Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cytokrom P450-2D6-screening bland äldre som använder antidepressiva medel (CYSCE) (CYSCE)

15 augusti 2017 uppdaterad av: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen

Effekter och kostnadseffektivitet av farmakogenetisk screening bland äldre nybörjare med antidepressiva läkemedel: en pragmatisk randomiserad kontrollerad studie

Depression är vanligt bland äldre med en uppskattad prevalens på 5 %. På grund av åldrandet kommer den nationella bördan att fördubblas under det kommande decenniet. Antidepressiva medel som TCA och SSRI är effektiva för att minska symtomen, särskilt hos personer med svår depression. För att optimera behandlingens effektivitet och minska biverkningar, utvecklade Pharmacogenetics Working Group i Royal Dutch Pharmacists Association riktlinjer för dosanpassning, till exempel för antidepressiva medel som nortriptylin och venlafaxin baserat på deras huvudsakliga relevanta genotyp (CYP2D6) åtföljd av terapeutisk läkemedelsövervakning. Sådan personlig läkemedelsdosering baserad på farmakogenetisk information i början av behandlingen kan påskynda titreringsfasen av antidepressiva medel för att fastställa en adekvat underhållsdos. Farmakogenetiska screeningprogram är dock dyra och bevis på effekter och kostnader för ett sådant program bland äldre antidepressiva startande från randomiserade kontrollerade studier saknas. Utredarna kommer att genomföra en pragmatisk randomiserad kontrollerad studie för att fastställa effekterna och kostnaderna för farmakogenetisk screeningsinformation för att optimera läkemedelsdoseringen hos deprimerade äldre patienter som börjar med nortriptylin eller venlafaxin.

Mål: Det primära målet är att fastställa effekterna av farmakogenetisk screening för CYP2D6 på tiden för att nå adekvata blodnivåer som en accepterad proxy för adekvat behandling. Sekundära mål inkluderar biverkningar och kostnadseffektivitet

Studiedesign: pragmatisk randomiserad kontrollerad interventionsstudie

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en randomiserad kontrollerad multicenterstudie där psykiatriska äldrevårdscentraler deltar i Nederländerna. Avvikande genotyper förväntas finnas i ~30% av befolkningen, därför består studien av två delar. Först en grundstudie där ~750 patienter, som börjar med nortriptylin eller venlafaxin, genotypas för att identifiera patienter med avvikande genotyper (Dåliga, Intermediära eller Ultrasnabba metaboliserare). Tvåa i huvudstudien 150 patienter med en avvikande genotyp fördelas slumpmässigt till två studiearm, en med och en utan information om genotyp. Från de omfattande metabolisatorerna ('normal' genotyp) allokeras 75 patienter till en tredje arm som en extern kontroll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

202

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna, 5200ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna, 5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam, Nederländerna, 1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag, Nederländerna, 2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo, Nederländerna
        • GGZ Centraal
      • Groningen, Nederländerna
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen, Nederländerna
        • Lentis
      • Heiloo, Nederländerna, 1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • GGZ Friesland
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren, Brabant, Nederländerna
        • GGZ WNB

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Major depression enligt DSM-IV (296.2x, 296.3x) kriterier för vilka den behandlande psykiatern beslutade att påbörja läkemedelsbehandling med antingen nortriptylin eller venlafaxin.
  • Kompetent att förstå förfarandet för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Användning av kliniskt relevanta CYP2D6-hämmare
  • Användning av kliniskt relevanta CYP2D6-inducerare
  • Användning av andra läkemedel som påverkar plasmanivåerna som samtidig medicinering
  • Allvarlig leversvikt
  • Patienter för vilka läkemedelsbehandling med venlafaxin påbörjas och en GFR < 30 ml/min.
  • Patienter med den mycket sällsynta genotypen: Intermediate Metabolizer with duplications (IMDUP).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Undersökning
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Normal genotypkontroll (NG-C)
I den externa kontrollgruppen kommer ett råd för dosanpassning baserat på patientens serumläkemedelsnivåer att ges till läkaren enligt gällande daglig praxis. Tilldelning till denna arm baseras inte på randomisering.
Inget ingripande: Avvikande genotypkontroll (DG-C)
I den interna kontrollgruppen kommer ett råd för dosanpassning baserat på patientens serumläkemedelsnivåer att ges till läkaren enligt gällande daglig praxis
Experimentell: Avvikande genotyp (DG-I)
I interventionsgruppen kommer genotypinformation tillsammans med ett läkemedelsdoseringsråd att ges till den behandlande läkaren. Blodnivån av läkemedlet kommer att kommuniceras av en dedikerad forskargrupp till den behandlande läkaren enligt daglig praxis.
Övrig: Genotypinformation åtföljd av ett läkemedelsdoseringsråd
Doseringsråd för avvikande genotyper (Poor Metabolizer, Intermediate Metabolizer, Ultrarapid Metabolizer) baserat på riktlinjerna från Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumläkemedelsnivåer av nortriptylin eller venlafaxin
Tidsram: Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen, efter den 6:e veckan fortsätter provtagningen varannan vecka tills adekvat läkemedelsnivå i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor

Läkemedelsnivåer i serum kommer att bedömas genom analys av "torkad blodfläck", blod kommer att tas genom ett fingerstick.

Adekvata läkemedelsnivåer i serum definieras som: serumläkemedelsnivåer inom det terapeutiska fönstret (för nortriptylin 50-150 µg/L, för venlafaxin 200-400 µg/L i kombination med stabil läkemedelsdosering i minst 3 veckor.
Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen, efter den 6:e veckan fortsätter provtagningen varannan vecka tills adekvat läkemedelsnivå i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar av läkemedel Frågeformulär
Tidsram: Vid behandlingsstart och från det ögonblicket, varannan vecka tills adekvata läkemedelsserumnivåer uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor
Biverkningar av läkemedel kommer att bedömas med ett självrapporterat frågeformulär (ASEC). Två olika frågeformulär kommer att användas, ett för biverkningar av venlafaxin och ett annat för nortriptylin. Båda är baserade på ASEC-enkäten.
Vid behandlingsstart och från det ögonblicket, varannan vecka tills adekvata läkemedelsserumnivåer uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor
Enkät om livskvalitet
Tidsram: Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen och om tillräckliga läkemedelsnivåer i serum inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvata läkemedelsnivåer i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Livskvalitet kommer att bedömas av EQ5D-enkäten. Denna information kommer också att användas för en kostnadseffektivitetsanalys.
Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen och om tillräckliga läkemedelsnivåer i serum inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvata läkemedelsnivåer i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Produktivitetsfrågeformulär
Tidsram: Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen och om tillräckliga läkemedelsnivåer i serum inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvata läkemedelsnivåer i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Effekter på produktiviteten med hjälp av Short Form-Health and Labor Questionnaire, del Labour. Denna information kommer också att användas för en kostnadseffektivitetsanalys.
Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen och om tillräckliga läkemedelsnivåer i serum inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvata läkemedelsnivåer i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Självrapporterad Depressions svårighetsgrad Frågeformulär
Tidsram: Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen och om tillräckliga läkemedelsnivåer i serum inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvata läkemedelsnivåer i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Svårighetsgraden av depression med hjälp av QIDS-SR.
Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen och om tillräckliga läkemedelsnivåer i serum inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvata läkemedelsnivåer i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Drog användning
Tidsram: Vid inkludering, efter 2, 4 och 6 veckor efter inkludering och om adekvata serumnivåer av läkemedel inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvat serumläkemedelsnivå uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Läkemedelsanvändning, inklusive exakt dosering och ordinationstid kommer att bedömas av patientens egenrapporterade droganvändning. Denna information kommer också att användas för en kostnadseffektivitetsanalys.
Vid inkludering, efter 2, 4 och 6 veckor efter inkludering och om adekvata serumnivåer av läkemedel inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvat serumläkemedelsnivå uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Data om sjukvårdsrelaterad resursanvändning
Tidsram: Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen och om tillräckliga läkemedelsnivåer i serum inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvata läkemedelsnivåer i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.
Data om hälso- och sjukvårdsrelaterad resursanvändning (t.ex. besök hos de specifika specialisterna inklusive diagnoser; droganvändning inklusive exakt dosering och varaktighet för recept; sjukhusvistelser, inklusive exakt vårdintensitet; och labbvärden om relevant). Denna information kommer också att användas för en kostnadseffektivitetsanalys.
Efter 2, 4 och 6 veckor påbörjades behandlingen och om tillräckliga läkemedelsnivåer i serum inte uppnås inom 6 veckor, varannan vecka, tills adekvata läkemedelsnivåer i serum uppnås med ett förväntat genomsnitt på 8 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Groningen

Samarbetspartners

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Utredare

  • Huvudutredare: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
  • Huvudutredare: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

29 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RUG11003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera