항우울제를 사용하는 노인(CYSCE) 사이의 사이토크롬 P450-2D6 선별검사 (CYSCE)
2017년 8월 15일 업데이트: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen
항우울제를 복용하는 고령자에서 약물유전학적 스크리닝의 효과 및 비용 효율성: 실용적인 무작위 통제 시험
우울증은 약 5%의 유병률로 노인들에게 흔합니다. 고령화로 인해 국가적 부담은 향후 10년 동안 두 배가 될 것입니다. TCA 및 SSRI와 같은 항우울제는 특히 심한 우울증이 있는 사람의 증상을 줄이는 데 효과적입니다. 치료 효능을 최적화하고 부작용을 줄이기 위해 네덜란드 왕립 약사 협회(Royal Dutch Pharmacists Association)의 약물 유전학 작업 그룹(Pharmacogenetics Working Group)은 예를 들어 치료 약물 모니터링과 함께 주요 관련 유전자형(CYP2D6)을 기반으로 노르트립틸린 및 벤라팍신과 같은 항우울제에 대한 용량 적응 지침을 개발했습니다. 치료 시작 시 약물유전학적 정보를 기반으로 한 이러한 개인화된 약물 투여는 적절한 유지 용량을 설정하기 위해 항우울제의 적정 단계를 가속화할 수 있습니다. 그러나 약물유전학적 스크리닝 프로그램은 비용이 많이 들고, 무작위 통제 연구에서 노인 항우울제를 시작한 사람들 사이에서 그러한 프로그램의 효과와 비용에 대한 증거가 부족합니다. 연구자들은 노르트립틸린 또는 벤라팍신으로 시작하는 우울증 노인 환자에서 약물 투여를 최적화하기 위한 약물유전학적 스크리닝 정보의 효과와 비용을 결정하기 위해 실용적인 무작위 통제 시험을 수행할 것입니다.
목적: 1차 목적은 적절한 치료를 위해 허용되는 대용물로서 적절한 혈중 수치에 도달하는 시간에 대한 CYP2D6에 대한 약물유전학적 스크리닝의 효과를 결정하는 것입니다. 이차 목표에는 약물 부작용 및 비용 효율성이 포함됩니다.
연구 설계: 실용적인 무작위 통제 개입 연구
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
상세 설명
본 연구는 네덜란드의 정신과 노인요양센터가 참여하는 다기관 무작위대조시험이다.
일탈 유전자형은 인구의 ~30%에서 발견될 것으로 예상되므로 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
먼저 노르트립틸린 또는 벤라팍신으로 시작하여 약 750명의 환자에 대한 기본 연구를 통해 유전자형이 다른 환자(나쁜, 중간 또는 초고속 대사자)를 식별하기 위해 유전자형을 분석합니다.
주요 연구에서 두 번째로, 일탈 유전자형을 가진 150명의 환자는 유전자형에 대한 정보가 있는 것과 없는 두 연구 부문에 무작위로 할당됩니다.
광범위한 대사자('정상' 유전자형)에서 75명의 환자가 외부 대조군으로서 세 번째 부문에 할당됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
202
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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's-Hertogenbosch, 네덜란드, 5200ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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's-Hertogenbosch, 네덜란드, 5201DZ
- Reinier van Arkel groep
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Amsterdam, 네덜란드, 1070BB
- GGz inGeest
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Den Haag, 네덜란드, 2552KS
- Parnassia
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Ermelo, 네덜란드
- GGZ Centraal
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Groningen, 네덜란드
- University Medical Centre Groningen
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Groningen, 네덜란드
- Lentis
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Heiloo, 네덜란드, 1851NG
- GGZ-NHN
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Leeuwarden, 네덜란드
- GGZ Friesland
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Zwolle, 네덜란드
- Isala Klinieken
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Brabant
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Halsteren, Brabant, 네덜란드
- GGZ WNB
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- DSM-IV에 따른 주요 우울증(296.2x, 296.3x) 치료 정신과 의사가 노르트립틸린 또는 벤라팍신으로 약물 치료를 시작하기로 결정한 기준.
- 정보에 입각한 동의 절차를 이해할 수 있는 능력
제외 기준:
- 임상적으로 관련된 CYP2D6 억제제의 사용
- 임상적으로 관련된 CYP2D6 유도제의 사용
- 공동 약물로 혈장 수치에 영향을 미치는 다른 약물 사용
- 심각한 간부전
- 벤라팍신으로 약물 치료를 시작하고 GFR < 30 ml/min인 환자.
- 매우 드문 유전자형을 가진 환자: 복제가 있는 중간 대사자(IMDUP).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 정상 유전자형-대조군(NG-C)
외부 대조군에서는 환자의 혈청 약물 수준을 기반으로 한 용량 적응에 대한 조언이 현재의 일일 관행에 따라 의사에게 제공됩니다.
이 부문에 대한 할당은 무작위화를 기반으로 하지 않습니다.
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간섭 없음: 편차 유전자형 -대조군(DG-C)
내부 대조군에서는 환자의 혈청 약물 수준을 기반으로 한 용량 적응에 대한 조언이 현재의 일일 관행에 따라 의사에게 제공됩니다.
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실험적: 일탈 유전자형(DG-I)
개입 그룹에서는 약물 투여 조언과 함께 유전자형 정보가 치료 의사에게 제공됩니다.
약물의 혈중 수치는 전담 연구팀이 매일의 관행에 따라 치료 의사에게 전달합니다.
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KNMP(Royal Dutch Pharmacists Association)의 가이드라인을 기반으로 일탈 유전자형(Poor Metabolizer, Intermediate Metabolizer, Ultrarapid Metabolizer)에 대한 투여 조언.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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노르트립틸린 또는 벤라팍신의 혈청 약물 수치
기간: 2주, 4주 및 6주 치료 시작 후, 6주 후 샘플링은 적절한 혈청 약물 수준에 도달할 때까지 매 2주마다 계속되며 예상 평균은 8주입니다.
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혈청 약물 수치는 '마른 혈반' 분석으로 평가하고 혈액은 손가락을 찔러 채취합니다. 적절한 혈청 약물 수치는 다음과 같이 정의됩니다: 치료 범위 내의 혈청 약물 수치(nortriptyline의 경우 50-150µg/L, venlafaxine의 경우 200-400µg/L, 최소 3주 동안 안정적인 약물 투여와 병용). |
2주, 4주 및 6주 치료 시작 후, 6주 후 샘플링은 적절한 혈청 약물 수준에 도달할 때까지 매 2주마다 계속되며 예상 평균은 8주입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 부작용 설문지
기간: 치료 시작 및 그 순간부터 적절한 약물 혈청 수준에 도달할 때까지 매 2주마다 예상 평균 8주
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약물 부작용은 자가 보고 설문지(ASEC)로 평가됩니다.
벤라팍신의 부작용에 대한 설문과 노르트립틸린에 대한 설문의 두 가지 설문지가 사용됩니다.
둘 다 ASEC 설문지를 기반으로 합니다.
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치료 시작 및 그 순간부터 적절한 약물 혈청 수준에 도달할 때까지 매 2주마다 예상 평균 8주
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삶의 질 설문지
기간: 치료 시작 2, 4, 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 농도에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 농도에 도달할 때까지 매 2주마다
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삶의 질은 EQ5D 설문지로 평가됩니다.
이 정보는 비용 효율성 분석에도 사용됩니다.
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치료 시작 2, 4, 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 농도에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 농도에 도달할 때까지 매 2주마다
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생산성 설문지
기간: 치료 시작 2, 4, 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 농도에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 농도에 도달할 때까지 매 2주마다
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약식-건강 및 노동 설문지, 부분 노동을 통해 생산성에 미치는 영향.
이 정보는 비용 효율성 분석에도 사용됩니다.
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치료 시작 2, 4, 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 농도에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 농도에 도달할 때까지 매 2주마다
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자가 보고 우울증 중증도 설문지
기간: 치료 시작 2, 4, 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 농도에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 농도에 도달할 때까지 매 2주마다
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QIDS-SR을 통한 우울증의 중증도.
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치료 시작 2, 4, 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 농도에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 농도에 도달할 때까지 매 2주마다
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약물 사용
기간: 포함 시, 포함 후 2, 4 및 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 수준에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 수준에 도달할 때까지 2주마다
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정확한 투약량 및 처방 기간을 포함한 약물 사용은 환자가 직접 보고한 약물 사용으로 평가됩니다.
이 정보는 비용 효율성 분석에도 사용됩니다.
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포함 시, 포함 후 2, 4 및 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 수준에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 수준에 도달할 때까지 2주마다
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의료 관련 자원 사용에 관한 데이터
기간: 치료 시작 2, 4, 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 농도에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 농도에 도달할 때까지 매 2주마다
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의료 관련 자원 사용에 대한 데이터(예:
진단을 포함한 특정 전문가 방문; 정확한 투약량 및 처방 기간을 포함한 약물 사용; 입원, 치료의 정확한 강도 포함; 및 관련이 있는 경우 실험실 값).
이 정보는 비용 효율성 분석에도 사용됩니다.
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치료 시작 2, 4, 6주 후 및 6주 내에 적절한 혈청 약물 농도에 도달하지 않는 경우, 예상 평균 8주로 적절한 혈청 약물 농도에 도달할 때까지 매 2주마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
- 수석 연구원: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Berm EJ, Hak E, Postma M, Boshuisen M, Breuning L, Brouwers JR, Dhondt T, Jansen PA, Kok RM, Maring JG, van Marum R, Mulder H, Voshaar RC, Risselada AJ, Venema H, Vleugel L, Wilffert B. Effects and cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for CYP2D6 among older adults starting therapy with nortriptyline or venlafaxine: study protocol for a pragmatic randomized controlled trial (CYSCEtrial). Trials. 2015 Jan 31;16:37. doi: 10.1186/s13063-015-0561-0.
- Berm EJ, Brummel-Mulder E, Paardekooper J, Hak E, Wilffert B, Maring JG. Determination of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in dried blood spots for TDM purposes, using LC-MS/MS. Anal Bioanal Chem. 2014 Apr;406(9-10):2349-53. doi: 10.1007/s00216-014-7619-9. Epub 2014 Feb 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 1월 25일
처음 게시됨 (추정)
2013년 1월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2017년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- RUG11003
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