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Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de Nusinersen (ISIS 396443) en bebés con atrofia muscular espinal (AME)

12 de febrero de 2021 actualizado por: Biogen

Un estudio para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis múltiples de ISIS 396443 administradas por vía intratecal a pacientes con atrofia muscular espinal de inicio infantil

El objetivo principal es examinar la eficacia clínica de dosis múltiples de nusinersen (ISIS 396443) administradas por vía intratecal a participantes con atrofia muscular espinal (AME) de inicio infantil. Los objetivos secundarios son examinar la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de nusinersen administradas por vía intratecal a participantes con AME de inicio infantil y examinar la farmacocinética (FC) del líquido cefalorraquídeo (LCR) y el plasma de dosis múltiples de nusinersen administradas por vía intratecal a participantes con AME de inicio infantil.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue realizado y el protocolo fue registrado por Ionis Pharmaceuticals, Inc.. En agosto de 2016, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 semanas a 6 meses (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Documentación genética de 5q SMA (deleción o mutación del gen homocigoto)
  • Aparición de signos y síntomas clínicos consistentes con AME a los ≥ 21 días y <6 meses (180 días) de edad
  • Al ingreso al estudio, recibir nutrición e hidratación adecuadas (con o sin gastrostomía), según la opinión del investigador del sitio
  • Peso corporal > percentil 5 para la edad según las pautas del Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC)
  • La atención médica cumple y se espera que continúe cumpliendo con las pautas establecidas en la Declaración de consenso para el estándar de atención en AME (Wang et al. 2007), en opinión del investigador del sitio.
  • Edad gestacional de 35 a 42 semanas y peso corporal de gestación ≥2 kg
  • Residir dentro de aproximadamente 9 horas de distancia de viaje terrestre desde un centro de estudio participante durante la duración del estudio. La residencia >2 horas de distancia de viaje terrestre desde un centro de estudio debe obtener autorización del investigador del sitio y del monitor médico del estudio
  • Capaz de completar todos los procedimientos, mediciones y visitas del estudio y el padre o tutor/participante tiene circunstancias psicosociales de apoyo adecuadas, en opinión del investigador del sitio

Criterio de exclusión:

  • Hipoxemia (saturación de O2 despierto <96 % o saturación de O2 dormido <96 %, sin soporte de ventilación)
  • Presencia de una infección activa no tratada o tratada inadecuadamente que requiera terapia antiviral o antimicrobiana sistémica en cualquier momento durante el período de selección
  • Antecedentes de enfermedad cerebral o de la médula espinal que podría interferir con los procedimientos de punción lumbar (PL), la circulación del LCR o las evaluaciones de seguridad
  • Presencia de una derivación implantada para el drenaje de líquido cefalorraquídeo (LCR) o un catéter implantado en el sistema nervioso central (SNC)
  • Historia de meningitis bacteriana
  • Anomalías clínicamente significativas en los parámetros de química clínica o hematología, según lo evaluado por el investigador del sitio, en la selección que harían que el participante no fuera apto para la inclusión.
  • Tratamiento con otro fármaco en investigación (p. ej., albuterol, riluzol, carnitina, creatina, fenilbutirato de sodio, salbutamol, valproato, hidroxiurea, etc.), agente biológico o dispositivo dentro de los 90 días anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante el estudio. Cualquier historial de terapia génica o trasplante de células.
  • Los padres o tutores legales de los participantes no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, o no aceptan cumplir con el programa de evaluaciones definido por el protocolo.
  • Condición médica en curso que, según el investigador del sitio, interferiría con la realización y las evaluaciones del estudio. Los ejemplos son una discapacidad médica distinta de la AME que podría interferir con la evaluación de la seguridad o comprometer la capacidad del participante para someterse a los procedimientos del estudio.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Nusinersén 6 mg
Droga: nusinersen
Administrado por inyección intratecal (IT)
Otros nombres:
  • EIIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Prescripción
  • ISIS SMNRx
EXPERIMENTAL: Nusinersén 12 mg
Droga: nusinersen
Administrado por inyección intratecal (IT)
Otros nombres:
  • EIIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Prescripción
  • ISIS SMNRx

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una mejora en los hitos motores según lo evaluado por la Sección 2 de HINE en la última visita
Periodo de tiempo: Día 1352 o Terminación Anticipada
La sección 2 de HINE consta de 8 categorías de hitos independientes. Dentro de cada una de estas categorías, los participantes pueden progresar desde la ausencia total de una habilidad motora (el nivel más bajo en cada categoría) a través de múltiples hitos (2 a 4 niveles en cada categoría) hasta el nivel más alto dentro de la categoría. En general, hay un total de 26 hitos que se pueden lograr en las 8 categorías. La mejora se definió como cualquiera de los siguientes: 1. Un aumento desde el inicio de 2 hitos o más, o el logro del agarre de pinza en la categoría 2 de agarre voluntario. Un aumento desde el punto de referencia de 2 hitos o más, o el logro de tocar los dedos de los pies en la capacidad de patear categoría 3. Un aumento desde el inicio de 1 hito o más en cualquiera de las 6 categorías restantes: control de la cabeza, rodar, sentarse, gatear, pararse o caminar.
Día 1352 o Terminación Anticipada

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos al final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el día 1638
La supervivencia libre de eventos se definió como el porcentaje de participantes que estaban vivos y no requirieron soporte ventilatorio permanente (definido como traqueotomía o la necesidad de ≥16 horas de ventilación/día de forma continua durante al menos 2 semanas en ausencia de una enfermedad aguda reversible) La supervivencia libre de eventos se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Hasta el día 1638
Porcentaje de participantes con función motora mejorada en la última visita según lo evaluado por la escala de función motora CHOP-INTEND
Periodo de tiempo: Día 1352 o Terminación Anticipada
La prueba CHOP-INTEND incluye 16 ítems estructurados para pasar de lo más fácil a lo más difícil con la calificación que incluye la eliminación de la gravedad (puntuaciones más bajas) a los movimientos antigravedad (puntuaciones más altas). Todas las puntuaciones de los ítems van de 0 (peor) a 4 (mejor). Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 64, y las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento del movimiento. La mejora se definió como un aumento en la puntuación CHOP INTEND total ≥4 puntos desde el inicio hasta la última visita del estudio.
Día 1352 o Terminación Anticipada
Cambio en la electrofisiología neuromuscular en la última visita evaluado por el cambio desde el inicio en la amplitud de CMAP
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1072
CMAP es una técnica electrofisiológica que se puede utilizar para determinar el número aproximado de neuronas motoras en un músculo o grupo de músculos. Un cambio positivo con respecto al valor inicial indica que aumentó el número de neuronas motoras.
Línea de base, día 1072
Número de participantes que experimentaron eventos adversos (AE) y/o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 1352
EA: cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el estudio o el uso del producto farmacéutico en investigación, ya sea que el EA se considere o no relacionado con el producto farmacéutico en investigación. SAE: cualquier AE que, a juicio del Investigador o del Patrocinador, cumpla con cualquiera de los siguientes criterios: resulte en la muerte; pone en peligro la vida: es decir, presenta un riesgo inmediato de muerte en el momento del evento; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; da como resultado una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida; da como resultado una anomalía congénita o un defecto de nacimiento en la descendencia del sujeto (ya sea hombre o mujer); es un evento médico importante en la opinión del Investigador o Patrocinador.
Hasta el día 1352
Concentración de Nusinersen en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Día 1135 (Predosis)
La concentración de nusinersen en LCR se midió utilizando ensayos de laboratorio estándar.
Día 1135 (Predosis)
Parámetros PK de Nusinersen en Plasma: Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis y 1, 2 y 4 horas [h] posdosis) y día 2 (24 h posdosis)
Cmax es la concentración máxima observada del fármaco del estudio en plasma.
Día 1 (predosis y 1, 2 y 4 horas [h] posdosis) y día 2 (24 h posdosis)
Parámetros PK de Nusinersen en plasma: tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis y 1, 2 y 4 horas [h] posdosis) y día 2 (24 h posdosis)
Tmax es el tiempo en el que se produce Cmax.
Día 1 (predosis y 1, 2 y 4 horas [h] posdosis) y día 2 (24 h posdosis)
Parámetros farmacocinéticos de nusinersen en plasma: área bajo la curva de tiempo de las concentraciones plasmáticas desde el momento de la dosis IT hasta cuatro horas después de la dosificación (AUC0-4)
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis y 1, 2 y 4 horas [h] posdosis) y día 2 (24 h posdosis)
El AUC es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta 4 horas después de la administración IT del fármaco del estudio. El AUC se determinó utilizando la regla trapezoidal lineal.
Día 1 (predosis y 1, 2 y 4 horas [h] posdosis) y día 2 (24 h posdosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

8 de mayo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

21 de agosto de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

21 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

25 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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