Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики нусинерсена (ISIS 396443) у младенцев со спинальной мышечной атрофией (СМА)

12 февраля 2021 г. обновлено: Biogen

Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики многократных доз ISIS 396443, введенных интратекально пациентам с детской спинальной мышечной атрофией

Основная цель — изучить клиническую эффективность многократных доз нусинерсена (ISIS 396443), вводимых интратекально участникам со спинальной мышечной атрофией (СМА) с инфантильным началом. Второстепенными целями являются изучение безопасности и переносимости многократных доз нусинерсена, вводимых интратекально участникам со СМА с инфантильным началом, и исследование спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и фармакокинетики (ФК) многократных доз нусинерсена, вводимых интратекально участникам с СМА с инфантильным началом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было проведено, и протокол был зарегистрирован компанией Ionis Pharmaceuticals, Inc. В августе 2016 года спонсорство исследования было передано компании Biogen.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 недели до 6 месяцев (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Генетическая документация 5q SMA (гомозиготная делеция или мутация гена)
  • Появление клинических признаков и симптомов, характерных для СМА, в возрасте ≥ 21 дня и младше 6 месяцев (180 дней)
  • При включении в исследование получение адекватного питания и гидратации (с гастростомой или без нее), по мнению исследователя участка.
  • Масса тела > 5-го процентиля по возрасту в соответствии с рекомендациями Центра контроля и профилактики заболеваний (CDC)
  • Медицинское обслуживание соответствует и, как ожидается, будет продолжать соответствовать рекомендациям, изложенным в Заявлении о консенсусе в отношении стандартов оказания помощи при СМА (Wang et al. 2007), по мнению исследователя участка.
  • Гестационный возраст от 35 до 42 недель и масса тела при беременности ≥2 кг
  • Проживать примерно в 9 часах пути от участвующего учебного центра на протяжении всего исследования. Место жительства >2 часа наземного пути от исследовательского центра необходимо получить разрешение от исследователя Зоны и медицинского наблюдателя исследования.
  • Способен пройти все процедуры исследования, измерения и посещения, а родитель или опекун/участник имеет адекватно поддерживающие психосоциальные обстоятельства, по мнению исследователя Зоны.

Критерий исключения:

  • Гипоксемия (насыщение O2 в состоянии бодрствования <96% или сатурация O2 во сне <96%, без искусственной вентиляции легких)
  • Наличие нелеченой или неадекватно леченной активной инфекции, требующей системной противовирусной или противомикробной терапии в любое время в течение периода скрининга.
  • Заболевания головного или спинного мозга в анамнезе, которые могут помешать процедурам люмбальной пункции (ЛП), циркуляции спинномозговой жидкости или оценкам безопасности
  • Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС)
  • История бактериального менингита
  • Клинически значимые отклонения в гематологических или клинических биохимических параметрах, по оценке исследователя центра, при скрининге, которые сделают участника непригодным для включения
  • Лечение другим исследуемым препаратом (например, альбутеролом, рилузолом, карнитином, креатином, фенилбутиратом натрия, сальбутамолом, вальпроатом, гидроксимочевиной и т. д.), биологическим агентом или устройством в течение 90 дней до включения или в любое время во время исследования. Любая история генной терапии или трансплантации клеток
  • Родители участников или законные опекуны не могут понять характер, объем и возможные последствия исследования или не согласны соблюдать установленный протоколом график оценок.
  • Текущее состояние здоровья, которое, по мнению исследователя участка, может помешать проведению и оценке исследования. Примерами являются инвалидность по состоянию здоровья, отличная от СМА, которая может помешать оценке безопасности или поставить под угрозу способность участника проходить процедуры исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Нусинерсен 6 мг
Лекарство: нусинерсен
Вводят путем интратекальной (ИТ) инъекции
Другие имена:
  • ИГИЛ 396443
  • Спинраза
  • BIIB058
  • ИОНИС СМН Rx
  • ИСИС SMNRx
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Нусинерсен 12 мг
Лекарство: нусинерсен
Вводят путем интратекальной (ИТ) инъекции
Другие имена:
  • ИГИЛ 396443
  • Спинраза
  • BIIB058
  • ИОНИС СМН Rx
  • ИСИС SMNRx

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые добились улучшения двигательных показателей по оценке раздела 2 шкалы HINE при последнем посещении
Временное ограничение: День 1352 или досрочное завершение
Раздел 2 HINE состоит из 8 независимых категорий этапов. В каждой из этих категорий участники могут прогрессировать от полного отсутствия двигательных способностей (самый низкий уровень в каждой категории) через несколько этапов (от 2 до 4 уровней в каждой категории) до самого высокого уровня в категории. Всего в 8 категориях можно достичь 26 этапов. Улучшение определялось как любое из следующего: 1. Увеличение по сравнению с исходным уровнем на 2 вехи или более, или достижение клешневого захвата в категории 2 произвольного захвата. Увеличение по сравнению с исходным уровнем на 2 вехи или более, или достижение касания пальцев ног в способности ударить ногой по категории 3. Увеличение по сравнению с исходным уровнем на 1 этап или более в любой из оставшихся 6 категорий: контроль головы, перекатывание, сидение, ползание, стояние или ходьба.
День 1352 или досрочное завершение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание в конце обучения
Временное ограничение: До 1638 дня
Бессобытийная выживаемость определялась как процент участников, которые были живы и не нуждались в постоянной искусственной вентиляции легких (определяемой как трахеостомия или потребность в вентиляции ≥16 часов в день непрерывно в течение как минимум 2 недель при отсутствии острого обратимого заболевания). Бессобытийную выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
До 1638 дня
Процент участников с улучшенной двигательной функцией на последнем визите, по оценке шкалы двигательной функции CHOP-INTEND
Временное ограничение: День 1352 или досрочное завершение
Тест CHOP-INTEND включает в себя 16 заданий, построенных таким образом, чтобы переходить от самых простых к самым сложным с оценкой, включающей устранение гравитации (более низкие баллы) и антигравитационные движения (более высокие баллы). Все оценки элементов варьируются от 0 (худший) до 4 (лучший). Суммарные баллы варьируются от 0 до 64, причем более высокие баллы указывают на лучшее двигательное функционирование. Улучшение определялось как увеличение общего балла CHOP INTEND на ≥4 балла по сравнению с исходным уровнем на момент последнего визита в рамках исследования.
День 1352 или досрочное завершение
Изменение нервно-мышечной электрофизиологии во время последнего визита, оцениваемое по изменению амплитуды CMAP по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1072
CMAP — это электрофизиологический метод, который можно использовать для определения приблизительного количества двигательных нейронов в мышце или группе мышц. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на увеличение количества двигательных нейронов.
Исходный уровень, день 1072
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) и/или серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: До 1352 дня
НЯ: любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считается ли НЯ связанным с исследуемым лекарственным средством. СНЯ: любое НЯ, которое, по мнению Исследователя или Спонсора, соответствует любому из следующих критериев: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни: то есть представляет непосредственный риск смерти во время события; требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной нетрудоспособности или существенному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность; приводит к врожденной аномалии или врожденному дефекту у потомства субъекта (будь то мужского или женского пола); является важным медицинским событием, по мнению Исследователя или Спонсора.
До 1352 дня
Концентрация Нусинерсена в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: День 1135 (Преддоза)
Концентрацию нусинерсена в спинномозговой жидкости измеряли с помощью стандартных лабораторных анализов.
День 1135 (Преддоза)
ФК параметры нусинерсена в плазме: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: День 1 (до введения и через 1, 2 и 4 часа после введения) и день 2 (24 часа после введения)
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию исследуемого препарата в плазме.
День 1 (до введения и через 1, 2 и 4 часа после введения) и день 2 (24 часа после введения)
ФК параметры Нусинерсена в плазме: время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: День 1 (до введения и через 1, 2 и 4 часа после введения) и день 2 (24 часа после введения)
Tmax — это время, в которое происходит Cmax.
День 1 (до введения и через 1, 2 и 4 часа после введения) и день 2 (24 часа после введения)
ФК-параметры нусинерсена в плазме: площадь под временной кривой концентраций в плазме от времени введения ИТ до четырех часов после введения (AUC0-4)
Временное ограничение: День 1 (до введения и через 1, 2 и 4 часа после введения) и день 2 (24 часа после введения)
AUC представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до дозы) до 4 часов после ИТ введения исследуемого препарата. AUC определяли по правилу линейных трапеций.
День 1 (до введения и через 1, 2 и 4 часа после введения) и день 2 (24 часа после введения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 мая 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 августа 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться