Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Скрининг цитохрома P450-2D6 среди пожилых людей, принимающих антидепрессанты (CYSCE) (CYSCE)

15 августа 2017 г. обновлено: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen

Эффекты и экономическая эффективность фармакогенетического скрининга среди пожилых людей, начинающих прием антидепрессантов: практическое рандомизированное контролируемое исследование

Депрессия распространена среди пожилых людей с предполагаемой распространенностью 5%. Из-за старения национальное бремя удвоится в ближайшее десятилетие. Антидепрессанты, такие как ТЦА и СИОЗС, эффективно уменьшают симптомы, особенно у людей с тяжелой депрессией. Чтобы оптимизировать эффективность лечения и уменьшить побочные эффекты, Рабочая группа по фармакогенетике Королевской ассоциации фармацевтов Нидерландов разработала рекомендации по адаптации дозы, например, для антидепрессантов, таких как нортриптилин и венлафаксин, на основе их основного соответствующего генотипа (CYP2D6) в сочетании с мониторингом терапевтических препаратов. Такое индивидуальное дозирование лекарств, основанное на фармакогенетической информации в начале терапии, может ускорить фазу титрования антидепрессантов для установления адекватной поддерживающей дозы. Тем не менее, программы фармакогенетического скрининга являются дорогостоящими, а данные о влиянии и стоимости такой программы среди пожилых людей, начинающих принимать антидепрессанты, из рандомизированных контролируемых исследований отсутствуют. Исследователи проведут прагматичное рандомизированное контролируемое исследование, чтобы определить влияние и стоимость данных фармакогенетического скрининга для оптимизации дозирования лекарств у пожилых пациентов с депрессией, которые начинают с нортриптилина или венлафаксина.

Цель: Основная цель состоит в том, чтобы определить влияние фармакогенетического скрининга на CYP2D6 на время достижения адекватных уровней в крови в качестве принятого показателя адекватного лечения. Вторичные цели включают побочные реакции на лекарства и экономическую эффективность.

Дизайн исследования: прагматическое рандомизированное контролируемое интервенционное исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, в котором участвуют психиатрические центры по уходу за пожилыми людьми в Нидерландах. Ожидается, что отклоняющиеся генотипы будут обнаружены примерно у 30% населения, поэтому исследование состоит из двух частей. Сначала базовое исследование, в котором будет генотипировано около 750 пациентов, начиная с нортриптилина или венлафаксина, для выявления пациентов с отклоняющимся генотипом (слабый, промежуточный или сверхбыстрый метаболизм). Во-вторых, в основном исследовании 150 пациентов с отклоняющимся генотипом случайным образом распределяются в две группы исследования, одну с и одну без информации о генотипе. Из экстенсивных метаболизаторов («нормальный» генотип) 75 пациентов распределены в третью группу в качестве внешнего контроля.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

202

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • 's-Hertogenbosch, Нидерланды, 5200ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch, Нидерланды, 5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam, Нидерланды, 1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag, Нидерланды, 2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo, Нидерланды
        • GGZ Centraal
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen, Нидерланды
        • Lentis
      • Heiloo, Нидерланды, 1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden, Нидерланды
        • GGZ Friesland
      • Zwolle, Нидерланды
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren, Brabant, Нидерланды
        • GGZ WNB

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Большая депрессия по DSM-IV (296,2x, 296.3x) критерии, по которым лечащий психиатр решил начать медикаментозное лечение либо нортриптилином, либо венлафаксином.
  • Компетентен для понимания процедуры информированного согласия

Критерий исключения:

  • Использование клинически значимых ингибиторов CYP2D6
  • Использование клинически значимых индукторов CYP2D6
  • Использование других препаратов, влияющих на уровень в плазме, в качестве сопутствующего лечения.
  • Серьезная печеночная недостаточность
  • Пациенты, у которых начато медикаментозное лечение венлафаксином и СКФ < 30 мл/мин.
  • Пациенты с очень редким генотипом: промежуточный метаболизатор с дупликациями (IMDUP).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Скрининг
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Нормальный генотип-контроль (NG-C)
В группе внешнего контроля врач будет давать рекомендации по адаптации дозы на основе уровня препарата в сыворотке пациента в соответствии с текущей повседневной практикой. Распределение по этой группе не основано на рандомизации.
Без вмешательства: Отклоняющийся генотип-контроль (DG-C)
В группе внутреннего контроля врачу будет дана рекомендация по адаптации дозы на основе уровня препарата в сыворотке пациента в соответствии с текущей повседневной практикой.
Экспериментальный: Отклоняющийся генотип (DG-I)
В группе вмешательства лечащему врачу будет предоставлена ​​информация о генотипе, сопровождаемая рекомендациями по дозировке препарата. Специальная исследовательская группа сообщает об уровне препарата в крови лечащему врачу в соответствии с ежедневной практикой.
Другой: Информация о генотипе, сопровождаемая рекомендациями по дозировке препарата
Рекомендации по дозировке для пациентов с отклонениями в генотипе (слабый метаболизатор, промежуточный метаболизатор, сверхбыстрый метаболизатор) основаны на рекомендациях Королевской голландской ассоциации фармацевтов (KNMP).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни нортриптилина или венлафаксина в сыворотке крови
Временное ограничение: Через 2, 4 и 6 недель начинали лечение, после 6-й недели забор проб продолжали каждые 2 недели до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень препарата в сыворотке крови, ожидаемый средний срок составляет 8 недель.

Уровни наркотиков в сыворотке будут оцениваться с помощью анализа «сухого пятна крови», кровь будет получена из пальца.

Адекватный уровень препарата в сыворотке определяется как: уровень препарата в сыворотке в пределах терапевтического диапазона (для нортриптилина 50–150 мкг/л, для венлафаксина 200–400 мкг/л в сочетании со стабильным дозированием препарата в течение как минимум 3 недель).
Через 2, 4 и 6 недель начинали лечение, после 6-й недели забор проб продолжали каждые 2 недели до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень препарата в сыворотке крови, ожидаемый средний срок составляет 8 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анкета о нежелательных явлениях, связанных с приемом лекарств
Временное ограничение: В начале лечения и с этого момента каждые 2 недели до достижения адекватных уровней препарата в сыворотке крови, ожидаемый средний период составляет 8 недель.
Побочные эффекты лекарств будут оцениваться с помощью анкеты для самостоятельного заполнения (ASEC). Будут использоваться два разных опросника: один для побочных эффектов венлафаксина, а другой для нортриптилина. Оба основаны на одном вопроснике ASEC.
В начале лечения и с этого момента каждые 2 недели до достижения адекватных уровней препарата в сыворотке крови, ожидаемый средний период составляет 8 недель.
Анкета качества жизни
Временное ограничение: Через 2, 4 и 6 недель лечение начинали, и если адекватные уровни препарата в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до тех пор, пока не будут достигнуты адекватные уровни препарата в сыворотке с ожидаемым средним сроком 8 недель.
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника EQ5D. Эта информация также будет использоваться для анализа экономической эффективности.
Через 2, 4 и 6 недель лечение начинали, и если адекватные уровни препарата в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до тех пор, пока не будут достигнуты адекватные уровни препарата в сыворотке с ожидаемым средним сроком 8 недель.
Опросник производительности
Временное ограничение: Через 2, 4 и 6 недель лечение начинали, и если адекватные уровни препарата в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до тех пор, пока не будут достигнуты адекватные уровни препарата в сыворотке с ожидаемым средним сроком 8 недель.
Влияние на производительность с помощью краткого опросника здоровья и труда, часть труда. Эта информация также будет использоваться для анализа экономической эффективности.
Через 2, 4 и 6 недель лечение начинали, и если адекватные уровни препарата в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до тех пор, пока не будут достигнуты адекватные уровни препарата в сыворотке с ожидаемым средним сроком 8 недель.
Самооценка Тяжесть депрессии Анкета
Временное ограничение: Через 2, 4 и 6 недель лечение начинали, и если адекватные уровни препарата в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до тех пор, пока не будут достигнуты адекватные уровни препарата в сыворотке с ожидаемым средним сроком 8 недель.
Тяжесть депрессии с помощью QIDS-SR.
Через 2, 4 и 6 недель лечение начинали, и если адекватные уровни препарата в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до тех пор, пока не будут достигнуты адекватные уровни препарата в сыворотке с ожидаемым средним сроком 8 недель.
Употребление наркотиков
Временное ограничение: При включении, через 2, 4 и 6 недель после включения и, если адекватные уровни лекарственного средства в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до достижения адекватного уровня лекарственного средства в сыворотке с ожидаемым средним значением 8 недель.
Употребление наркотиков, включая точную дозировку и продолжительность приема, будет оцениваться на основе самоотчетов пациента об употреблении наркотиков. Эта информация также будет использоваться для анализа экономической эффективности.
При включении, через 2, 4 и 6 недель после включения и, если адекватные уровни лекарственного средства в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до достижения адекватного уровня лекарственного средства в сыворотке с ожидаемым средним значением 8 недель.
Данные об использовании ресурсов, связанных со здравоохранением
Временное ограничение: Через 2, 4 и 6 недель лечение начинали, и если адекватные уровни препарата в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до тех пор, пока не будут достигнуты адекватные уровни препарата в сыворотке с ожидаемым средним сроком 8 недель.
Данные об использовании ресурсов, связанных со здравоохранением (например, визиты к профильным специалистам, включая диагностику; употребление наркотиков, включая точную дозировку и продолжительность назначений; госпитализации, включая точную интенсивность ухода; и лабораторные значения, если применимо). Эта информация также будет использоваться для анализа экономической эффективности.
Через 2, 4 и 6 недель лечение начинали, и если адекватные уровни препарата в сыворотке не достигаются через 6 недель, каждые 2 недели до тех пор, пока не будут достигнуты адекватные уровни препарата в сыворотке с ожидаемым средним сроком 8 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Groningen

Соавторы

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
  • Главный следователь: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RUG11003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться