Screening del citocromo P450-2D6 tra gli anziani che usano antidepressivi (CYSCE) (CYSCE)
15 agosto 2017 aggiornato da: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen
Effetti e rapporto costo-efficacia dello screening farmacogenetico tra gli anziani che iniziano con antidepressivi: uno studio controllato randomizzato pragmatico
La depressione è comune tra gli anziani con una prevalenza stimata del 5%. A causa dell'invecchiamento, l'onere nazionale raddoppierà nel prossimo decennio. Gli antidepressivi come i TCA e gli SSRI sono efficaci nel ridurre i sintomi, specialmente nelle persone con depressione grave. Per ottimizzare l'efficacia del trattamento e ridurre gli effetti collaterali, il gruppo di lavoro sulla farmacogenetica della Royal Dutch Pharmacists Association ha sviluppato linee guida per l'adattamento della dose, ad esempio per antidepressivi come nortriptilina e venlafaxina in base al loro principale genotipo rilevante (CYP2D6) accompagnato dal monitoraggio terapeutico dei farmaci. Tale dosaggio personalizzato del farmaco basato su informazioni farmacogenetiche all'inizio della terapia può accelerare la fase di titolazione degli antidepressivi per stabilire un'adeguata dose di mantenimento. Tuttavia, i programmi di screening farmacogenetici sono costosi e mancano prove sugli effetti e sui costi di un tale programma tra gli antidepressivi anziani da studi controllati randomizzati. I ricercatori condurranno uno studio controllato randomizzato pragmatico per determinare gli effetti e i costi delle informazioni sullo screening farmacogenetico per ottimizzare il dosaggio del farmaco nei pazienti anziani depressi che iniziano con nortriptilina o venlafaxina.
Obiettivo: L'obiettivo primario è determinare gli effetti dello screening farmacogenetico per CYP2D6 sul tempo per raggiungere livelli ematici adeguati come proxy accettato per un trattamento adeguato. Gli obiettivi secondari includono le reazioni avverse ai farmaci e l'efficacia in termini di costi
Disegno dello studio: studio di intervento controllato randomizzato pragmatico
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio controllato randomizzato multicentrico a cui partecipano centri di assistenza psichiatrica per anziani nei Paesi Bassi.
Si prevede che genotipi devianti si trovino in circa il 30% della popolazione, pertanto lo studio si compone di due parti.
Innanzitutto uno studio di base in cui verranno genotipizzati ~ 750 pazienti, a partire da nortriptilina o venlafaxina, per identificare i pazienti con genotipi devianti (metabolizzatori scarsi, intermedi o ultrarapidi).
In secondo luogo, nello studio principale, 150 pazienti con un genotipo deviante vengono assegnati in modo casuale a due bracci dello studio, uno con e uno senza informazioni sul genotipo.
Dai metabolizzatori estensivi (genotipo "normale") 75 pazienti sono assegnati a un terzo braccio come controllo esterno.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
202
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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's-Hertogenbosch, Olanda, 5200ME
- Jeroen Bosch ziekenhuis
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's-Hertogenbosch, Olanda, 5201DZ
- Reinier van Arkel groep
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Amsterdam, Olanda, 1070BB
- GGz inGeest
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Den Haag, Olanda, 2552KS
- Parnassia
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Ermelo, Olanda
- GGz Centraal
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Groningen, Olanda
- University Medical Centre Groningen
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Groningen, Olanda
- Lentis
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Heiloo, Olanda, 1851NG
- GGZ-NHN
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Leeuwarden, Olanda
- GGZ Friesland
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Zwolle, Olanda
- Isala Klinieken
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Brabant
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Halsteren, Brabant, Olanda
- GGZ WNB
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Depressione maggiore secondo DSM-IV (296,2x, 296.3x) criteri per i quali lo psichiatra curante ha deciso di iniziare il trattamento farmacologico con nortriptilina o venlafaxina.
- Competente a comprendere la procedura del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Uso di inibitori del CYP2D6 clinicamente rilevanti
- Uso di induttori del CYP2D6 clinicamente rilevanti
- Uso di altri farmaci che influenzano i livelli plasmatici come co-farmaci
- Grave insufficienza epatica
- Pazienti per i quali è iniziato il trattamento farmacologico con venlafaxina e una velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min.
- Pazienti con il genotipo molto raro: metabolizzatore intermedio con duplicazioni (IMDUP).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Controllo del genotipo normale (NG-C)
Nel gruppo di controllo esterno, al medico verrà fornito un consiglio per l'adattamento della dose basato sui livelli sierici del farmaco del paziente secondo la pratica quotidiana corrente.
L'assegnazione a questo braccio non si basa sulla randomizzazione.
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Nessun intervento: Controllo del genotipo deviante (DG-C)
Nel gruppo di controllo interno, al medico verrà fornito un consiglio per l'adattamento della dose basato sui livelli sierici del farmaco del paziente secondo la pratica quotidiana corrente
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Sperimentale: Genotipo deviante (DG-I)
Nel gruppo di intervento, al medico curante verranno fornite informazioni sul genotipo accompagnate da un consiglio sul dosaggio del farmaco.
Il livello ematico del farmaco sarà comunicato da un team di ricerca dedicato al medico curante secondo la pratica quotidiana.
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Consigli di dosaggio per genotipi devianti (Metabolizzatore scarso, Metabolizzatore intermedio, Metabolizzatore ultrarapido) basati sulle linee guida della Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli sierici di nortriptilina o venlafaxina
Lasso di tempo: Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento, dopo la 6a settimana il campionamento continua ogni 2 settimane fino al raggiungimento di un adeguato livello sierico di farmaco con una media attesa di 8 settimane
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I livelli sierici del farmaco saranno valutati mediante l'analisi della "macchia di sangue essiccato", il sangue sarà prelevato con una puntura del dito. Livelli sierici adeguati del farmaco sono definiti come: livelli sierici del farmaco all'interno della finestra terapeutica (per nortriptilina 50-150 µg/L, per venlafaxina 200-400 µg/L in combinazione con dosaggio stabile del farmaco per almeno 3 settimane. |
Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento, dopo la 6a settimana il campionamento continua ogni 2 settimane fino al raggiungimento di un adeguato livello sierico di farmaco con una media attesa di 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Questionario sugli eventi avversi da farmaci
Lasso di tempo: All'inizio del trattamento e da quel momento in poi, ogni 2 settimane fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media attesa di 8 settimane
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Gli eventi avversi al farmaco saranno valutati da un questionario auto-riportato (ASEC).
Verranno utilizzati due diversi questionari, uno per gli effetti collaterali della venlafaxina e un altro per la nortriptilina.
Entrambi si basano sul questionario ASEC.
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All'inizio del trattamento e da quel momento in poi, ogni 2 settimane fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media attesa di 8 settimane
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Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento e se non vengono raggiunti adeguati livelli sierici di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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La qualità della vita sarà valutata mediante il questionario EQ5D.
Queste informazioni saranno utilizzate anche per un'analisi costo-efficacia.
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Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento e se non vengono raggiunti adeguati livelli sierici di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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Questionario sulla produttività
Lasso di tempo: Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento e se non vengono raggiunti adeguati livelli sierici di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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Effetti sulla produttività attraverso il questionario Short Form-Health and Labour, part Labour.
Queste informazioni saranno utilizzate anche per un'analisi costo-efficacia.
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Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento e se non vengono raggiunti adeguati livelli sierici di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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Autoriportato Questionario sulla gravità della depressione
Lasso di tempo: Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento e se non vengono raggiunti adeguati livelli sierici di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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Gravità della depressione mediante il QIDS-SR.
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Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento e se non vengono raggiunti adeguati livelli sierici di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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Uso di droga
Lasso di tempo: All'inclusione, dopo 2, 4 e 6 settimane dall'inclusione e se non vengono raggiunti livelli sierici adeguati di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di livelli sierici adeguati di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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L'uso di droghe, compreso il dosaggio esatto e la durata della prescrizione, saranno valutati in base all'uso di droghe dichiarato dal paziente.
Queste informazioni saranno utilizzate anche per un'analisi costo-efficacia.
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All'inclusione, dopo 2, 4 e 6 settimane dall'inclusione e se non vengono raggiunti livelli sierici adeguati di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di livelli sierici adeguati di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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Dati sull'uso delle risorse associate all'assistenza sanitaria
Lasso di tempo: Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento e se non vengono raggiunti adeguati livelli sierici di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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Dati sull'uso delle risorse associate all'assistenza sanitaria (ad es.
visite agli specialisti specifici comprese le diagnosi; uso di droghe, compreso il dosaggio esatto e la durata delle prescrizioni; ricoveri, comprese le esatte intensità di cura; e valori di laboratorio se pertinenti).
Queste informazioni saranno utilizzate anche per un'analisi costo-efficacia.
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Dopo 2, 4 e 6 settimane è iniziato il trattamento e se non vengono raggiunti adeguati livelli sierici di farmaco entro 6 settimane, ogni 2 settimane, fino al raggiungimento di adeguati livelli sierici di farmaco con una media prevista di 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
- Investigatore principale: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Berm EJ, Hak E, Postma M, Boshuisen M, Breuning L, Brouwers JR, Dhondt T, Jansen PA, Kok RM, Maring JG, van Marum R, Mulder H, Voshaar RC, Risselada AJ, Venema H, Vleugel L, Wilffert B. Effects and cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for CYP2D6 among older adults starting therapy with nortriptyline or venlafaxine: study protocol for a pragmatic randomized controlled trial (CYSCEtrial). Trials. 2015 Jan 31;16:37. doi: 10.1186/s13063-015-0561-0.
- Berm EJ, Brummel-Mulder E, Paardekooper J, Hak E, Wilffert B, Maring JG. Determination of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in dried blood spots for TDM purposes, using LC-MS/MS. Anal Bioanal Chem. 2014 Apr;406(9-10):2349-53. doi: 10.1007/s00216-014-7619-9. Epub 2014 Feb 4.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 febbraio 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 gennaio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 gennaio 2013
Primo Inserito (Stima)
29 gennaio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 agosto 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 agosto 2017
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Depressione
- Disordine depressivo
- Farmacogenetica
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Citocromo P-450 CYP2D6
- Agenti antidepressivi, triciclici
- Metabolizzatore scarso a causa della variante del citocromo P450 CYP2D6
- Metabolizzatore intermedio dovuto alla variante del citocromo P450 CYP2D6
- Metabolizzatore ultrarapido dovuto alla variante del citocromo P450 CYP2D6
- Studi multicentrici
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RUG11003
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