Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Nusinersenin (ISIS 396443) tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi pikkulapsilla, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA)

perjantai 12. helmikuuta 2021 päivittänyt: Biogen

Tutkimus, jossa arvioidaan ISIS 396443:n useiden annosten tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa intratekaalisesti potilaille, joilla on lapsena alkanut selkärangan lihasatrofia

Ensisijaisena tavoitteena on tutkia useiden intratekaalisesti annettujen nusinersen-annosten (ISIS 396443) kliinistä tehoa osallistujille, joilla on infantiilivaiheinen spinaalinen lihasatrofia (SMA). Toissijaisina tavoitteina on tutkia intratekaalisesti annettujen useiden nusinerseeniannosten turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujille, joilla on infantiilialkuinen SMA, ja tutkia aivo-selkäydinnestettä (CSF) ja plasman farmakokinetiikkaa (PK) useiden intratekaalisesti annettujen nusinerseeniannosten yhteydessä. lapsena alkanut SMA.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen suoritti ja protokollan rekisteröi Ionis Pharmaceuticals, Inc.. Elokuussa 2016 kokeilun sponsorointi siirtyi Biogenille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 viikkoa - 6 kuukautta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • 5q SMA:n (homotsygoottisen geenin deleetio tai mutaatio) geneettinen dokumentaatio
  • SMA:n mukaiset kliiniset merkit ja oireet alkavat ≥ 21 päivän ja < 6 kuukauden (180 päivän) iässä
  • Tutkimukseen tullessa riittävän ravinnon ja nesteytyksen saaminen (gastrostomialla tai ilman), tutkimuspaikan tutkijan mielestä
  • Ruumiinpaino > 5. prosenttipiste iän mukaan käyttäen Center of Disease Control and Prevention (CDC) -ohjeita
  • Sairaanhoito täyttää ja sen odotetaan jatkossakin noudattavan SMA:n hoitostandardeja koskevassa konsensuslausunnossa (Wang et al. 2007) esitettyjä ohjeita, Site Investigatorin näkemyksen mukaan.
  • Raskausaika 35-42 viikkoa ja raskauspaino ≥2 kg
  • Oleskele noin 9 tunnin maamatkan päässä osallistuvasta opintokeskuksesta tutkimuksen ajan. Asuinpaikka yli 2 tunnin matkan päässä tutkimuskeskuksesta on saatava tutkimuspaikan tutkijalta ja tutkimuksen Medical Monitorilta.
  • Pystyy suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet, mittaukset ja vierailut ja vanhemmalla tai huoltajalla/osallistujalla on tutkijan mielestä riittävästi tukevat psykososiaaliset olosuhteet

Poissulkemiskriteerit:

  • Hypoksemia (O2-saturaatio hereillä <96 % tai O2-saturaatio unessa <96 %, ilman ventilaatiotukea)
  • Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa milloin tahansa seulontajakson aikana
  • Aivojen tai selkäydinsairaus, joka häiritsisi lannepunktiotoimenpiteitä, aivo-selkäydinnesteen verenkiertoa tai turvallisuusarviointeja
  • Implantoidun shuntin läsnäolo aivo-selkäydinnesteen (CSF) poistamiseksi tai istutetun keskushermoston (CNS) katetrin
  • Bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen historia
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet hematologisissa tai kliinisen kemian parametreissä, jotka tutkimuspaikan tutkija on arvioinut seulonnoissa, jotka tekisivät osallistujasta sopimattoman sisällytettäväksi
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä (esim. albuterolilla, rilutsolilla, karnitiinilla, kreatiinilla, natriumfenyylibutyraatilla, salbutamolilla, valproaatilla, hydroksiurealla jne.), biologisella aineella tai laitteella 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana. Mikä tahansa geeniterapian tai solunsiirron historia
  • Osallistujan vanhemmat tai lailliset huoltajat eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia tai eivät suostu noudattamaan protokollassa määriteltyä arviointiaikataulua.
  • Jatkuva lääketieteellinen tila, joka tutkijan mukaan häiritsisi tutkimuksen suorittamista ja arviointeja. Esimerkkejä ovat muu lääketieteellinen vamma kuin SMA, joka häiritsisi turvallisuuden arviointia tai heikentäisi osallistujan kykyä käydä läpi tutkimustoimenpiteitä

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Nusinersen 6 mg
Lääke: nusinersen
Annetaan intratekaalisella (IT) injektiolla
Muut nimet:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx
KOKEELLISTA: Nusinersen 12 mg
Lääke: nusinersen
Annetaan intratekaalisella (IT) injektiolla
Muut nimet:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat parannuksia moottorien virstanpylväissä HINE-lain osan 2 mukaan arvioituna viimeisellä vierailulla
Aikaikkuna: Päivä 1352 tai ennenaikainen lopettaminen
HINEn osa 2 koostuu kahdeksasta itsenäisestä virstanpylväskategoriasta. Jokaisessa näistä luokista osallistujat voivat edetä moottorikyvyn täydellisestä puuttumisesta (kunkin luokan alin taso) useiden virstanpylväiden kautta (2–4 tasoa kussakin kategoriassa) luokan korkeimmalle tasolle. Kaiken kaikkiaan 8 kategoriassa voidaan saavuttaa 26 virstanpylvästä. Parannukseksi määriteltiin jokin seuraavista: 1. Kahden tai useamman virstanpylvään lisäys perustasosta tai puristinpitoluokassa 2. Kahden tai useamman virstanpylvään lisäys perusviivasta tai kosketusvarpaiden saavuttaminen kyvyssä potkia kategoriaan 3. Lisäys perusviivasta vähintään 1 virstanpylväs missä tahansa jäljellä olevista kuudesta kategoriasta: pään hallinta, pyöriminen, istuminen, ryömiminen, seisominen tai kävely.
Päivä 1352 tai ennenaikainen lopettaminen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen opintojen lopussa
Aikaikkuna: Päivään 1638 asti
Tapahtumaton eloonjääminen määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat elossa eivätkä tarvinneet pysyvää ventilaatiotukea (määritelty trakeostomiaksi tai ≥16 tunnin ventilaation tarpeeksi yhtäjaksoisesti vähintään 2 viikon ajan ilman akuuttia palautuvaa sairautta). Tapahtumaton eloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Päivään 1638 asti
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on parantunut moottoritoiminto viimeisellä käynnillä CHOP-INTEND-moottorin toiminta-asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: Päivä 1352 tai ennenaikainen lopettaminen
CHOP-INTEND-testi sisältää 16 kohdetta, jotka on suunniteltu siirtymään helpoimmasta vaikeimpaan arvosanalla, mukaan lukien painovoima eliminoitu (pienemmät pisteet) antigravitaatioliikkeisiin (korkeammat pisteet). Kaikki tuotepisteet vaihtelevat 0:sta (huonoin) 4:ään (paras). Kokonaispisteet vaihtelevat 0-64, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa liiketoimintoa. Paraneminen määriteltiin CHOP INTEND -kokonaispistemäärän kasvuksi ≥ 4 pistettä lähtötasosta viimeisellä tutkimuskäynnillä.
Päivä 1352 tai ennenaikainen lopettaminen
Muutos neuromuskulaarisessa sähköfysiologiassa viimeisellä käynnillä CMAP-amplitudin muutoksen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 1072
CMAP on sähköfysiologinen tekniikka, jolla voidaan määrittää likimääräinen motoristen neuronien lukumäärä lihaksessa tai lihasryhmässä. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa, että motoristen neuronien määrä kasvoi.
Lähtötilanne, päivä 1072
Haittavaikutuksia (AE) ja/tai vakavia haittatapahtumia (SAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 1352 asti
AE: mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkevalmisteen tutkimukseen tai käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko AE liittyvän tutkimuslääkevalmisteeseen vai ei. SAE: mikä tahansa AE, joka joko tutkijan tai sponsorin mielestä täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen: se aiheuttaa välittömän kuolemanvaaran tapahtumahetkellä; edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään kyvyttömyyteen tai olennaiseen häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja; johtaa synnynnäiseen epämuodostumaan tai synnynnäiseen epämuodostumaan potilaan jälkeläisissä (joko mies tai nainen); on tutkijan tai sponsorin mielestä tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Päivään 1352 asti
Nusinersenin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Päivä 1135 (ennakkoannos)
Nusinersenin konsentraatio CSF:ssä mitattiin käyttämällä tavanomaisia ​​laboratoriomäärityksiä.
Päivä 1135 (ennakkoannos)
Nusinersenin PK-parametrit plasmassa: Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2 ja 4 tuntia [hr] annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen)
Cmax on tutkimuslääkkeen suurin havaittu pitoisuus plasmassa.
Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2 ja 4 tuntia [hr] annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen)
Nusinersenin PK-parametrit plasmassa: aika saavuttaa Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2 ja 4 tuntia [hr] annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen)
Tmax on aika, jolloin Cmax esiintyy.
Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2 ja 4 tuntia [hr] annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen)
Nusinersenin PK-parametrit plasmassa: Plasman pitoisuuksien aikakäyrän alla oleva alue IT-annoksen hetkestä neljään tuntiin annostelun jälkeen (AUC0-4)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2 ja 4 tuntia [hr] annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen)
AUC on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala nollaajasta (ennen annosta) 4 tuntiin tutkimuslääkkeen IT-annon jälkeen. AUC määritettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2 ja 4 tuntia [hr] annoksen jälkeen) ja päivä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biogen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 21. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 21. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 25. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Spinaalinen lihasatrofia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa