Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Citokróm P450-2D6 szűrés antidepresszánsokat használó idősek körében (CYSCE) (CYSCE)

2017. augusztus 15. frissítette: Prof. Dr. Bob Wilffert, University of Groningen

A farmakogenetikai szűrés hatásai és költséghatékonysága az antidepresszánsokat szedő idősek körében: egy pragmatikus randomizált, kontrollált vizsgálat

A depresszió gyakori az idősek körében, becsült prevalenciája 5%. Az elöregedés miatt a nemzeti teher megduplázódik a következő évtizedben. Az antidepresszánsok, például a TCA-k és az SSRI-k hatékonyan csökkentik a tüneteket, különösen a súlyos depresszióban szenvedőknél. A kezelés hatékonyságának optimalizálása és a mellékhatások csökkentése érdekében a Holland Királyi Gyógyszerészek Szövetségének Farmakogenetikai Munkacsoportja irányelveket dolgozott ki a dózis-adaptációra, például az antidepresszánsokra, mint a nortriptilin és a venlafaxin, a fő releváns genotípusuk (CYP2D6) alapján, amelyet terápiás gyógyszermonitoring kísér. A farmakogenetikai információkon alapuló, személyre szabott gyógyszeradagolás a terápia kezdetén felgyorsíthatja az antidepresszánsok titrálási fázisát a megfelelő fenntartó dózis kialakításához. A farmakogenetikai szűrőprogramok azonban drágák, és nem állnak rendelkezésre randomizált, kontrollos vizsgálatokból származó bizonyítékok az ilyen programok hatásairól és költségeiről az idős antidepresszánsokat kezdők körében. A kutatók pragmatikus, randomizált, kontrollált vizsgálatot fognak végezni, hogy meghatározzák a farmakogenetikai szűrési információk hatásait és költségeit, hogy optimalizálják a gyógyszeradagolást depressziós idős betegeknél, akik nortriptilinnel vagy venlafaxinnal kezdik.

Célkitűzés: Az elsődleges cél a CYP2D6 farmakogenetikai szűrésének a hatásainak meghatározása a megfelelő vérszint eléréséhez szükséges időre, mint a megfelelő kezelés elfogadott proxyjára. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a gyógyszermellékhatások és a költséghatékonyság

Vizsgálatterv: pragmatikus randomizált, kontrollált intervenciós vizsgálat

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat, amelyben pszichiátriai idősgondozási központok vesznek részt Hollandiában. Eltérő genotípusok várhatóan a populáció ~30%-ában találhatók, ezért a vizsgálat két részből áll. Először egy alapvizsgálat, amelyben a nortriptilinnel vagy venlafaxinnal kezdve kb. 750 beteg genotípusát határozzák meg, hogy azonosítsák az eltérő genotípusú betegeket (rossz, közepes vagy ultragyors metabolizálók). A második fő vizsgálatban 150 eltérő genotípusú beteget véletlenszerűen két vizsgálati karba osztottak be, az egyik a genotípusra vonatkozó információval, a másik pedig nem. Az extenzív metabolizálók ("normál" genotípus) közül 75 beteget külső kontrollként egy harmadik karba osztanak be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

202

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • 's-Hertogenbosch, Hollandia, 5200ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • 's-Hertogenbosch, Hollandia, 5201DZ
        • Reinier van Arkel groep
      • Amsterdam, Hollandia, 1070BB
        • GGz inGeest
      • Den Haag, Hollandia, 2552KS
        • Parnassia
      • Ermelo, Hollandia
        • GGZ Centraal
      • Groningen, Hollandia
        • University Medical Centre Groningen
      • Groningen, Hollandia
        • Lentis
      • Heiloo, Hollandia, 1851NG
        • GGZ-NHN
      • Leeuwarden, Hollandia
        • GGZ Friesland
      • Zwolle, Hollandia
        • Isala Klinieken
    • Brabant
      • Halsteren, Brabant, Hollandia
        • GGZ WNB

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Súlyos depresszió a DSM-IV szerint (296,2x, 296,3x) kritériumok, amelyek alapján a kezelő pszichiáter úgy döntött, hogy nortriptilinnel vagy venlafaxinnal kezdi a gyógyszeres kezelést.
  • Képes megérteni a tájékozott hozzájárulási eljárást

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag releváns CYP2D6 gátlók alkalmazása
  • Klinikailag releváns CYP2D6 induktorok alkalmazása
  • A plazmaszintet befolyásoló egyéb gyógyszerek együttes alkalmazása
  • Súlyos májelégtelenség
  • Olyan betegek, akiknél a venlafaxin gyógyszeres kezelést megkezdték, és a GFR < 30 ml/perc.
  • Nagyon ritka genotípusú betegek: Intermediate Metabolizer with duplications (IMDUP).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Szűrés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Normál genotípus-kontroll (NG-C)
A külső kontrollcsoportban a betegek szérum gyógyszerszintjein alapuló dózismódosítási tanácsot adnak az orvosnak az aktuális napi gyakorlatnak megfelelően. Az ehhez a ághoz való hozzárendelés nem véletlenszerű besoroláson alapul.
Nincs beavatkozás: Eltérő genotípus-kontroll (DG-C)
A belső kontroll csoportban az aktuális napi gyakorlatnak megfelelően tanácsot adnak az orvosnak a betegek szérum gyógyszerszintje alapján történő dózismódosításra.
Kísérleti: Eltérő genotípus (DG-I)
Az intervenciós csoportban a genotípus-információkat gyógyszeradagolási tanácsokkal együtt a kezelőorvos kapja meg. A gyógyszer vérszintjét a napi gyakorlatnak megfelelően egy erre szakosodott kutatócsoport közli a kezelőorvossal.
Egyéb: Genotípus-információ gyógyszeradagolási tanácsokkal együtt
Adagolási tanácsok eltérő genotípusokhoz (gyenge metabolizáló, közepes metabolizáló, ultragyors metabolizáló) a Holland Királyi Gyógyszerész Szövetség (KNMP) irányelvei alapján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nortriptilin vagy venlafaxin szérum gyógyszerszintje
Időkeret: 2, 4 és 6 hét után a kezelés megkezdődött, a 6. hét után a mintavétel 2 hetente folytatódik, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, várhatóan 8 héttel.

A szérum gyógyszerszintjét „száraz vérfolt” analízissel értékelik, a vért ujjlenyomattal veszik.

A megfelelő szérum gyógyszerszintek a következők: szérum gyógyszerszintek a terápiás ablakon belül (nortriptilinnél 50-150 µg/L, venlafaxinnál 200-400 µg/L, legalább 3 hétig tartó stabil gyógyszeradagolás mellett).
2, 4 és 6 hét után a kezelés megkezdődött, a 6. hét után a mintavétel 2 hetente folytatódik, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, várhatóan 8 héttel.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások Kérdőív
Időkeret: A kezelés kezdetén és attól a pillanattól kezdve 2 hetente, amíg el nem érik a megfelelő gyógyszerszérumszintet, átlagosan 8 héttel
A kábítószer-mellékhatások értékelése önbevallásos kérdőív (ASEC) segítségével történik. Két különböző kérdőívet használunk, egyet a venlafaxin mellékhatásaira, egy másikat a nortriptilinre vonatkozóan. Mindkettő az ASEC kérdőíven alapul.
A kezelés kezdetén és attól a pillanattól kezdve 2 hetente, amíg el nem érik a megfelelő gyógyszerszérumszintet, átlagosan 8 héttel
Életminőség kérdőív
Időkeret: 2, 4 és 6 hét elteltével a kezelés megkezdődött, és ha 6 héten belül nem érik el a megfelelő szérum gyógyszerszintet, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, átlagosan 8 héttel
Az életminőséget az EQ5D kérdőív fogja értékelni. Ezt az információt költséghatékonysági elemzéshez is felhasználják.
2, 4 és 6 hét elteltével a kezelés megkezdődött, és ha 6 héten belül nem érik el a megfelelő szérum gyógyszerszintet, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, átlagosan 8 héttel
Termelékenységi kérdőív
Időkeret: 2, 4 és 6 hét elteltével a kezelés megkezdődött, és ha 6 héten belül nem érik el a megfelelő szérum gyógyszerszintet, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, átlagosan 8 héttel
A termelékenységre gyakorolt ​​hatások a Short Form-Health and Labour Questionnaire (Munkaügyi rész) segítségével. Ezt az információt költséghatékonysági elemzéshez is felhasználják.
2, 4 és 6 hét elteltével a kezelés megkezdődött, és ha 6 héten belül nem érik el a megfelelő szérum gyógyszerszintet, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, átlagosan 8 héttel
Önként bejelentett depresszió súlyossága Kérdőív
Időkeret: 2, 4 és 6 hét elteltével a kezelés megkezdődött, és ha 6 héten belül nem érik el a megfelelő szérum gyógyszerszintet, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, átlagosan 8 héttel
A depresszió súlyossága a QIDS-SR segítségével.
2, 4 és 6 hét elteltével a kezelés megkezdődött, és ha 6 héten belül nem érik el a megfelelő szérum gyógyszerszintet, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, átlagosan 8 héttel
Drog használata
Időkeret: A felvételkor, 2, 4 és 6 héttel a felvétel után, és ha a megfelelő szérum gyógyszerszint nem érhető el 6 héten belül, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, várhatóan 8 héttel.
A kábítószer-használatot, beleértve a pontos adagolást és a felírás időtartamát, a beteg által bejelentett gyógyszerhasználat alapján kell értékelni. Ezt az információt költséghatékonysági elemzéshez is felhasználják.
A felvételkor, 2, 4 és 6 héttel a felvétel után, és ha a megfelelő szérum gyógyszerszint nem érhető el 6 héten belül, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, várhatóan 8 héttel.
Adatok az egészségügyi ellátáshoz kapcsolódó erőforrás-felhasználásról
Időkeret: 2, 4 és 6 hét elteltével a kezelés megkezdődött, és ha 6 héten belül nem érik el a megfelelő szérum gyógyszerszintet, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, átlagosan 8 héttel
Az egészségügyi ellátással összefüggő erőforrás-felhasználás adatai (pl. speciális szakorvosi látogatások, beleértve a diagnózisokat is; a kábítószer-használat, beleértve a pontos adagolást és a felírások időtartamát; kórházi kezelések, beleértve az ellátás pontos intenzitását; és a laboratóriumi értékeket, ha releváns). Ezt az információt költséghatékonysági elemzéshez is felhasználják.
2, 4 és 6 hét elteltével a kezelés megkezdődött, és ha 6 héten belül nem érik el a megfelelő szérum gyógyszerszintet, 2 hetente, amíg a megfelelő szérum gyógyszerszintet el nem érik, átlagosan 8 héttel

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Groningen

Együttműködők

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bob Wilffert, Prof. Dr., University of Groningen
  • Kutatásvezető: Eelko Hak, Prof. Dr., University of Groningen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 25.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 15.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RUG11003

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel