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Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de Nusinersen (ISIS 396443) chez les nourrissons atteints d'amyotrophie spinale (SMA)

12 février 2021 mis à jour par: Biogen

Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses multiples d'ISIS 396443 administrées par voie intrathécale à des patients atteints d'amyotrophie spinale infantile

L'objectif principal est d'examiner l'efficacité clinique de doses multiples de nusinersen (ISIS 396443) administrées par voie intrathécale à des participants atteints d'amyotrophie spinale infantile (SMA). Les objectifs secondaires sont d'examiner l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de nusinersen administrées par voie intrathécale à des participants atteints de SMA infantile et d'examiner la pharmacocinétique (PK) du liquide céphalo-rachidien (LCR) et du plasma de doses multiples de nusinersen administrées par voie intrathécale à des participants atteints de SMA. SMA infantile.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été menée et le protocole a été enregistré par Ionis Pharmaceuticals, Inc.. En août 2016, le parrainage de l'essai a été transféré à Biogen.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 semaines à 6 mois (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Documentation génétique de SMA 5q (délétion ou mutation de gène homozygote)
  • Apparition de signes cliniques et de symptômes compatibles avec la SMA à ≥ 21 jours et < 6 mois (180 jours) d'âge
  • Au début de l'étude, recevoir une nutrition et une hydratation adéquates (avec ou sans gastrostomie), de l'avis de l'investigateur du site
  • Poids corporel> 5e centile pour l'âge selon les directives du Center of Disease Control and Prevention (CDC)
  • Les soins médicaux respectent et devraient continuer de respecter les directives énoncées dans la déclaration de consensus pour la norme de soins dans la SMA (Wang et al. 2007), de l'avis de l'enquêteur du site
  • Âge gestationnel de 35 à 42 semaines et poids corporel gestationnel ≥ 2 kg
  • Résider à moins de 9 heures de trajet au sol d'un centre d'étude participant pendant la durée de l'étude. La résidence à plus de 2 heures de distance terrestre d'un centre d'étude doit obtenir l'autorisation de l'enquêteur du site et du moniteur médical de l'étude
  • Capable de terminer toutes les procédures d'étude, les mesures et les visites et le parent ou le tuteur / participant a des circonstances psychosociales adéquates, de l'avis de l'enquêteur du site

Critère d'exclusion:

  • Hypoxémie (saturation en O2 éveillé <96 % ou saturation en O2 endormi <96 %, sans assistance ventilatoire)
  • Présence d'une infection active non traitée ou insuffisamment traitée nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique à tout moment pendant la période de dépistage
  • Antécédents de maladie du cerveau ou de la moelle épinière qui interférerait avec les procédures de ponction lombaire (LP), la circulation du LCR ou les évaluations de sécurité
  • Présence d'un shunt implanté pour le drainage du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC)
  • Antécédents de méningite bactérienne
  • Anomalies cliniquement significatives des paramètres hématologiques ou de chimie clinique, telles qu'évaluées par l'investigateur du site, lors du dépistage, qui rendraient le participant inapte à l'inclusion
  • Traitement avec un autre médicament expérimental (par exemple, albutérol, riluzole, carnitine, créatine, phénylbutyrate de sodium, salbutamol, valproate, hydroxyurée, etc.), agent biologique ou dispositif dans les 90 jours précédant l'inscription ou à tout moment pendant l'étude. Tout antécédent de thérapie génique ou de transplantation cellulaire
  • Le ou les parents ou tuteurs légaux des participants ne sont pas en mesure de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, ou n'acceptent pas de se conformer au calendrier d'évaluations défini par le protocole
  • Condition médicale continue qui, selon l'enquêteur du site, interférerait avec la conduite et les évaluations de l'étude. Des exemples sont une invalidité médicale autre que la SMA qui interférerait avec l'évaluation de la sécurité ou compromettrait la capacité du participant à subir des procédures d'étude

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Nusinersen 6 mg
Médicament: nusinersen
Administré par injection intrathécale (IT)
Autres noms:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • Rx IONIS SMN
  • ISIS SMNRx
EXPÉRIMENTAL: Nusinersen 12 mg
Médicament: nusinersen
Administré par injection intrathécale (IT)
Autres noms:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • Rx IONIS SMN
  • ISIS SMNRx

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration des étapes motrices évaluées par la section 2 de la HINE lors de la dernière visite
Délai: Jour 1352 ou résiliation anticipée
La section 2 de HINE se compose de 8 catégories d'étapes indépendantes. Dans chacune de ces catégories, les participants peuvent passer de l'absence totale d'une capacité motrice (le niveau le plus bas dans chaque catégorie) à plusieurs étapes (2 à 4 niveaux dans chaque catégorie) au niveau le plus élevé de la catégorie. Dans l'ensemble, il y a un total de 26 jalons qui peuvent être atteints dans les 8 catégories. L'amélioration a été définie comme l'un des éléments suivants : 1. Une augmentation par rapport au départ de 2 jalons ou plus, ou l'atteinte de la prise en pince dans la catégorie de prise volontaire 2. Une augmentation par rapport à la ligne de base de 2 jalons ou plus, ou la réalisation de toucher les orteils dans la capacité de donner un coup de pied de catégorie 3. Une augmentation par rapport au départ d'au moins 1 étape dans l'une des 6 catégories restantes : contrôle de la tête, rouler, s'asseoir, ramper, se tenir debout ou marcher.
Jour 1352 ou résiliation anticipée

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement à la fin de l'étude
Délai: Jusqu'au jour 1638
La survie sans événement a été définie comme le pourcentage de participants qui étaient vivants et n'avaient pas besoin d'assistance ventilatoire permanente (définie comme une trachéotomie ou le besoin de ≥ 16 heures de ventilation/jour en continu pendant au moins 2 semaines en l'absence d'une maladie aiguë réversible) La survie sans événement a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Jusqu'au jour 1638
Pourcentage de participants dont la fonction motrice s'est améliorée lors de la dernière visite, telle qu'évaluée par l'échelle de fonction motrice CHOP-INTEND
Délai: Jour 1352 ou résiliation anticipée
Le test CHOP-INTEND comprend 16 éléments structurés pour passer du plus facile au plus difficile avec le classement comprenant l'élimination de la gravité (scores inférieurs) aux mouvements anti-gravité (scores plus élevés). Tous les scores des items vont de 0 (le pire) à 4 (le meilleur). Les scores totaux vont de 0 à 64, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement du mouvement. L'amélioration a été définie comme une augmentation du score total CHOP INTEND ≥ 4 points par rapport à la ligne de base lors de la dernière visite d'étude.
Jour 1352 ou résiliation anticipée
Modification de l'électrophysiologie neuromusculaire lors de la dernière visite, évaluée par la variation par rapport à la ligne de base de l'amplitude CMAP
Délai: Ligne de base, jour 1072
La CMAP est une technique électrophysiologique qui peut être utilisée pour déterminer le nombre approximatif de motoneurones dans un muscle ou un groupe de muscles. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que le nombre de motoneurones a augmenté.
Ligne de base, jour 1072
Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI) et/ou des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 1352
EI : tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un produit médicamenteux expérimental, que l'EI soit ou non considéré comme lié au produit médicamenteux expérimental. SAE : tout EI qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, répond à l'un des critères suivants : entraîne la mort ; met la vie en danger : c'est-à-dire qu'il présente un risque immédiat de décès au moment de l'événement ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale ; entraîne une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale chez la progéniture du sujet (qu'il soit de sexe masculin ou féminin); est un événement médical important de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire.
Jusqu'au jour 1352
Concentration de Nusinersen dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jour 1135 (prédose)
La concentration de nusinersen dans le LCR a été mesurée en utilisant des tests de laboratoire standard.
Jour 1135 (prédose)
Paramètres PK de Nusinersen dans le plasma : concentration maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 1, 2 et 4 heures [h] après la dose) et jour 2 (24 heures après la dose)
Cmax est la concentration maximale observée du médicament à l'étude dans le plasma.
Jour 1 (avant la dose et 1, 2 et 4 heures [h] après la dose) et jour 2 (24 heures après la dose)
Paramètres PK de Nusinersen dans le plasma : temps nécessaire pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 1, 2 et 4 heures [h] après la dose) et jour 2 (24 heures après la dose)
Tmax est le moment auquel Cmax se produit.
Jour 1 (avant la dose et 1, 2 et 4 heures [h] après la dose) et jour 2 (24 heures après la dose)
Paramètres PK de Nusinersen dans le plasma : aire sous la courbe temporelle des concentrations plasmatiques depuis l'heure de la dose IT jusqu'à quatre heures après l'administration (AUC0-4)
Délai: Jour 1 (avant la dose et 1, 2 et 4 heures [h] après la dose) et jour 2 (24 heures après la dose)
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro (prédose) à 4 heures après l'administration informatique du médicament à l'étude. L'ASC a été déterminée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
Jour 1 (avant la dose et 1, 2 et 4 heures [h] après la dose) et jour 2 (24 heures après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 mai 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

21 août 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2013

Première publication (ESTIMATION)

25 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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