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Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de Nusinersen (ISIS 396443) em bebês com atrofia muscular espinhal (SMA)

12 de fevereiro de 2021 atualizado por: Biogen

Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses múltiplas de ISIS 396443 administrado por via intratecal a pacientes com atrofia muscular espinhal de início infantil

O objetivo principal é examinar a eficácia clínica de doses múltiplas de nusinersen (ISIS 396443) administradas por via intratecal a participantes com Atrofia Muscular Espinhal (SMA) de início infantil. Os objetivos secundários são examinar a segurança e a tolerabilidade de doses múltiplas de nusinersen administradas por via intratecal a participantes com SMA de início infantil e examinar o líquido cefalorraquidiano (LCR) e a farmacocinética plasmática (PK) de doses múltiplas de nusinersen administradas por via intratecal a participantes com SMA de início infantil.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi conduzido e o protocolo foi registrado pela Ionis Pharmaceuticals, Inc.. Em agosto de 2016, o patrocínio do estudo foi transferido para a Biogen.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 semanas a 6 meses (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Documentação genética de 5q SMA (deleção ou mutação do gene homozigoto)
  • Início dos sinais e sintomas clínicos consistentes com AME em ≥ 21 dias e < 6 meses (180 dias) de idade
  • Ao entrar no estudo, recebendo nutrição e hidratação adequadas (com ou sem gastrostomia), na opinião do investigador do centro
  • Peso corporal > percentil 5 para a idade, usando as diretrizes do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)
  • O atendimento médico atende e espera-se que continue atendendo às diretrizes estabelecidas na Declaração de Consenso para Padrão de Atendimento em SMA (Wang et al. 2007), na opinião do Investigador do Local
  • Idade gestacional de 35 a 42 semanas e peso corporal gestacional ≥2 kg
  • Residir dentro de aproximadamente 9 horas de distância de viagem terrestre de um centro de estudo participante durante o estudo. Residência > 2 horas de distância de viagem terrestre de um centro de estudo deve obter autorização do investigador do local e do monitor médico do estudo
  • Capaz de concluir todos os procedimentos, medições e visitas do estudo e o pai ou responsável/participante tem circunstâncias psicossociais de suporte adequado, na opinião do Investigador do Centro

Critério de exclusão:

  • Hipoxemia (saturação de O2 acordado <96% ou saturação de O2 dormindo <96%, sem suporte ventilatório)
  • Presença de uma infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica em qualquer momento durante o período de triagem
  • Histórico de doença cerebral ou da medula espinhal que interferiria nos procedimentos de punção lombar (LP), na circulação do LCR ou nas avaliações de segurança
  • Presença de um shunt implantado para a drenagem do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou de um cateter implantado do sistema nervoso central (SNC)
  • Histórico de meningite bacteriana
  • Anormalidades clinicamente significativas em hematologia ou parâmetros de química clínica, conforme avaliado pelo Investigador do Centro, na triagem que tornaria o participante inadequado para inclusão
  • Tratamento com outro medicamento experimental (por exemplo, albuterol, riluzol, carnitina, creatina, fenilbutirato de sódio, salbutamol, valproato, hidroxiureia, etc.), agente biológico ou dispositivo dentro de 90 dias antes da inscrição ou a qualquer momento durante o estudo. Qualquer história de terapia genética ou transplante de células
  • O(s) pai(s) ou responsável(is) legal(is) do participante não conseguem entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo, ou não concordam em cumprir o cronograma de avaliações definido pelo protocolo
  • Condição médica contínua que, de acordo com o investigador do local, interferiria na condução e nas avaliações do estudo. Exemplos são deficiências médicas além da SMA que interfeririam na avaliação da segurança ou comprometeriam a capacidade do participante de se submeter aos procedimentos do estudo

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Nusinersena 6 mg
Medicamento: nusinersen
Administrado por injeção intratecal (IT)
Outros nomes:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx
EXPERIMENTAL: Nusinersena 12 mg
Medicamento: nusinersen
Administrado por injeção intratecal (IT)
Outros nomes:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram melhora nos marcos motores conforme avaliado pela Seção 2 do HINE na última visita
Prazo: Dia 1352 ou Rescisão Antecipada
A Seção 2 do HINE consiste em 8 categorias de marcos independentes. Dentro de cada uma dessas categorias, os participantes podem progredir da ausência total de uma habilidade motora (o nível mais baixo em cada categoria) através de vários marcos (2 a 4 níveis em cada categoria) até o nível mais alto dentro da categoria. No geral, há um total de 26 marcos que podem ser alcançados nas 8 categorias. A melhoria foi definida como qualquer um dos seguintes: 1. Um aumento desde a linha de base de 2 marcos ou mais, ou a realização da preensão em pinça na categoria de preensão voluntária 2. Um aumento desde a linha de base de 2 marcos ou mais, ou realização de tocar os dedos dos pés na habilidade de chutar categoria 3. Um aumento da linha de base de 1 marco ou mais em qualquer uma das 6 categorias restantes: controle da cabeça, rolar, sentar, engatinhar, ficar de pé ou andar.
Dia 1352 ou Rescisão Antecipada

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos no final do estudo
Prazo: Até o dia 1638
A sobrevida livre de eventos foi definida como a porcentagem de participantes que estavam vivos e não necessitavam de suporte ventilatório permanente (definido como traqueostomia ou necessidade de ≥16 horas de ventilação/dia continuamente por pelo menos 2 semanas na ausência de doença aguda reversível) A sobrevida livre de eventos foi estimada pela metodologia de Kaplan-Meier.
Até o dia 1638
Porcentagem de participantes com função motora melhorada na última visita, conforme avaliado pela Escala de Função Motora CHOP-INTEND
Prazo: Dia 1352 ou Rescisão Antecipada
O teste CHOP-INTEND inclui 16 itens estruturados para ir do mais fácil ao mais difícil com a classificação, incluindo gravidade eliminada (pontuações mais baixas) até movimentos antigravidade (pontuações mais altas). Todas as pontuações dos itens variam de 0 (pior) a 4 (melhor). As pontuações totais variam de 0 a 64, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento do movimento. A melhora foi definida como um aumento na pontuação CHOP INTEND total ≥4 pontos desde a linha de base desde a última visita do estudo.
Dia 1352 ou Rescisão Antecipada
Alteração na eletrofisiologia neuromuscular na última visita avaliada pela alteração da linha de base na amplitude CMAP
Prazo: Linha de base, dia 1072
CMAP é uma técnica eletrofisiológica que pode ser usada para determinar o número aproximado de neurônios motores em um músculo ou grupo de músculos. Uma mudança positiva da linha de base indica que o número de neurônios motores aumentou.
Linha de base, dia 1072
Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) e/ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até o dia 1352
EA: qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao estudo ou uso de medicamento experimental, seja o EA considerado ou não relacionado ao medicamento experimental. SAE: qualquer EA que, na visão do Investigador ou do Patrocinador, atenda a qualquer um dos seguintes critérios: resulte em morte; apresenta risco de vida: ou seja, apresenta risco imediato de morte no momento do evento; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida; resulta em anomalia congênita ou defeito de nascimento na prole do sujeito (seja homem ou mulher); é um evento médico importante na opinião do Investigador ou Patrocinador.
Até o dia 1352
Concentração de Nusinersen no Líquido Cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dia 1135 (pré-dose)
A concentração de nusinersen no LCR foi medida usando ensaios laboratoriais padrão.
Dia 1135 (pré-dose)
Parâmetros PK de Nusinersen no Plasma: Concentração Máxima (Cmax)
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 1, 2 e 4 horas [h] pós-dose) e dia 2 (24 h pós-dose)
Cmax é a concentração máxima observada da droga do estudo no plasma.
Dia 1 (pré-dose e 1, 2 e 4 horas [h] pós-dose) e dia 2 (24 h pós-dose)
Parâmetros PK de Nusinersen no Plasma: Tempo para Alcançar Cmax (Tmax)
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 1, 2 e 4 horas [h] pós-dose) e dia 2 (24 h pós-dose)
Tmax é o tempo em que Cmax ocorre.
Dia 1 (pré-dose e 1, 2 e 4 horas [h] pós-dose) e dia 2 (24 h pós-dose)
Parâmetros farmacocinéticos de Nusinersen no plasma: Área sob a curva de tempo das concentrações plasmáticas desde o momento da dose IT até quatro horas após a administração (AUC0-4)
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 1, 2 e 4 horas [h] pós-dose) e dia 2 (24 h pós-dose)
AUC é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até 4 horas após a administração IT do medicamento em estudo. A AUC foi determinada usando a regra trapezoidal linear.
Dia 1 (pré-dose e 1, 2 e 4 horas [h] pós-dose) e dia 2 (24 h pós-dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

8 de maio de 2013

Conclusão Primária (REAL)

21 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

21 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de abril de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

25 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

17 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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