Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytokrom P450-2D6-screening blant eldre som bruker antidepressiva (CYSCE) (CYSCE)

15. august 2017 oppdatert av: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen

Effekter og kostnadseffektivitet av farmakogenetisk screening blant eldre nybegynnere med antidepressiva: En pragmatisk randomisert kontrollert studie

Depresjon er vanlig blant eldre med en estimert prevalens på 5 %. På grunn av aldring vil den nasjonale byrden dobles i løpet av det kommende tiåret. Antidepressiva som TCA og SSRI er effektive for å redusere symptomer, spesielt hos personer med alvorlig depresjon. For å optimere behandlingseffekten og redusere bivirkninger, utviklet Pharmacogenetics Working Group i Royal Dutch Pharmacists Association retningslinjer for dosetilpasning, for eksempel for antidepressiva som nortriptylin og venlafaksin basert på deres viktigste relevante genotype (CYP2D6) ledsaget av terapeutisk medikamentovervåking. Slik personalisert medikamentdosering basert på farmakogenetisk informasjon ved behandlingsstart kan fremskynde titreringsfasen av antidepressiva for å etablere en tilstrekkelig vedlikeholdsdose. Imidlertid er farmakogenetiske screeningsprogrammer dyre og bevis på effekter og kostnader ved et slikt program blant eldre antidepressiva startere fra randomiserte kontrollerte studier mangler. Etterforskerne vil gjennomføre en pragmatisk randomisert kontrollert studie for å bestemme effekten og kostnadene ved farmakogenetisk screeningsinformasjon for å optimalisere medikamentdosering hos deprimerte eldre pasienter som starter med nortriptylin eller venlafaksin.

Mål: Hovedmålet er å bestemme effekten av farmakogenetisk screening for CYP2D6 på tiden for å nå tilstrekkelige blodnivåer som en akseptert proxy for adekvat behandling. Sekundære mål inkluderer bivirkninger og kostnadseffektivitet

Studiedesign: pragmatisk randomisert kontrollert intervensjonsstudie

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter randomisert kontrollert studie der psykiatriske eldreomsorgssentre deltar i Nederland. Avvikende genotyper forventes å bli funnet i ~30% av befolkningen, derfor består studien av to deler. Først en grunnleggende studie der ~750 pasienter, som starter med nortriptylin eller venlafaksin, skal genotypes for å identifisere pasienter med avvikende genotyper (Dårlige, Mellomliggende eller Ultraraske Metabolizers). For det andre i hovedstudien ble 150 pasienter med en avvikende genotype tilfeldig allokert til to studiearmer en med og en uten informasjon om genotypen. Fra de omfattende metabolisatorene ('normal' genotype) blir 75 pasienter allokert til en tredje arm som en ekstern kontroll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5200ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam, Nederland, 1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag, Nederland, 2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo, Nederland
        • GGz Centraal
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen, Nederland
        • Lentis
      • Heiloo, Nederland, 1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden, Nederland
        • GGZ Friesland
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren, Brabant, Nederland
        • GGZ WNB

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Major depresjon i henhold til DSM-IV (296.2x, 296.3x) kriterier som behandlende psykiater bestemte seg for å starte medikamentell behandling med enten nortriptylin eller venlafaksin.
  • Kompetent til å forstå prosedyren for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av klinisk relevante CYP2D6-hemmere
  • Bruk av klinisk relevante CYP2D6-induktorer
  • Bruk av andre legemidler som påvirker plasmanivåene som samtidig medisinering
  • Alvorlig leversvikt
  • Pasienter der medikamentell behandling med venlafaksin er startet og en GFR < 30 ml/min.
  • Pasienter med den svært sjeldne genotypen: Intermediate Metabolizer with duplications (IMDUP).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Normal genotypekontroll (NG-C)
I den eksterne kontrollgruppen vil et råd for dosetilpasning basert på pasientens serumnivåer gis til legen i henhold til gjeldende daglig praksis. Tildeling til denne armen er ikke basert på randomisering.
Ingen inngripen: Avvikende genotype-kontroll (DG-C)
I internkontrollgruppen vil det gis råd for dosetilpasning basert på pasientens serumnivåer til lege i henhold til gjeldende daglig praksis.
Eksperimentell: Avvikende genotype (DG-I)
I intervensjonsgruppen vil genotypeinformasjon ledsaget av et legemiddeldoseringsråd bli gitt til behandlende lege. Blodnivået av legemidlet vil bli kommunisert av et dedikert forskningsteam til behandlende lege i henhold til daglig praksis.
Annen: Genotypeinformasjon ledsaget av et medisindoseringsråd
Doseringsråd for avvikende genotyper (Dårlig Metabolizer, Intermediate Metabolizer, Ultrarapid Metabolizer) basert på retningslinjene fra Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum medikamentnivåer av nortriptylin eller venlafaksin
Tidsramme: Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, etter den 6. uken fortsetter prøvetakingen hver 2. uke inntil tilstrekkelig serumnivå er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker

Serum medikamentnivåer vil bli vurdert ved "tørket blodflekk"-analyse, blod vil bli tatt med et fingerstikk.

Adekvate medikamentnivåer i serum er definert som: serumnivåer innenfor det terapeutiske vinduet (for nortriptylin 50-150 µg/L, for venlafaksin 200-400 µg/L i kombinasjon med stabil medikamentdosering i minst 3 uker.
Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, etter den 6. uken fortsetter prøvetakingen hver 2. uke inntil tilstrekkelig serumnivå er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede legemiddelhendelser Spørreskjema
Tidsramme: Ved behandlingsstart og fra det øyeblikket av, annenhver uke til tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Bivirkninger vil bli vurdert ved hjelp av et selvrapportert spørreskjema (ASEC). To ulike spørreskjemaer vil bli brukt, ett for bivirkninger av venlafaksin og et annet for nortriptylin. Begge er basert på ASEC-spørreskjemaet.
Ved behandlingsstart og fra det øyeblikket av, annenhver uke til tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Spørreskjema om livskvalitet
Tidsramme: Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke nås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Livskvalitet vil bli vurdert av EQ5D spørreskjema. Denne informasjonen vil også bli brukt til en kostnadseffektivitetsanalyse.
Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke nås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Produktivitetsspørreskjema
Tidsramme: Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke nås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Effekter på produktivitet ved hjelp av Short Form-Health and Labor Questionnaire, del Labour. Denne informasjonen vil også bli brukt til en kostnadseffektivitetsanalyse.
Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke nås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Selvrapportert Alvorlighetsgrad av depresjon Spørreskjema
Tidsramme: Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke nås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Alvorlighetsgrad av depresjon ved hjelp av QIDS-SR.
Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke nås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Narkotika bruk
Tidsramme: Ved inklusjon, etter 2, 4 og 6 uker etter inkludering og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke oppnås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelig serumlegemiddelnivå er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Legemiddelbruk, inkludert nøyaktig dosering og varighet av resept vil bli vurdert ut fra selvrapportert legemiddelbruk av pasienten. Denne informasjonen vil også bli brukt til en kostnadseffektivitetsanalyse.
Ved inklusjon, etter 2, 4 og 6 uker etter inkludering og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke oppnås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelig serumlegemiddelnivå er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Data om helserelatert ressursbruk
Tidsramme: Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke nås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker
Data om helserelatert ressursbruk (f.eks. besøk til de spesifikke spesialistene inkludert diagnoser; narkotikabruk inkludert nøyaktig dosering og varighet av resepter; sykehusinnleggelser, inkludert nøyaktig behandlingsintensitet; og laboratorieverdier hvis relevant). Denne informasjonen vil også bli brukt til en kostnadseffektivitetsanalyse.
Etter 2, 4 og 6 uker startet behandlingen, og hvis tilstrekkelige serumnivåer ikke nås innen 6 uker, hver 2. uke, inntil tilstrekkelige serumnivåer er nådd med et forventet gjennomsnitt på 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Groningen

Samarbeidspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
  • Hovedetterforsker: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

29. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RUG11003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Depressiv lidelse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere