Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til Nusinersen (ISIS 396443) hos spedbarn med spinal muskelatrofi (SMA)

12. februar 2021 oppdatert av: Biogen

En studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til flere doser av ISIS 396443 gitt intratekalt til pasienter med spinal muskelatrofi.

Hovedmålet er å undersøke den kliniske effekten av multiple doser av nusinersen (ISIS 396443) administrert intratekalt til deltakere med infantile-onset spinal muskelatrofi (SMA). De sekundære målene er å undersøke sikkerheten og toleransen til flere doser av nusinersen administrert intratekalt til deltakere med infantil-debut SMA og å undersøke cerebral spinalvæske (CSF) og plasmafarmakokinetikk (PK) til flere doser av nusinersen administrert intratekalt til deltakere med infantil-debut SMA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble utført og protokollen ble registrert av Ionis Pharmaceuticals, Inc.. I august 2016 ble sponsing av forsøket overført til Biogen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 uker til 6 måneder (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Genetisk dokumentasjon av 5q SMA (homozygot gensletting eller mutasjon)
  • Debut av kliniske tegn og symptomer forenlig med SMA ved ≥ 21 dager og <6 måneder (180 dager)
  • Ved studiestart, å motta tilstrekkelig ernæring og hydrering (med eller uten gastrostomi), etter vurderingen av stedsetterforskeren
  • Kroppsvekt >5. persentil for alder ved bruk av Center of Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer
  • Medisinsk behandling oppfyller og forventes å fortsette å oppfylle retningslinjene fastsatt i Consensus Statement for Standard of Care in SMA (Wang et al. 2007), etter Site Investigators mening
  • Svangerskapsalder 35 til 42 uker og svangerskapsvekt ≥2 kg
  • Bo innenfor ca. 9 timers bakkereiseavstand fra et deltakende studiesenter i løpet av studiet. Bosted >2 timers bakkereiseavstand fra et studiesenter må innhentes godkjenning fra stedsforsker og studiens medisinske monitor
  • I stand til å fullføre alle studieprosedyrer, målinger og besøk, og forelder eller verge/deltaker har tilstrekkelig støttende psykososiale omstendigheter, etter stedsetterforskerens mening

Ekskluderingskriterier:

  • Hypoksemi (O2-metning våken <96 % eller O2-metning i søvn <96 %, uten ventilasjonsstøtte)
  • Tilstedeværelse av en ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling når som helst i løpet av screeningsperioden
  • Anamnese med hjerne- eller ryggmargssykdom som ville forstyrre lumbalpunksjon (LP) prosedyrer, CSF-sirkulasjon eller sikkerhetsvurderinger
  • Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av cerebrospinalvæske (CSF) eller et implantert sentralnervesystem (CNS) kateter
  • Historie med bakteriell meningitt
  • Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi eller klinisk kjemiparametere, vurdert av stedsforsker, ved screening som ville gjøre deltakeren uegnet for inkludering
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (f.eks. albuterol, riluzol, karnitin, kreatin, natriumfenylbutyrat, salbutamol, valproat, hydroksyurea osv.), biologisk middel eller enhet innen 90 dager før registrering eller når som helst under studien. Enhver historie med genterapi eller celletransplantasjon
  • Deltakernes forelder(e) eller verge(r) er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, eller godtar ikke å overholde den protokolldefinerte planen for vurderinger
  • Pågående medisinsk tilstand som ifølge Site Investigator ville forstyrre gjennomføringen og vurderingene av studien. Eksempler er andre medisinske funksjonshemminger enn SMA som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller ville kompromittere deltakerens evne til å gjennomgå studieprosedyrer

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Nusinersen 6 mg
Legemiddel: nusinersen
Administreres ved intratekal (IT) injeksjon
Andre navn:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx
EKSPERIMENTELL: Nusinersen 12 mg
Legemiddel: nusinersen
Administreres ved intratekal (IT) injeksjon
Andre navn:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere som oppnådde forbedring i motoriske milepæler som vurdert av avsnitt 2 i HINE ved siste besøk
Tidsramme: Dag 1352 eller tidlig oppsigelse
Seksjon 2 av HINE består av 8 uavhengige milepælskategorier. Innenfor hver av disse kategoriene kan deltakerne gå fra fullstendig fravær av en motorisk evne (det laveste nivået i hver kategori) gjennom flere milepæler (2 til 4 nivåer i hver kategori) til det høyeste nivået i kategorien. Totalt sett er det totalt 26 milepæler som kan oppnås på tvers av de 8 kategoriene. Forbedring ble definert som en av følgende: 1. En økning fra baseline på 2 milepæler eller mer, eller oppnåelse av tanggrep i kategori 2 for frivillig grep. En økning fra baseline på 2 milepæler eller mer, eller oppnåelse av å berøre tærne i evnen til å sparke kategori 3. En økning fra baseline på 1 milepæl eller mer i noen av de gjenværende 6 kategoriene: hodekontroll, rulling, sittende, krypende, stående eller gå.
Dag 1352 eller tidlig oppsigelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse ved slutten av studiet
Tidsramme: Frem til dag 1638
Hendelsesfri overlevelse ble definert som prosentandelen av deltakerne som var i live og ikke trengte permanent ventilasjonsstøtte (definert som trakeostomi eller behov for ≥16 timer ventilasjon/dag kontinuerlig i minst 2 uker i fravær av en akutt reversibel sykdom) Hendelsesfri overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Frem til dag 1638
Prosent av deltakere med forbedret motorisk funksjon ved siste besøk, vurdert av CHOP-INTEND motorfunksjonsskalaen
Tidsramme: Dag 1352 eller tidlig oppsigelse
CHOP-INTEND-testen inkluderer 16 elementer strukturert for å bevege seg fra enkleste til vanskeligste med graderingen inkludert gravitasjon eliminert (lavere poengsum) til antigravitasjonsbevegelser (høyere poengsum). Alle varepoeng varierer fra 0 (dårligst) til 4 (best). Totale poengsummer varierer fra 0 til 64, med høyere poengsum indikerer bedre bevegelsesfunksjon. Forbedring ble definert som en økning i total CHOP INTEND-score ≥4 poeng fra baseline ved siste studiebesøk.
Dag 1352 eller tidlig oppsigelse
Endring i nevromuskulær elektrofysiologi ved siste besøk, vurdert av endringen fra baseline i CMAP-amplitude
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1072
CMAP er en elektrofysiologisk teknikk som kan brukes til å bestemme det omtrentlige antallet motoriske nevroner i en muskel eller muskelgruppe. En positiv endring fra baseline indikerer at antallet motoriske nevroner økte.
Grunnlinje, dag 1072
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) og/eller alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til dag 1352
AE: ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmiddelproduktet, uansett om AE anses relatert til undersøkelsesmiddelet eller ikke. SAE: enhver AE som etter enten etterforskerens eller sponsorens syn oppfyller ett av følgende kriterier: resulterer i død; er livstruende: det vil si utgjør en umiddelbar risiko for død på tidspunktet for hendelsen; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt hos personens avkom (enten det er mannlig eller kvinnelig); er en viktig medisinsk begivenhet etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
Frem til dag 1352
Konsentrasjon av Nusinersen i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 1135 (forhåndsdose)
Konsentrasjonen av nusinersen i CSF ble målt ved bruk av standard laboratorieanalyser.
Dag 1135 (forhåndsdose)
PK-parametre for Nusinersen i plasma: Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdose og 1, 2 og 4 timer [t] etterdose) og dag 2 (24 timer etter dose)
Cmax er den maksimale observerte konsentrasjonen av studiemedisin i plasma.
Dag 1 (forhåndsdose og 1, 2 og 4 timer [t] etterdose) og dag 2 (24 timer etter dose)
PK-parametre for Nusinersen i plasma: Tid til å nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdose og 1, 2 og 4 timer [t] etterdose) og dag 2 (24 timer etter dose)
Tmax er tidspunktet da Cmax oppstår.
Dag 1 (forhåndsdose og 1, 2 og 4 timer [t] etterdose) og dag 2 (24 timer etter dose)
PK-parametre for Nusinersen i plasma: Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra tidspunktet for IT-dosen til fire timer etter dosering (AUC0-4)
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdose og 1, 2 og 4 timer [t] etterdose) og dag 2 (24 timer etter dose)
AUC er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null tid (forhåndsdosering) til 4 timer etter IT-administrasjon av studiemedikamentet. AUC ble bestemt ved å bruke den lineære trapesregelen.
Dag 1 (forhåndsdose og 1, 2 og 4 timer [t] etterdose) og dag 2 (24 timer etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. mai 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. august 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

25. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

17. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere