Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Nusinersen (ISIS 396443) hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére szolgáló tanulmány spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő csecsemőknél

2021. február 12. frissítette: Biogen

Tanulmány az ISIS 396443 többszörös dózisának hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére csecsemőkorban kezdődő spinális izomsorvadásban szenvedő betegeknél intratekálisan

Az elsődleges cél a csecsemőkorban kezdődő spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő résztvevők számára intratekálisan beadott nusinersen (ISIS 396443) többszöri dózisának klinikai hatékonyságának vizsgálata. A másodlagos célkitűzések a csecsemőkorban kezdődő SMA-ban szenvedő betegeknek intratekálisan adott többszöri dózisú nusinerszen biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata, valamint az agyi gerincvelői folyadék (CSF) és a plazma farmakokinetikája (PK) vizsgálata a betegeknek intratekálisan adott többszörös dózisú nusinerszen esetében. infantilis kezdetű SMA.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot és a protokollt az Ionis Pharmaceuticals, Inc. végezte és regisztrálta. 2016 augusztusában a kísérlet szponzorálása átkerült a Biogenhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hét (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Az 5q SMA (homozigóta géndeléció vagy mutáció) genetikai dokumentációja
  • Az SMA-val összhangban lévő klinikai jelek és tünetek ≥ 21 napos és <6 hónapos (180 napos) életkorban
  • A vizsgálatba való belépéskor megfelelő táplálkozásban és folyadékpótlásban (gasztrosztómával vagy anélkül), a helyszíni kutató véleménye szerint
  • Testtömeg > 5. percentilis az életkor szerint a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) irányelvei szerint
  • Az orvosi ellátás megfelel és várhatóan továbbra is meg fog felelni az SMA ellátási standardokra vonatkozó konszenzusnyilatkozatában (Wang et al. 2007) meghatározott irányelveknek, a helyszíni kutató véleménye szerint.
  • Terhességi kor 35-42 hét és terhességi testtömeg ≥2 kg
  • A vizsgálat időtartama alatt tartózkodjon körülbelül 9 órás földi utazási távolságon belül egy részt vevő tanulmányi központtól. A tanulmányi központtól való 2 órányi földi utazási távolságot meghaladó tartózkodási helytől engedélyt kell szerezni a helyszíni kutatótól és a vizsgálati orvosi monitortól
  • Képes az összes vizsgálati eljárást, mérést és látogatást elvégezni, és a szülő vagy gyám/résztvevő megfelelően támogató pszichoszociális körülményekkel rendelkezik a helyszíni kutató véleménye szerint

Kizárási kritériumok:

  • Hipoxémia (O2-telítettség ébren <96%, vagy O2-telítettség alvó állapotban <96%, lélegeztetés támogatása nélkül)
  • Kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt aktív fertőzés jelenléte, amely szisztémás antivirális vagy antimikrobiális terápiát igényel a szűrési időszak során bármikor
  • Az anamnézisben szereplő agy- vagy gerincvelő-betegség, amely megzavarná a lumbálpunkciós (LP) eljárásokat, a CSF-keringést vagy a biztonsági értékeléseket
  • A cerebrospinális folyadék (CSF) elvezetésére szolgáló beültetett sönt vagy beültetett központi idegrendszeri (CNS) katéter jelenléte
  • Bakteriális agyhártyagyulladás története
  • Klinikailag jelentős eltérések a hematológiai vagy klinikai kémiai paraméterekben, ahogyan azt a helyszíni kutató értékelte a szűrés során, amely alkalmatlanná tenné a résztvevőt a felvételre
  • Kezelés más vizsgált gyógyszerrel (pl. albuterollal, riluzollal, karnitinnel, kreatinnal, nátrium-fenil-butiráttal, szalbutamollal, valproáttal, hidroxi-karbamiddal stb.), biológiai szerrel vagy eszközzel a beiratkozást megelőző 90 napon belül vagy a vizsgálat során bármikor. Bármilyen génterápia vagy sejttranszplantáció anamnézisében
  • A résztvevő szülő(i) vagy törvényes gyám(ok) nem tudják megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit, vagy nem járulnak hozzá a protokollban meghatározott értékelési ütemterv betartásához.
  • Folyamatban lévő egészségügyi állapot, amely a helyszíni kutató szerint zavarná a vizsgálat lefolytatását és értékelését. Példák az SMA-tól eltérő egészségügyi fogyatékosságra, amely zavarná a biztonság értékelését, vagy veszélyeztetné a résztvevő képességét arra, hogy tanulmányi eljárásokon részt vegyen.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Nusinersen 6 mg
Drog: nusinersen
Intratekális (IT) injekcióval adják be
Más nevek:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx
KÍSÉRLETI: Nusinersen 12 mg
Drog: nusinersen
Intratekális (IT) injekcióval adják be
Más nevek:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az utolsó látogatáskor javulást értek el a motoros mérföldkövekben a HINE 2. szakasza szerint
Időkeret: 1352. nap vagy korai felmondás
A HINE 2. szakasza 8 független mérföldkő kategóriából áll. Ezen kategóriákon belül a résztvevők a motoros képességek teljes hiányától (minden kategória legalacsonyabb szintje) több mérföldkövön keresztül (kategóriánként 2-4 szint) a kategórián belüli legmagasabb szintig haladhatnak. Összességében összesen 26 mérföldkő érhető el a 8 kategóriában. A fejlesztést a következők bármelyikeként határozták meg: 1. 2 vagy több mérföldköves növekedés az alapvonalhoz képest, vagy a harapófogó elérése a 2. önkéntes megragadási kategóriában. 2 vagy több mérföldkővel való növekedés az alapvonalhoz képest, vagy a lábujjak érintésének elérése a 3. kategória rúgási képességében. Az alapvonalhoz képest 1 vagy több mérföldkő növekedés a fennmaradó 6 kategória bármelyikében: fejvezérlés, gurulás, ülés, kúszás, állás vagy séta.
1352. nap vagy korai felmondás

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés a tanulmány végén
Időkeret: 1638. napig
Az eseménymentes túlélést azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik életben voltak és nem igényeltek állandó lélegeztetési támogatást (ez tracheostomia vagy napi legalább 2 hétig tartó ≥16 órás lélegeztetés szükségessége akut reverzibilis betegség hiányában) Az eseménymentes túlélést Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
1638. napig
Azok a résztvevők százalékos aránya, akiknek az utolsó látogatása során javult a motoros funkciója a CHOP-INTEND motorfunkciós skála alapján
Időkeret: 1352. nap vagy korai felmondás
A CHOP-INTEND teszt 16 elemet tartalmaz, amelyek úgy vannak kialakítva, hogy a legkönnyebbtől a legnehezebb felé haladjanak, a gravitáció kiiktatásával (alacsonyabb pontszámok) az antigravitációs mozgásokig (magasabb pontszámok). Minden tétel pontszáma 0 (legrosszabb) és 4 (legjobb) között mozog. Az összpontszám 0 és 64 között mozog, a magasabb pontszámok jobb mozgásműködést jeleznek. A javulás a CHOP INTEND összpontszám ≥4 ponttal való növekedése volt a kiindulási értékhez képest az utolsó vizsgálati látogatáskor.
1352. nap vagy korai felmondás
Változás a neuromuszkuláris elektrofiziológiában az utolsó látogatáskor, a CMAP amplitúdójának kiindulási értékétől való változása alapján
Időkeret: Alapállapot, 1072. nap
A CMAP egy elektrofiziológiai technika, amellyel meghatározható a motoros neuronok hozzávetőleges száma egy izomban vagy izomcsoportban. A kiindulási értékhez képest pozitív változás azt jelzi, hogy a motoros neuronok száma nőtt.
Alapállapot, 1072. nap
Nemkívánatos eseményeket (AE) és/vagy súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1352. napig
AE: bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati gyógyszerkészítmény vizsgálatához vagy használatához, függetlenül attól, hogy az AE a vizsgálati gyógyszerkészítményhez kapcsolódik-e vagy sem. SAE: minden olyan AE, amely akár a nyomozó, akár a szponzor véleménye szerint megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének: halált okoz; életveszélyes: azaz az esemény időpontjában közvetlen halálveszélyt jelent; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; a normális életfunkciók végzésére való képesség tartós vagy jelentős mozgásképtelenségét vagy jelentős megzavarását eredményezi; veleszületett rendellenességet vagy születési rendellenességet eredményez az alany utódaiban (akár hím, akár nőstény); a Vizsgáló vagy Támogató véleménye szerint fontos egészségügyi esemény.
1352. napig
Nusinersen koncentrációja a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: 1135. nap (előadagolás)
A nusinersen koncentrációját a CSF-ben standard laboratóriumi vizsgálatokkal mértük.
1135. nap (előadagolás)
Nusinersen PK paraméterei plazmában: Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1., 2. és 4. óra [óra] az adagolás után) és 2. nap (24 óra az adagolás után)
A Cmax a vizsgált gyógyszer maximális megfigyelt koncentrációja a plazmában.
1. nap (adagolás előtt és 1., 2. és 4. óra [óra] az adagolás után) és 2. nap (24 óra az adagolás után)
A Nusinersen PK paraméterei a plazmában: A Cmax eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1., 2. és 4. óra [óra] az adagolás után) és 2. nap (24 óra az adagolás után)
A Tmax az az időpont, amikor a Cmax bekövetkezik.
1. nap (adagolás előtt és 1., 2. és 4. óra [óra] az adagolás után) és 2. nap (24 óra az adagolás után)
A Nusinersen PK paraméterei a plazmában: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület az IT-adagolás időpontjától az adagolás utáni négy óráig (AUC0-4)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1., 2. és 4. óra [óra] az adagolás után) és 2. nap (24 óra az adagolás után)
Az AUC a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időtől (dózis előtt) és 4 órával a vizsgálati gyógyszer IT beadása után. Az AUC-t a lineáris trapézszabály segítségével határoztuk meg.
1. nap (adagolás előtt és 1., 2. és 4. óra [óra] az adagolás után) és 2. nap (24 óra az adagolás után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Biogen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. május 8.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 21.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel