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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Nusinersen (ISIS 396443) nei neonati con atrofia muscolare spinale (SMA)

12 febbraio 2021 aggiornato da: Biogen

Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple di ISIS 396443 somministrate per via intratecale a pazienti con atrofia muscolare spinale ad esordio infantile

L'obiettivo primario è quello di esaminare l'efficacia clinica di dosi multiple di nusinersen (ISIS 396443) somministrate per via intratecale ai partecipanti con atrofia muscolare spinale ad esordio infantile (SMA). Gli obiettivi secondari sono esaminare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di nusinersen somministrate per via intratecale a partecipanti con SMA ad esordio infantile ed esaminare il liquido cerebrospinale (CSF) e la farmacocinetica plasmatica (PK) di dosi multiple di nusinersen somministrate per via intratecale a partecipanti con SMA ad esordio infantile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato condotto e il protocollo è stato registrato da Ionis Pharmaceuticals, Inc.. Nell'agosto 2016, la sponsorizzazione della sperimentazione è stata trasferita a Biogen.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 settimane a 6 mesi (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Documentazione genetica della SMA 5q (delezione o mutazione del gene omozigote)
  • Insorgenza di segni e sintomi clinici compatibili con SMA a ≥ 21 giorni e <6 mesi (180 giorni) di età
  • All'ingresso nello studio, ricevendo un'adeguata nutrizione e idratazione (con o senza gastrostomia), secondo il parere del ricercatore del sito
  • Peso corporeo > 5° percentile per età utilizzando le linee guida del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC).
  • L'assistenza medica soddisfa e si prevede che continui a soddisfare le linee guida stabilite nella Dichiarazione di consenso per lo standard di cura nella SMA (Wang et al. 2007), secondo il parere dello sperimentatore del sito
  • Età gestazionale da 35 a 42 settimane e peso corporeo in gestazione ≥2 kg
  • Risiedere entro una distanza di viaggio via terra di circa 9 ore da un centro studi partecipante per la durata dello studio. La residenza a distanza >2 ore di viaggio via terra da un centro di studio deve ottenere l'autorizzazione dallo sperimentatore del sito e dal monitor medico dello studio
  • In grado di completare tutte le procedure, le misurazioni e le visite dello studio e il genitore o il tutore/partecipante ha circostanze psicosociali adeguatamente di supporto, secondo il parere del ricercatore del sito

Criteri di esclusione:

  • Ipossiemia (saturazione di O2 nella veglia <96% o saturazione di O2 nel sonno <96%, senza supporto ventilatorio)
  • Presenza di un'infezione attiva non trattata o trattata in modo inadeguato che richieda una terapia antivirale o antimicrobica sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening
  • Storia di malattia del cervello o del midollo spinale che potrebbe interferire con le procedure di puntura lombare (LP), la circolazione del liquido cerebrospinale o le valutazioni di sicurezza
  • Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale (CSF) o di un catetere impiantato del sistema nervoso centrale (SNC)
  • Storia di meningite batterica
  • Anomalie clinicamente significative nei parametri ematologici o di chimica clinica, come valutato dallo sperimentatore del sito, allo screening che renderebbero il partecipante non idoneo all'inclusione
  • Trattamento con un altro farmaco sperimentale (ad esempio albuterolo, riluzolo, carnitina, creatina, fenilbutirrato di sodio, salbutamolo, valproato, idrossiurea ecc.), agente biologico o dispositivo entro 90 giorni prima dell'arruolamento o in qualsiasi momento durante lo studio. Qualsiasi storia di terapia genica o trapianto di cellule
  • I genitori o i tutori legali dei partecipanti non sono in grado di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio o non accettano di rispettare il programma di valutazione definito dal protocollo
  • Condizione medica in corso che, secondo il Site Investigator, interferirebbe con la conduzione e le valutazioni dello studio. Esempi sono disabilità mediche diverse dalla SMA che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o comprometterebbero la capacità del partecipante di sottoporsi alle procedure dello studio

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Nusinersen 6 mg
Droga: nusinersen
Somministrato mediante iniezione intratecale (IT).
Altri nomi:
  • ISIS 396443
  • Spinraz
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx
SPERIMENTALE: Nusinersen 12 mg
Droga: nusinersen
Somministrato mediante iniezione intratecale (IT).
Altri nomi:
  • ISIS 396443
  • Spinraz
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto miglioramenti nei traguardi motori come valutato dalla Sezione 2 dell'HINE durante l'ultima visita
Lasso di tempo: Giorno 1352 o risoluzione anticipata
La sezione 2 di HINE è composta da 8 categorie di pietre miliari indipendenti. All'interno di ciascuna di queste categorie, i partecipanti possono progredire dalla completa assenza di capacità motorie (il livello più basso in ciascuna categoria) attraverso più traguardi (da 2 a 4 livelli in ciascuna categoria) fino al livello più alto all'interno della categoria. Complessivamente, ci sono un totale di 26 pietre miliari che possono essere raggiunte nelle 8 categorie. Il miglioramento è stato definito come uno dei seguenti: 1. Un aumento rispetto al basale di 2 o più traguardi, o il raggiungimento della presa a tenaglia nella categoria di presa volontaria 2. Un aumento rispetto al basale di 2 o più traguardi, o il raggiungimento di toccare le dita dei piedi nella capacità di calciare la categoria 3. Un aumento rispetto al basale di 1 o più traguardi in una qualsiasi delle restanti 6 categorie: controllo della testa, rotolamento, seduta, gattonare, stare in piedi o camminare.
Giorno 1352 o risoluzione anticipata

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi alla fine dello studio
Lasso di tempo: Fino al giorno 1638
La sopravvivenza libera da eventi è stata definita come la percentuale di partecipanti che erano vivi e non necessitavano di supporto ventilatorio permanente (definito come tracheostomia o necessità di ≥16 ore di ventilazione/giorno ininterrottamente per almeno 2 settimane in assenza di una malattia acuta reversibile) La sopravvivenza libera da eventi è stata stimata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
Fino al giorno 1638
Percentuale di partecipanti con funzione motoria migliorata all'ultima visita valutata dalla scala della funzione motoria CHOP-INTEND
Lasso di tempo: Giorno 1352 o risoluzione anticipata
Il test CHOP-INTEND include 16 elementi strutturati per passare dal più facile al più difficile con la valutazione che include la gravità eliminata (punteggi più bassi) ai movimenti antigravitazionali (punteggi più alti). Tutti i punteggi degli elementi vanno da 0 (peggiore) a 4 (migliore). I punteggi totali vanno da 0 a 64, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento del movimento. Il miglioramento è stato definito come un aumento del punteggio CHOP INTEND totale ≥4 punti rispetto al basale a partire dall'ultima visita dello studio.
Giorno 1352 o risoluzione anticipata
Variazione dell'elettrofisiologia neuromuscolare all'ultima visita valutata dalla variazione rispetto al basale dell'ampiezza CMAP
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 1072
CMAP è una tecnica elettrofisiologica che può essere utilizzata per determinare il numero approssimativo di motoneuroni in un muscolo o gruppo di muscoli. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica che il numero di motoneuroni è aumentato.
Linea di base, giorno 1072
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE) e/o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 1352
AE: qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente allo studio o all'uso del farmaco sperimentale, indipendentemente dal fatto che l'AE sia considerato o meno correlato al farmaco sperimentale. SAE: qualsiasi evento avverso che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, soddisfa uno dei seguenti criteri: provoca la morte; è in pericolo di vita: cioè presenta un rischio immediato di morte al momento dell'evento; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; comporta un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni della vita; comporta un'anomalia congenita o un difetto congenito nella prole del soggetto (sia maschio che femmina); è un evento medico importante secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor.
Fino al giorno 1352
Concentrazione di Nusinersen nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Giorno 1135 (Predosaggio)
La concentrazione di nusinersen nel liquido cerebrospinale è stata misurata utilizzando test di laboratorio standard.
Giorno 1135 (Predosaggio)
Parametri farmacocinetici di Nusinersen nel plasma: concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 1, 2 e 4 ore [h] post-dose) e Giorno 2 (24 h post-dose)
Cmax è la concentrazione massima osservata del farmaco oggetto dello studio nel plasma.
Giorno 1 (pre-dose e 1, 2 e 4 ore [h] post-dose) e Giorno 2 (24 h post-dose)
Parametri farmacocinetici di Nusinersen nel plasma: tempo per raggiungere Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 1, 2 e 4 ore [h] post-dose) e Giorno 2 (24 h post-dose)
Tmax è il momento in cui si verifica Cmax.
Giorno 1 (pre-dose e 1, 2 e 4 ore [h] post-dose) e Giorno 2 (24 h post-dose)
Parametri farmacocinetici di Nusinersen nel plasma: area sotto la curva del tempo delle concentrazioni plasmatiche dal momento della dose IT a quattro ore dopo la somministrazione (AUC0-4)
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose e 1, 2 e 4 ore [h] post-dose) e Giorno 2 (24 h post-dose)
L'AUC è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (Pre-dose) a 4 ore dopo la somministrazione IT del farmaco oggetto dello studio. L'AUC è stata determinata utilizzando la regola del trapezio lineare.
Giorno 1 (pre-dose e 1, 2 e 4 ore [h] post-dose) e Giorno 2 (24 h post-dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

8 maggio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 agosto 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2013

Primo Inserito (STIMA)

25 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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