analýzu efektivnosti nákladů.
Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby a pokud se nedosáhnou adekvátní hladiny léku v séru do 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Dotazník produktivity
Časové okno: Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby a pokud se nedosáhnou adekvátní hladiny léku v séru do 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Vlivy na produktivitu pomocí krátkého dotazníku o zdraví a práci, část Práce. Tyto informace budou také použity pro analýzu efektivnosti nákladů.
Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby a pokud se nedosáhnou adekvátní hladiny léku v séru do 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Samostatně hlášený dotazník závažnosti deprese
Časové okno: Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby a pokud se nedosáhnou adekvátní hladiny léku v séru do 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Závažnost deprese pomocí QIDS-SR.
Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby a pokud se nedosáhnou adekvátní hladiny léku v séru do 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Užívání drog
Časové okno: Při zařazování, po 2, 4 a 6 týdnech po zařazení a pokud není dosaženo adekvátní hladiny léku v séru za 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud není dosaženo adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Užívání drog, včetně přesného dávkování a trvání preskripce, bude posouzeno podle toho, jak pacient sám užívá drogu. Tyto informace budou také použity pro analýzu efektivnosti nákladů.
Při zařazování, po 2, 4 a 6 týdnech po zařazení a pokud není dosaženo adekvátní hladiny léku v séru za 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud není dosaženo adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Údaje o využití zdrojů souvisejících se zdravotní péčí
Časové okno: Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby a pokud se nedosáhnou adekvátní hladiny léku v séru do 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů
Údaje o využití zdrojů souvisejících se zdravotní péčí (např. návštěvy u konkrétních specialistů včetně diagnóz; užívání drog včetně přesného dávkování a délky předepisování; hospitalizace včetně přesných intenzit péče; a laboratorní hodnoty, pokud jsou relevantní). Tyto informace budou také použity pro analýzu efektivnosti nákladů.
Po 2, 4 a 6 týdnech zahájení léčby a pokud se nedosáhnou adekvátní hladiny léku v séru do 6 týdnů, každé 2 týdny, dokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny léku v séru s očekávaným průměrem 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Groningen

Spolupracovníci

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
  • Vrchní vyšetřovatel: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RUG11003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit