Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę Nusinersen (ISIS 396443) u niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA)

12 lutego 2021 zaktualizowane przez: Biogen

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę wielokrotnych dawek ISIS 396443 podawanych dooponowo pacjentom z rdzeniowym zanikiem mięśni o początku wczesnodziecięcym

Głównym celem jest zbadanie skuteczności klinicznej wielokrotnych dawek nusinersenu (ISIS 396443) podawanych dokanałowo uczestnikom z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) o początku wczesnodziecięcym. Celem drugorzędnym jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek nusinersenu podawanych dooponowo pacjentom z SMA o początku wczesnodziecięcym oraz badanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i farmakokinetyki (PK) wielokrotnych dawek nusinersenu podawanych dokanałowo uczestnikom z SMA o początku wczesnodziecięcym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało przeprowadzone, a protokół zarejestrowany przez Ionis Pharmaceuticals, Inc. W sierpniu 2016 r. sponsoring badania został przeniesiony na firmę Biogen.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 tygodnie do 6 miesięcy (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Dokumentacja genetyczna 5q SMA (delecja lub mutacja homozygotycznego genu)
  • Początek klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych odpowiadających SMA w wieku ≥ 21 dni i < 6 miesięcy (180 dni)
  • W momencie włączenia do badania otrzymywanie odpowiedniego odżywienia i nawodnienia (z gastrostomią lub bez), w opinii badacza ośrodka
  • Masa ciała > 5 centyla dla wieku zgodnie z wytycznymi Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).
  • Opieka medyczna spełnia i oczekuje się, że nadal będzie spełniać wytyczne określone w Oświadczeniu dotyczącym standardu opieki w SMA (Wang i wsp. 2007), zdaniem badacza ośrodka
  • Wiek ciążowy od 35 do 42 tygodni i masa ciała w ciąży ≥2 kg
  • Zamieszkaj w odległości około 9 godzin drogi naziemnej od uczestniczącego ośrodka badawczego na czas trwania badania. Miejsce zamieszkania >2 godziny drogi lądowej od ośrodka badawczego musi uzyskać zezwolenie od badacza ośrodka i monitora medycznego badania
  • Jest w stanie ukończyć wszystkie procedury badawcze, pomiary i wizyty, a rodzic lub opiekun/uczestnik ma odpowiednio wspierające warunki psychospołeczne, w opinii badacza ośrodka

Kryteria wyłączenia:

  • Hipoksemia (saturacja O2 w stanie czuwania <96% lub saturacja O2 w stanie uśpienia <96%, bez wspomagania wentylacji)
  • Obecność nieleczonej lub niewłaściwie leczonej czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwdrobnoustrojowej w dowolnym momencie okresu przesiewowego
  • Historia choroby mózgu lub rdzenia kręgowego, która mogłaby zakłócać procedury nakłucia lędźwiowego (LP), krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego lub oceny bezpieczeństwa
  • Obecność wszczepionej zastawki do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub wszczepionego cewnika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Historia bakteryjnego zapalenia opon mózgowych
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach hematologicznych lub chemii klinicznej, ocenione przez badacza ośrodka podczas badania przesiewowego, które uczyniłyby uczestnika niezdolnym do włączenia
  • Leczenie innym badanym lekiem (np. albuterolem, riluzolem, karnityną, kreatyną, fenylomaślanem sodu, salbutamolem, walproinianem, hydroksymocznikiem itp.), czynnikiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania lub w dowolnym momencie w trakcie badania. Jakakolwiek historia terapii genowej lub przeszczepu komórek
  • Rodzic (rodzice) lub opiekunowie prawni uczestnika nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania lub nie zgadzają się na przestrzeganie ustalonego w protokole harmonogramu ocen
  • Trwający stan chorobowy, który zdaniem badacza miejsca mógłby zakłócić prowadzenie i ocenę badania. Przykładami są niepełnosprawność medyczna inna niż SMA, która zakłóciłaby ocenę bezpieczeństwa lub zagroziłaby zdolności uczestnika do poddania się procedurom badawczym

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Nusinersen 6 mg
Lek: nusinersen
Podawany we wstrzyknięciu dokanałowym (IT).
Inne nazwy:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx
EKSPERYMENTALNY: Nusinersen 12 mg
Lek: nusinersen
Podawany we wstrzyknięciu dokanałowym (IT).
Inne nazwy:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę w zakresie kamieni milowych motoryki, zgodnie z oceną sekcji 2 HINE podczas ostatniej wizyty
Ramy czasowe: Dzień 1352 lub wcześniejsze zakończenie
Sekcja 2 HINE składa się z 8 niezależnych kategorii kamieni milowych. W ramach każdej z tych kategorii uczestnicy mogą przejść od całkowitego braku zdolności motorycznych (najniższy poziom w każdej kategorii) przez wiele kamieni milowych (2 do 4 poziomów w każdej kategorii) do najwyższego poziomu w danej kategorii. Ogólnie rzecz biorąc, istnieje łącznie 26 kamieni milowych, które można osiągnąć w 8 kategoriach. Poprawa została zdefiniowana jako jedno z poniższych: 1. Wzrost o co najmniej 2 kamienie milowe w stosunku do wartości wyjściowej lub osiągnięcie chwytu cęgowego w kategorii chwytu dobrowolnego 2. Wzrost o 2 lub więcej kamieni milowych w stosunku do wartości wyjściowej lub osiągnięcie dotykania palców u nóg w zdolności kopania kategorii 3. Wzrost o co najmniej 1 kamień milowy w stosunku do wartości początkowej w dowolnej z pozostałych 6 kategorii: kontrola głowy, przewracanie się, siedzenie, raczkowanie, stanie lub chodzenie.
Dzień 1352 lub wcześniejsze zakończenie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń na koniec nauki
Ramy czasowe: Do dnia 1638
Przeżycie wolne od zdarzeń zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy przeżyli i nie wymagali stałego wspomagania wentylacji (zdefiniowanego jako tracheostomia lub potrzeba ≥16 godzin wentylacji dziennie w sposób ciągły przez co najmniej 2 tygodnie przy braku ostrej, odwracalnej choroby) Przeżycie wolne od zdarzeń oszacowano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Do dnia 1638
Odsetek uczestników z poprawą funkcji motorycznych podczas ostatniej wizyty oceniany za pomocą skali funkcji motorycznych CHOP-INTEND
Ramy czasowe: Dzień 1352 lub wcześniejsze zakończenie
Test CHOP-INTEND składa się z 16 pozycji, których struktura polega na przejściu od najłatwiejszych do najtrudniejszych z oceną, w tym wyeliminowaną grawitacją (niższe wyniki) do ruchów antygrawitacyjnych (wyższe wyniki). Wszystkie wyniki pozycji mieszczą się w zakresie od 0 (najgorszy) do 4 (najlepszy). Całkowite wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 64, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie ruchowe. Poprawę zdefiniowano jako wzrost całkowitego wyniku CHOP INTEND o ≥4 punkty w stosunku do wartości wyjściowych podczas ostatniej wizyty w ramach badania.
Dzień 1352 lub wcześniejsze zakończenie
Zmiana w elektrofizjologii nerwowo-mięśniowej podczas ostatniej wizyty oceniana na podstawie zmiany amplitudy CMAP w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1072
CMAP to technika elektrofizjologiczna, której można użyć do określenia przybliżonej liczby neuronów ruchowych w mięśniu lub grupie mięśni. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że wzrosła liczba neuronów ruchowych.
Linia bazowa, dzień 1072
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i/lub poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 1352
AE: każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo związana z badaniem lub stosowaniem badanego produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy AE jest uważane za związane z badanym produktem leczniczym. SAE: każde zdarzenie niepożądane, które zdaniem Badacza lub Sponsora spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: prowadzi do śmierci; zagraża życiu: to znaczy stwarza bezpośrednie ryzyko śmierci w momencie zdarzenia; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; skutkuje trwałą lub znaczną niezdolnością lub istotnym zaburzeniem zdolności do wykonywania normalnych funkcji życiowych; skutkuje wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną u potomstwa podmiotu (męskiego lub żeńskiego); jest ważnym zdarzeniem medycznym w opinii Badacza lub Sponsora.
Do dnia 1352
Stężenie Nusinersenu w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Dzień 1135 (Przedawkowanie)
Stężenie nusinersenu w płynie mózgowo-rdzeniowym mierzono za pomocą standardowych testów laboratoryjnych.
Dzień 1135 (Przedawkowanie)
Parametry PK Nusinersenu w osoczu: maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem i 1, 2 i 4 godziny [godz.] po podaniu) i dzień 2 (24 godziny po podaniu)
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie badanego leku w osoczu.
Dzień 1 (przed podaniem i 1, 2 i 4 godziny [godz.] po podaniu) i dzień 2 (24 godziny po podaniu)
Parametry farmakokinetyczne Nusinersenu w osoczu: czas do osiągnięcia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem i 1, 2 i 4 godziny [godz.] po podaniu) i dzień 2 (24 godziny po podaniu)
Tmax to czas, w którym występuje Cmax.
Dzień 1 (przed podaniem i 1, 2 i 4 godziny [godz.] po podaniu) i dzień 2 (24 godziny po podaniu)
Parametry farmakokinetyczne Nusinersenu w osoczu: pole pod krzywą stężeń w osoczu od czasu podania dawki dooponowej do czterech godzin po podaniu (AUC0-4)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem i 1, 2 i 4 godziny [godz.] po podaniu) i dzień 2 (24 godziny po podaniu)
AUC to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera (przed podaniem) do 4 godzin po dooponowym podaniu badanego leku. AUC określono stosując liniową regułę trapezów.
Dzień 1 (przed podaniem i 1, 2 i 4 godziny [godz.] po podaniu) i dzień 2 (24 godziny po podaniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Biogen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

8 maja 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rdzeniowy zanik mięśni

Badania kliniczne na nusinersen

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj