Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cytochroom P450-2D6-screening bij ouderen die antidepressiva gebruiken (CYSCE) (CYSCE)

15 augustus 2017 bijgewerkt door: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen

Effecten en kosteneffectiviteit van farmacogenetische screening bij oudere starters met antidepressiva: een pragmatisch gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek

Depressie komt veel voor bij ouderen met een geschatte prevalentie van 5%. Door de vergrijzing zal de lastendruk de komende tien jaar verdubbelen. Antidepressiva zoals TCA's en SSRI's zijn effectief in het verminderen van symptomen, vooral bij mensen met een ernstige depressie. Om de effectiviteit van de behandeling te optimaliseren en bijwerkingen te verminderen, ontwikkelde de Werkgroep Farmacogenetica van de Koninklijke Nederlandse Apothekers Vereniging richtlijnen voor dosisaanpassing, bijvoorbeeld voor antidepressiva zoals nortriptyline en venlafaxine op basis van hun belangrijkste relevante genotype (CYP2D6) vergezeld van Therapeutic Drug Monitoring. Een dergelijke gepersonaliseerde medicijndosering op basis van farmacogenetische informatie aan het begin van de therapie kan de titratiefase van antidepressiva versnellen om een ​​adequate onderhoudsdosis vast te stellen. Farmacogenetische screeningsprogramma's zijn echter duur en bewijs voor effecten en kosten van een dergelijk programma bij oudere antidepressiva-starters uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken ontbreekt. De onderzoekers zullen een pragmatische gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren om de effecten en kosten van farmacogenetische screeningsinformatie te bepalen om de dosering van geneesmiddelen te optimaliseren bij depressieve oudere patiënten die beginnen met nortriptyline of venlafaxine.

Doelstelling: Het primaire doel is het bepalen van de effecten van farmacogenetische screening op CYP2D6 op de tijd die nodig is om adequate bloedspiegels te bereiken als geaccepteerde proxy voor adequate behandeling. Secundaire doelstellingen zijn bijwerkingen en kosteneffectiviteit

Studieopzet: pragmatische gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde trial waaraan psychiatrische ouderenzorgcentra in Nederland deelnemen. Afwijkende genotypen worden verwacht bij ~30% van de bevolking, daarom bestaat de studie uit twee delen. Eerst een basisstudie waarin ~750 patiënten, te beginnen met nortriptyline of venlafaxine, gegenotypeerd zullen worden om patiënten met afwijkende genotypen (slechte, intermediaire of ultrasnelle metaboliseerders) te identificeren. Ten tweede worden in de hoofdstudie 150 patiënten met een afwijkend genotype willekeurig toegewezen aan twee onderzoeksarmen: één met en één zonder informatie over het genotype. Van de uitgebreide metaboliseerders ('normaal' genotype) worden 75 patiënten toegewezen aan een derde arm als externe controle.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

202

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5200ME
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam, Nederland, 1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag, Nederland, 2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo, Nederland
        • GGZ Centraal
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen, Nederland
        • Lentis
      • Heiloo, Nederland, 1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden, Nederland
        • GGZ Friesland
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren, Brabant, Nederland
        • GGZ WNB

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ernstige depressie volgens DSM-IV (296.2x, 296.3x) criteria waarvoor de behandelend psychiater besloot een medicamenteuze behandeling met nortriptyline of venlafaxine te starten.
  • Competentie om de procedure voor geïnformeerde toestemming te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van klinisch relevante CYP2D6-remmers
  • Gebruik van klinisch relevante CYP2D6-inductoren
  • Gebruik van andere geneesmiddelen die de plasmaspiegels beïnvloeden als co-medicatie
  • Ernstig leverfalen
  • Patiënten bij wie een medicamenteuze behandeling met venlafaxine is gestart en een GFR < 30 ml/min.
  • Patiënten met het zeer zeldzame genotype: Intermediate Metabolizer with duplications (IMDUP).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Normale genotypecontrole (NG-C)
In de externe controlegroep zal een advies voor dosisaanpassing op basis van de serumspiegels van het geneesmiddel van de patiënt worden gegeven aan de arts volgens de huidige dagelijkse praktijk. Toewijzing aan deze arm is niet gebaseerd op randomisatie.
Geen tussenkomst: Afwijkende genotype-controle (DG-C)
In de interne controlegroep zal een advies voor dosisaanpassing op basis van de serumconcentraties van het geneesmiddel aan de arts worden gegeven volgens de huidige dagelijkse praktijk.
Experimenteel: Afwijkend genotype (DG-I)
In de interventiegroep wordt genotype-informatie vergezeld van een doseringsadvies gegeven aan de behandelend arts. De bloedspiegel van het geneesmiddel zal volgens de dagelijkse praktijk door een toegewijd onderzoeksteam aan de behandelend arts worden meegedeeld.
Ander: Genotype-informatie vergezeld van een doseringsadvies
Doseringsadviezen voor afwijkende genotypen (Slechte Metabolizer, Intermediaire Metabolizer, Ultrasnelle Metabolizer) op basis van de richtlijnen van de Koninklijke Nederlandse Apothekers Vereniging (KNMP).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumgeneesmiddelniveaus van nortriptyline of venlafaxine
Tijdsspanne: Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling, na de 6e week wordt de monsterneming elke 2 weken voortgezet totdat een adequaat serumgeneesmiddelniveau is bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken

Serum-geneesmiddelniveaus zullen worden beoordeeld door middel van 'dried blood spot'-analyse, bloed zal worden verkregen door middel van een vingerprik.

Adequate geneesmiddelconcentraties in het serum worden gedefinieerd als: serumconcentraties van het geneesmiddel binnen het therapeutisch venster (voor nortriptyline 50-150 µg/l, voor venlafaxine 200-400 µg/l in combinatie met een stabiele geneesmiddeldosering gedurende ten minste 3 weken.
Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling, na de 6e week wordt de monsterneming elke 2 weken voortgezet totdat een adequaat serumgeneesmiddelniveau is bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vragenlijst over bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Bij aanvang van de behandeling en vanaf dat moment elke 2 weken totdat adequate geneesmiddelserumspiegels zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van een zelfgerapporteerde vragenlijst (ASEC). Er zullen twee verschillende vragenlijsten worden gebruikt, een voor de bijwerkingen van venlafaxine en een andere voor nortriptyline. Beide zijn gebaseerd op de ASEC-vragenlijst.
Bij aanvang van de behandeling en vanaf dat moment elke 2 weken totdat adequate geneesmiddelserumspiegels zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Vragenlijst over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling en als er binnen 6 weken geen adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt, elke 2 weken, totdat adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld aan de hand van de EQ5D-vragenlijst. Deze informatie zal ook worden gebruikt voor een kosteneffectiviteitsanalyse.
Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling en als er binnen 6 weken geen adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt, elke 2 weken, totdat adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Productiviteitsvragenlijst
Tijdsspanne: Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling en als er binnen 6 weken geen adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt, elke 2 weken, totdat adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Effecten op productiviteit door middel van de Short Form-Health and Labour Questionnaire, onderdeel Arbeid. Deze informatie zal ook worden gebruikt voor een kosteneffectiviteitsanalyse.
Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling en als er binnen 6 weken geen adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt, elke 2 weken, totdat adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Zelfgerapporteerde vragenlijst over de ernst van depressie
Tijdsspanne: Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling en als er binnen 6 weken geen adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt, elke 2 weken, totdat adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Ernst van depressie door middel van de QIDS-SR.
Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling en als er binnen 6 weken geen adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt, elke 2 weken, totdat adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Drug gebruik
Tijdsspanne: Bij inclusie, na 2, 4 en 6 weken na inclusie en als er binnen 6 weken geen adequate serumconcentratie van het geneesmiddel is bereikt, elke 2 weken, totdat een adequate serumconcentratie van het geneesmiddel is bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Drugsgebruik, inclusief exacte dosering en duur van het voorschrijven, zal worden beoordeeld door zelfgerapporteerd drugsgebruik door de patiënt. Deze informatie zal ook worden gebruikt voor een kosteneffectiviteitsanalyse.
Bij inclusie, na 2, 4 en 6 weken na inclusie en als er binnen 6 weken geen adequate serumconcentratie van het geneesmiddel is bereikt, elke 2 weken, totdat een adequate serumconcentratie van het geneesmiddel is bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Gegevens over het gebruik van hulpbronnen in verband met de gezondheidszorg
Tijdsspanne: Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling en als er binnen 6 weken geen adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt, elke 2 weken, totdat adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken
Gegevens over het gebruik van hulpbronnen in verband met de gezondheidszorg (bijv. bezoeken aan de specifieke specialisten inclusief diagnoses; drugsgebruik inclusief exacte dosering en duur van voorschriften; ziekenhuisopnames, inclusief exacte zorgintensiteit; en laboratoriumwaarden indien relevant). Deze informatie zal ook worden gebruikt voor een kosteneffectiviteitsanalyse.
Na 2, 4 en 6 weken startte de behandeling en als er binnen 6 weken geen adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt, elke 2 weken, totdat adequate serumspiegels van het geneesmiddel zijn bereikt met een verwacht gemiddelde van 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Groningen

Medewerkers

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
  • Hoofdonderzoeker: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RUG11003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren