干细胞移植前的 Zevalin 治疗非霍奇金淋巴瘤患者
2022年11月28日 更新者：Joseph Tuscano
使用 Zevalin 提高复发或难治性 CD20+ 非霍奇金淋巴瘤患者非清髓性同种异体移植的疗效
该 II 期试验研究了在供体外周血干细胞移植前 ibritumomab tiuxetan 在治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的效果。
在供体外周血干细胞移植前给予利妥昔单抗、抗胸腺细胞球蛋白和全淋巴细胞照射 (TLI) 有助于阻止癌细胞的生长，并有助于阻止患者的免疫系统排斥供体的干细胞。
此外，放射性标记的单克隆抗体，如 ibritumomab tiuxetan，可以发现癌细胞并携带抗癌物质给它们，而不伤害正常细胞。
当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。
有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。
在移植前给予利妥昔单抗、抗胸腺细胞球蛋白和 TLI，以及在移植后给予环孢菌素和霉酚酸酯可能会阻止这种情况的发生。
在供体外周血干细胞移植前给予放射性标记的单克隆抗体可能是治疗非霍奇金淋巴瘤的有效方法。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 测量反应转化（疾病进展 [PD]/疾病稳定 [SD] 到部分反应 [PR] 和完全反应 [CR]）。
次要目标：
I. 评估植入/嵌合的时间。 二。 评估急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。 三、 评估毒性。 四、 确定总生存期。 五、研究免疫功能和表型分析。 六。 测量两年无事件生存期 (EFS)。
大纲：
调理方案：患者在第 -21 天和第 14 天接受静脉注射利妥昔单抗 (IV)，第 -14 天接受 ibritumomab tiuxetan IV，第 -11 至 -7 天和 -4 至 -1 天接受 TLI，并在第 4-6 小时内接受抗胸腺细胞球蛋白 IV -11 至 -7 天。 患者还在第-11 至-7 天和-4 至-1 天接受TLI。
移植：患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞移植 (PBSCT)。
GVHD 预防：患者在第 -3 至 56 天口服环孢素 (PO) 两次 (BID) 或静脉注射，逐渐减至 6 个月，并在第 0-28 天口服霉酚酸酯 BID 或静脉注射。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的复发性分化簇 (CD)20+ 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（包括滤泡性 I、II、III 级、边缘区、套细胞、弥漫性大 B 细胞、小淋巴细胞淋巴瘤）和标准治疗不存在或不再有效的 CD20+ 霍奇金病
- 患者必须至少接受过一种化疗方案；单独使用类固醇和局部放疗不算作治疗方案；放射治疗必须在进入研究前至少 4 周完成；单独的 Rituxan 不算作治疗方案；但是，Bexxar 或 Zevalin (ibritumomab tiuxetan) 可以，并且患者必须在入组前 12 个月以上完成放射免疫治疗 (RIT)
- Karnofsky 性能状态 ≥ 60%
- 预期寿命大于3个月
- 机构正常范围内的总胆红素
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构正常上限的 2.5 倍
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 ml/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 血液计数没有限制
- 上次补救方案未达到 CR（PR、SD 或疾病进展）的患者
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 适合非清髓性移植或具有可用匹配（9/10 或更好）相关或无关供体的最佳治疗的患者
- 被认为利妥昔单抗难治的患者（定义为在他们最后一次含利妥昔单抗的方案后 6 个月内进展）
排除标准：
- 入组前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗，三个月内接受过利妥昔单抗治疗（除非有进展证据）的患者，或因药物引起的不良事件尚未恢复的患者超过 4 周前给药被排除在外；这不包括可能会持续到入学前两天的类固醇使用
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 未能获得 Zevalin 的保险/付款授权，除非受试者同意支付费用
- 患有已知活动性脑转移、其他神经系统疾病/功能障碍或癫痫病史或其他神经系统功能障碍的患者应排除在该临床试验之外，因为他们的预后不良
- 感染不受控制（推测或记录）并在适当治疗超过 1 个月后进展的患者
- 有症状的冠状动脉疾病、无法控制的充血性心力衰竭患者；不需要测量左心室射血分数，但如果测量，如果射血分数 < 30%，则患者被排除在外
- 需要补充持续供氧的患者；不需要测量肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)，但是如果测量，如果 DLCO < 35%，则患者被排除在外
- 将对有肝病临床或实验室证据的患者进行肝病病因、肝功能和组织学临床严重程度以及门脉高压程度的评估
排除具有以下任何肝功能异常的患者：
- 暴发性肝衰竭
- 有门脉高压或桥接纤维化证据的肝硬化
- 酒精性肝炎
- 食管静脉曲张
- 食管静脉曲张出血史
- 肝性脑病
- 凝血酶原时间延长证明无法纠正的肝脏合成功能障碍
- 门静脉高压症相关腹水
- 血清总胆红素 > 3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎
- 症状性胆道疾病
- 孕妇被排除在这项研究之外
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（ibritumomab tiuxetan，同种异体 PBSCT）
调理方案：患者在第 -21 天和第 14 天接受利妥昔单抗静脉注射，第 -14 天接受依比妥单抗 tiuxetan IV，第 -11 至 -7 天和 -4 至 -1 天接受 TLI，第 -11 天接受抗胸腺细胞球蛋白静脉注射 4-6 小时到-7。 患者还在第-11 至-7 天和-4 至-1 天接受TLI。 移植：患者在第 0 天接受同种异体 PBSCT。 GVHD 预防：患者在第 -3 至 56 天接受环孢菌素 PO BID 或 IV，逐渐减少至 6 个月，并在第 0-28 天接受 mycophenolate mofetil PO BID 或 IV。 |
鉴于IV
其他名称：
接受TLI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定 PO 或 IV
其他名称：
给定 PO 或 IV
其他名称：
接受同种异体外周血干细胞移植
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受同种异体外周血干细胞移植
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应转化率（PD/SD 到 PR 和 CR）
大体时间：移植后最多 60 天
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与 95% 置信区间 (CI) 一起计算。
逻辑回归将用于评估患者特征（例如，低/高乳酸脱氢酶同工酶 3 [LDH] 或免疫相关性）对反应转化率的影响。
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移植后最多 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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植入/嵌合体时间
大体时间：长达 3 年
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使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要患者亚组的事件发生时间终点进行比较。
Cox（比例风险）回归将在适当时用于评估事件发生时间结果的多变量预测模型。
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长达 3 年
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急性 GVHD 发生率
大体时间：截至第 730 天
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截至第 730 天
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慢性 GVHD 发生率
大体时间：截至第 730 天
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截至第 730 天
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总生存期
大体时间：截至第 730 天
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使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要患者亚组的事件发生时间终点进行比较。
Cox（比例风险）回归将在适当时用于评估事件发生时间结果的多变量预测模型。
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截至第 730 天
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电子文件系统
大体时间：2年
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将使用对数秩检验对重要患者亚组的事件发生时间终点进行比较。
Cox（比例风险）回归将在适当时用于评估事件发生时间结果的多变量预测模型。
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2年
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毒性
大体时间：截至第 730 天
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 v4.0 测量的毒性
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截至第 730 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph Tuscano、UC Davis Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月12日
初级完成 (预期的)
2023年4月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月12日
首次发布 (估计)
2013年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月28日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 367905
- UCDCC#233 (其他：UC Davis)
- NCI-2012-02753 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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