Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til vurdering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af Nusinersen (ISIS 396443) hos spædbørn med spinal muskelatrofi (SMA)

12. februar 2021 opdateret af: Biogen

En undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​multiple doser af ISIS 396443 leveret intrathecalt til patienter med infantil-debuterende spinal muskelatrofi

Det primære formål er at undersøge den kliniske effekt af multiple doser af nusinersen (ISIS 396443) indgivet intratekalt til deltagere med infantil opstået spinal muskelatrofi (SMA). De sekundære mål er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple doser af nusinersen administreret intrathekalt til deltagere med infantil-debut SMA og at undersøge cerebral spinalvæske (CSF) og plasmafarmakokinetik (PK) af multiple doser af nusinersen administreret intratekalt til deltagere med infantil-debut SMA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev udført, og protokollen blev registreret af Ionis Pharmaceuticals, Inc.. I august 2016 blev sponsoratet af forsøget overført til Biogen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 uger til 6 måneder (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Genetisk dokumentation for 5q SMA (homozygot gen deletion eller mutation)
  • Indtræden af ​​kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SMA ved ≥ 21 dage og <6 måneder (180 dage) gamle
  • Ved studiestart, modtagelse af tilstrækkelig ernæring og hydrering (med eller uden gastrostomi), efter Site Investigator's mening
  • Kropsvægt > 5. percentil for alder ved hjælp af Center of Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer
  • Lægebehandlingen opfylder og forventes fortsat at overholde retningslinjerne i Consensus Statement for Standard of Care i SMA (Wang et al. 2007), efter Site Investigator's mening
  • Svangerskabsalder på 35 til 42 uger og svangerskabsvægt ≥2 kg
  • Bo inden for cirka 9 timers afstand fra et deltagende studiecenter i hele undersøgelsens varighed. Bopæl >2 timers afstand fra et studiecenter skal indhentes tilladelse fra stedets efterforsker og undersøgelsens medicinske monitor
  • I stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer, målinger og besøg, og forælder eller værge/deltager har tilstrækkeligt understøttende psykosociale forhold, efter Site Investigator's mening

Ekskluderingskriterier:

  • Hypoxæmi (O2-mætning vågen <96% eller O2-mætning i søvn <96%, uden ventilationsstøtte)
  • Tilstedeværelse af en ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden
  • Anamnese med hjerne- eller rygmarvssygdom, der ville interferere med lumbalpunktur (LP) procedurer, CSF-cirkulation eller sikkerhedsvurderinger
  • Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af cerebrospinalvæske (CSF) eller et implanteret centralnervesystem (CNS) kateter
  • Anamnese med bakteriel meningitis
  • Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologiske eller klinisk kemiske parametre, som vurderet af site investigator, ved screening, der ville gøre deltageren uegnet til inklusion
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel (f.eks. albuterol, riluzol, carnitin, kreatin, natriumphenylbutyrat, salbutamol, valproat, hydroxyurinstof osv.), biologisk middel eller enhed inden for 90 dage før tilmelding eller når som helst under undersøgelsen. Enhver historie med genterapi eller celletransplantation
  • Deltagerens forældre eller værge er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen eller accepterer ikke at overholde den protokoldefinerede tidsplan for vurderinger
  • Igangværende medicinsk tilstand, der ifølge Site Investigator ville forstyrre gennemførelsen og vurderingerne af undersøgelsen. Eksempler er andre medicinske handicap end SMA, der ville forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller ville kompromittere deltagerens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Nusinersen 6 mg
Medicin: nusinersen
Administreret ved intratekal (IT) injektion
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx
EKSPERIMENTEL: Nusinersen 12 mg
Medicin: nusinersen
Administreret ved intratekal (IT) injektion
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede forbedringer i motoriske milepæle som vurderet af afsnit 2 i HINE ved det sidste besøg
Tidsramme: Dag 1352 eller tidlig opsigelse
Afsnit 2 i HINE består af 8 uafhængige milepælskategorier. Inden for hver af disse kategorier kan deltagerne gå fra fuldstændig fravær af en motorisk evne (det laveste niveau i hver kategori) gennem flere milepæle (2 til 4 niveauer i hver kategori) til det højeste niveau i kategorien. Samlet set er der i alt 26 milepæle, der kan opnås på tværs af de 8 kategorier. Forbedring blev defineret som et af følgende: 1. En stigning fra baseline på 2 milepæle eller mere, eller opnåelse af tanggreb i den frivillige grebskategori 2. En stigning fra baseline på 2 milepæle eller mere, eller opnåelse af rørende tæer i evnen til at sparke kategori 3. En stigning fra baseline på 1 milepæl eller mere i en af ​​de resterende 6 kategorier: hovedkontrol, rulning, siddende, kravlende, stående eller gående.
Dag 1352 eller tidlig opsigelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse ved afslutningen af ​​studiet
Tidsramme: Op til dag 1638
Hændelsesfri overlevelse blev defineret som den procentdel af deltagere, der var i live og ikke havde behov for permanent ventilatorstøtte (defineret som trakeostomi eller behov for ≥16 timers ventilation/dag kontinuerligt i mindst 2 uger i fravær af en akut reversibel sygdom) Hændelsesfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til dag 1638
Procentdel af deltagere med forbedret motorisk funktion ved sidste besøg som vurderet af CHOP-INTEND motorfunktionsskalaen
Tidsramme: Dag 1352 eller tidlig opsigelse
CHOP-INTEND-testen inkluderer 16 elementer, der er struktureret til at bevæge sig fra det nemmeste til det sværeste med graderingen, inklusive tyngdekraften elimineret (lavere score) til antigravitationsbevægelser (højere score). Alle emnescore spænder fra 0 (dårligst) til 4 (bedst). Samlet score spænder fra 0 til 64, hvor højere score indikerer bedre bevægelsesfunktion. Forbedring blev defineret som en stigning i den samlede CHOP INTEND-score ≥4 point fra baseline ved det sidste studiebesøg.
Dag 1352 eller tidlig opsigelse
Ændring i neuromuskulær elektrofysiologi ved det sidste besøg som vurderet ved ændringen fra baseline i CMAP-amplitude
Tidsramme: Baseline, dag 1072
CMAP er en elektrofysiologisk teknik, der kan bruges til at bestemme det omtrentlige antal motoriske neuroner i en muskel eller gruppe af muskler. En positiv ændring fra baseline indikerer, at antallet af motoriske neuroner steg.
Baseline, dag 1072
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) og/eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 1352
AE: ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om AE anses for at være relateret til forsøgslægemidlet eller ej. SAE: enhver AE, der efter enten efterforskerens eller sponsorens opfattelse opfylder et af følgende kriterier: resulterer i dødsfald; er livstruende: det vil sige udgør en umiddelbar risiko for død på tidspunktet for begivenheden; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt hos individets afkom (hvad enten det er mand eller kvinde); er en vigtig medicinsk begivenhed efter efterforskerens eller sponsorens mening.
Op til dag 1352
Koncentration af Nusinersen i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 1135 (foruddosis)
Koncentrationen af ​​nusinersen i CSF blev målt ved anvendelse af standard laboratorieassays.
Dag 1135 (foruddosis)
PK-parametre for Nusinersen i plasma: Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (førdosis og 1, 2 og 4 timers [t] efterdosis) og dag 2 (24 timers efterdosis)
Cmax er den maksimalt observerede koncentration af undersøgelseslægemidlet i plasma.
Dag 1 (førdosis og 1, 2 og 4 timers [t] efterdosis) og dag 2 (24 timers efterdosis)
PK-parametre for Nusinersen i plasma: Tid til at nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 (førdosis og 1, 2 og 4 timers [t] efterdosis) og dag 2 (24 timers efterdosis)
Tmax er det tidspunkt, hvor Cmax indtræffer.
Dag 1 (førdosis og 1, 2 og 4 timers [t] efterdosis) og dag 2 (24 timers efterdosis)
PK-parametre for Nusinersen i plasma: Areal under plasmakoncentrationernes tidskurve fra tidspunktet for IT-dosis til fire timer efter dosering (AUC0-4)
Tidsramme: Dag 1 (førdosis og 1, 2 og 4 timers [t] efterdosis) og dag 2 (24 timers efterdosis)
AUC er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nultid (prædosis) til 4 timer efter IT-administration af undersøgelseslægemidlet. AUC blev bestemt ved at bruge den lineære trapezformede regel.
Dag 1 (førdosis og 1, 2 og 4 timers [t] efterdosis) og dag 2 (24 timers efterdosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. maj 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. august 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2013

Først opslået (SKØN)

25. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner