一项评估 Nusinersen (ISIS 396443) 在患有脊髓性肌萎缩症 (SMA) 婴儿中的疗效、安全性和药代动力学的研究
2021年2月12日 更新者：Biogen
一项评估多剂量 ISIS 396443 鞘内给药于婴儿期脊髓性肌萎缩症患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学的研究
主要目的是检查鞘内注射多剂量 nusinersen (ISIS 396443) 对患有婴儿期脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的参与者的临床疗效。
次要目标是检查鞘内注射多剂量 nusinersen 给患有婴儿期发作的 SMA 的参与者的安全性和耐受性，以及检查鞘内注射多剂量 nusinersen 给患有 SMA 的参与者的脑脊髓液 (CSF) 和血浆药代动力学 (PK)婴儿发病的 SMA。
研究概览
详细说明
本研究由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 进行，方案由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 注册。
2016 年 8 月，该试验的赞助商转移至百健（Biogen）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3周 至 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 5q SMA（纯合基因缺失或突变）的遗传记录
- 在 ≥ 21 天和 <6 个月（180 天）时出现与 SMA 一致的临床体征和症状
- 在研究开始时，现场调查员认为接受足够的营养和水合作用（有或没有胃造口术）
- 使用疾病控制和预防中心 (CDC) 指南，体重 > 年龄的第 5 个百分位数
- 现场调查员认为，医疗保健符合并有望继续符合 SMA 护理标准共识声明中规定的指南（Wang 等人，2007 年）
- 胎龄35～42周且妊娠体重≥2kg
- 在研究期间，居住在距离参与研究中心大约 9 小时的地面旅行距离内。 居住地距研究中心的地面行驶距离 >2 小时，必须获得现场调查员和研究医疗监督员的许可
- 现场调查员认为，能够完成所有研究程序、测量和访问，并且父母或监护人/参与者具有足够支持性的社会心理环境
排除标准：
- 低氧血症（清醒时 O2 饱和度 <96% 或睡眠时 O2 饱和度 <96%，无通气支持）
- 在筛选期间的任何时间存在需要全身抗病毒或抗菌治疗的未经治疗或治疗不当的活动性感染
- 会干扰腰椎穿刺 (LP) 程序、脑脊液循环或安全性评估的脑部或脊髓疾病史
- 存在用于脑脊液 (CSF) 引流的植入式分流器或植入式中枢神经系统 (CNS) 导管
- 细菌性脑膜炎病史
- 现场调查员评估的血液学或临床化学参数的临床显着异常在筛选时会导致参与者不适合纳入
- 在入组前 90 天内或研究期间的任何时间使用另一种研究药物（例如，沙丁胺醇、利鲁唑、肉碱、肌酸、苯丁酸钠、沙丁胺醇、丙戊酸盐、羟基脲等）、生物制剂或设备进行治疗。 任何基因治疗或细胞移植史
- 参与者的父母或法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果，或不同意遵守协议规定的评估时间表
- 根据现场调查员的说法，持续的医疗状况会干扰研究的进行和评估。 例如，除 SMA 之外的医学残疾会干扰安全性评估或会损害参与者接受研究程序的能力
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：努西那生 6 毫克
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通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
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实验性的：努西那生 12 毫克
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通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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上次访问时 HINE 第 2 部分评估的运动里程碑改善的参与者百分比
大体时间：第 1352 天或提前终止
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HINE 的第 2 部分包含 8 个独立的里程碑类别。
在每个类别中，参与者可以从完全缺乏运动能力（每个类别中的最低级别）到多个里程碑（每个类别中 2 到 4 个级别）到该类别中的最高级别。
总体而言，这 8 个类别总共可以实现 26 个里程碑。
改进被定义为以下任何一项：1。
从基线增加 2 个或更多里程碑，或在自愿掌握类别 2 中实现钳形掌握。
从基线增加 2 个或更多里程碑，或者在 3 类踢球能力中达到接触脚趾。
在其余 6 个类别中的任何一个类别中比基线增加 1 个里程碑或更多：头部控制、滚动、坐着、爬行、站立或行走。
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第 1352 天或提前终止
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究结束时的无事件生存期
大体时间：直到第 1638 天
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无事件生存被定义为存活且不需要永久通气支持的参与者百分比（定义为气管切开术或在没有急性可逆疾病的情况下每天连续至少 2 周需要≥16 小时通气）使用 Kaplan-Meier 方法估计无事件生存期。
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直到第 1638 天
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根据 CHOP-INTEND 运动功能量表的评估，上次就诊时运动功能改善的参与者百分比
大体时间：第 1352 天或提前终止
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CHOP-INTEND 测试包括 16 个项目，从最简单到最难，分级包括消除重力（较低分数）到反重力运动（较高分数）。
所有项目分数的范围从 0（最差）到 4（最好）。
总分范围从 0 到 64，分数越高表示运动功能越好。
改善定义为截至上次研究访视时总 CHOP INTEND 评分较基线增加 ≥ 4 分。
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第 1352 天或提前终止
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根据 CMAP 振幅相对于基线的变化评估的最后一次就诊时神经肌肉电生理学的变化
大体时间：基线，第 1072 天
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CMAP 是一种电生理学技术，可用于确定肌肉或肌肉群中运动神经元的大致数量。
相对于基线的正变化表明运动神经元的数量增加了。
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基线，第 1072 天
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经历不良事件 (AE) 和/或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 1352 天
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AE：与研究或使用研究药物产品暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论 AE 是否被认为与研究药物产品相关。
SAE：研究者或发起人认为符合以下任何标准的任何 AE：导致死亡；危及生命：也就是说，在事件发生时构成立即死亡的风险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；导致受试者的后代（无论男性还是女性）先天性异常或出生缺陷；是研究者或发起人认为的重要医疗事件。
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直到第 1352 天
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脑脊液 (CSF) 中 Nusinersen 的浓度
大体时间：第 1135 天（给药前）
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CSF 中 nusinersen 的浓度通过使用标准实验室测定法测量。
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第 1135 天（给药前）
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Nusinersen 在血浆中的 PK 参数：最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 1、2 和 4 小时 [hr]）和第 2 天（给药后 24 小时）
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Cmax 是研究药物在血浆中观察到的最大浓度。
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第 1 天（给药前和给药后 1、2 和 4 小时 [hr]）和第 2 天（给药后 24 小时）
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Nusinersen 在血浆中的 PK 参数：达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 1、2 和 4 小时 [hr]）和第 2 天（给药后 24 小时）
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Tmax 是 Cmax 出现的时间。
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第 1 天（给药前和给药后 1、2 和 4 小时 [hr]）和第 2 天（给药后 24 小时）
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Nusinersen 在血浆中的 PK 参数：血浆浓度时间曲线下的面积从 IT 剂量时间到给药后四小时 (AUC0-4)
大体时间：第 1 天（给药前和给药后 1、2 和 4 小时 [hr]）和第 2 天（给药后 24 小时）
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AUC 是研究药物 IT 给药后从零时间（给药前）到 4 小时的血浆浓度-时间曲线下面积。
AUC 通过使用线性梯形法则确定。
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第 1 天（给药前和给药后 1、2 和 4 小时 [hr]）和第 2 天（给药后 24 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Bishop KM, Foster R, Liu Y, Ramirez-Schrempp D, Schneider E, Bennett CF, Wong J, Farwell W. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: final report of a phase 2, open-label, multicentre, dose-escalation study. Lancet Child Adolesc Health. 2021 Jul;5(7):491-500. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00100-0. Epub 2021 Jun 3.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Yamashita M, Rigo F, Hung G, Schneider E, Norris DA, Xia S, Bennett CF, Bishop KM. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3017-3026. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8. Epub 2016 Dec 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月8日
初级完成 (实际的)
2017年8月21日
研究完成 (实际的)
2017年8月21日
研究注册日期
首次提交
2013年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月22日
首次发布 (估计)
2013年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月12日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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