Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Nusinersen (ISIS 396443) te beoordelen bij zuigelingen met spinale musculaire atrofie (SMA)
12 februari 2021 bijgewerkt door: Biogen
Een studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van meerdere doses van ISIS 396443 die intrathecaal worden toegediend aan patiënten met spinale musculaire atrofie met infantiele aanvang
Het primaire doel is het onderzoeken van de klinische werkzaamheid van meerdere doses nusinersen (ISIS 396443) die intrathecaal worden toegediend aan deelnemers met infantiele-onset spinale musculaire atrofie (SMA).
De secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudige doses nusinersen die intrathecaal worden toegediend aan deelnemers met infantiele SMA en het onderzoeken van de cerebrale spinale vloeistof (CSF) en de plasmafarmacokinetiek (PK) van meerdere doses nusinersen die intrathecaal worden toegediend aan deelnemers met SMA met infantiele aanvang.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie werd uitgevoerd en het protocol werd geregistreerd door Ionis Pharmaceuticals, Inc..
In augustus 2016 werd de sponsoring van de proef overgedragen aan Biogen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 2
Uitgebreide toegang
Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 weken tot 6 maanden (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Genetische documentatie van 5q SMA (homozygote gendeletie of mutatie)
- Aanvang van klinische tekenen en symptomen consistent met SMA op een leeftijd van ≥ 21 dagen en < 6 maanden (180 dagen)
- Bij aanvang van de studie, voldoende voeding en hydratatie ontvangen (met of zonder gastrostomie), naar de mening van de Site Investigator
- Lichaamsgewicht >5e percentiel voor leeftijd volgens de richtlijnen van het Center of Disease Control and Prevention (CDC).
- Medische zorg voldoet en zal naar verwachting blijven voldoen aan de richtlijnen die zijn uiteengezet in de Consensusverklaring voor zorgstandaard in SMA (Wang et al. 2007), naar de mening van de Site Investigator
- Zwangerschapsduur van 35 tot 42 weken en lichaamsgewicht tijdens de zwangerschap ≥2 kg
- Verblijf binnen ongeveer 9 uur reisafstand van een deelnemend studiecentrum voor de duur van het onderzoek. Woonplaats > 2 uur reisafstand vanaf een studiecentrum moet toestemming krijgen van de locatie-onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor
- In staat om alle onderzoeksprocedures, metingen en bezoeken te voltooien en ouder of voogd/deelnemer heeft voldoende ondersteunende psychosociale omstandigheden, naar het oordeel van de Site Investigator
Uitsluitingscriteria:
- Hypoxemie (O2-saturatie wakker <96% of O2-saturatie slapend <96%, zonder beademingsondersteuning)
- Aanwezigheid van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve infectie die op enig moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist
- Geschiedenis van hersen- of ruggenmergziekte die de lumbale punctie (LP) procedures, CSF-circulatie of veiligheidsbeoordelingen zou verstoren
- Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de afvoer van cerebrospinale vloeistof (CSF) of een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS)
- Geschiedenis van bacteriële meningitis
- Klinisch significante afwijkingen in hematologie of klinische chemieparameters, zoals beoordeeld door de Site Investigator, bij screening die de deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (bijv. albuterol, riluzol, carnitine, creatine, natriumfenylbutyraat, salbutamol, valproaat, hydroxyurea enz.), biologisch middel of apparaat binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving of op enig moment tijdens het onderzoek. Elke geschiedenis van gentherapie of celtransplantatie
- De ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de deelnemer zijn niet in staat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen, of gaan niet akkoord met het naleven van het in het protocol vastgelegde beoordelingsschema
- Aanhoudende medische aandoening die volgens de Site Investigator de uitvoering en beoordelingen van het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden zijn andere medische handicaps dan SMA die de beoordeling van de veiligheid zouden verstoren of het vermogen van de deelnemer om onderzoeksprocedures te ondergaan in gevaar zouden brengen
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Nusinersen 6 mg
|
Toegediend via intrathecale (IT) injectie
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Nusinersen 12 mg
|
Toegediend via intrathecale (IT) injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat tijdens het laatste bezoek verbetering heeft bereikt in motorische mijlpalen zoals beoordeeld door sectie 2 van de HINE
Tijdsspanne: Dag 1352 of vroegtijdige beëindiging
|
Sectie 2 van HINE bestaat uit 8 onafhankelijke mijlpaalcategorieën.
Binnen elk van deze categorieën kunnen deelnemers doorgroeien van volledige afwezigheid van motoriek (het laagste niveau in elke categorie) via meerdere mijlpalen (2 tot 4 niveaus in elke categorie) naar het hoogste niveau binnen de categorie.
In totaal zijn er in totaal 26 mijlpalen die kunnen worden bereikt in de 8 categorieën.
Verbetering werd gedefinieerd als een van de volgende: 1.
Een toename van 2 mijlpalen of meer ten opzichte van de uitgangswaarde, of het bereiken van tanggreep in de vrijwillige greepcategorie 2.
Een toename van 2 mijlpalen of meer ten opzichte van de basislijn, of het bereiken van het aanraken van de tenen in het vermogen om categorie 3 te trappen.
Een toename van 1 mijlpaal of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in een van de overige 6 categorieën: hoofdcontrole, rollen, zitten, kruipen, staan of lopen.
|
Dag 1352 of vroegtijdige beëindiging
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrije overleving aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Tot dag 1638
|
Gebeurtenisvrije overleving werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat in leven was en geen permanente beademingsondersteuning nodig had (gedefinieerd als tracheostomie of de behoefte aan ≥16 uur continue beademing/dag gedurende ten minste 2 weken bij afwezigheid van een acute reversibele ziekte) Gebeurtenisvrije overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie.
|
Tot dag 1638
|
|
Percentage deelnemers met verbeterde motorische functie bij het laatste bezoek zoals beoordeeld door de CHOP-INTEND Motor Function Scale
Tijdsspanne: Dag 1352 of vroegtijdige beëindiging
|
De CHOP-INTEND-test omvat 16 items die zijn gestructureerd om van gemakkelijk naar moeilijk te gaan, waarbij de beoordeling inclusief zwaartekracht is geëlimineerd (lagere scores) tot anti-zwaartekrachtbewegingen (hogere scores).
Alle itemscores variëren van 0 (slechtste) tot 4 (beste).
De totaalscores variëren van 0 tot 64, waarbij hogere scores duiden op een beter bewegingsfunctioneren.
Verbetering werd gedefinieerd als een toename van de totale CHOP INTEND-score ≥4 punten vanaf de uitgangswaarde vanaf het laatste studiebezoek.
|
Dag 1352 of vroegtijdige beëindiging
|
|
Verandering in neuromusculaire elektrofysiologie bij het laatste bezoek zoals beoordeeld door de verandering ten opzichte van baseline in CMAP-amplitude
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1072
|
CMAP is een elektrofysiologische techniek die kan worden gebruikt om het geschatte aantal motorneuronen in een spier of spiergroep te bepalen.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het aantal motorneuronen is toegenomen.
|
Basislijn, dag 1072
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en/of ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 1352
|
AE: elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of de AE wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
SAE: elke AE die volgens de Onderzoeker of Sponsor voldoet aan een van de volgende criteria: leidt tot de dood; is levensbedreigend: dat wil zeggen, vormt een onmiddellijk risico op overlijden op het moment van de gebeurtenis; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in een aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen; resulteert in een aangeboren afwijking of geboorteafwijking bij het nageslacht van de proefpersoon (mannelijk of vrouwelijk); naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor een belangrijke medische gebeurtenis is.
|
Tot dag 1352
|
|
Concentratie van Nusinersen in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Dag 1135 (Predosis)
|
De concentratie van nusinersen in CSF werd gemeten met behulp van standaard laboratoriumbepalingen.
|
Dag 1135 (Predosis)
|
|
PK-parameters van Nusinersen in plasma: maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 1, 2 en 4 uur [uur] na de dosis) en dag 2 (24 uur na de dosis)
|
Cmax is de maximaal waargenomen concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in plasma.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 1, 2 en 4 uur [uur] na de dosis) en dag 2 (24 uur na de dosis)
|
|
PK-parameters van Nusinersen in plasma: tijd om Cmax (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 1, 2 en 4 uur [uur] na de dosis) en dag 2 (24 uur na de dosis)
|
Tmax is het tijdstip waarop Cmax optreedt.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 1, 2 en 4 uur [uur] na de dosis) en dag 2 (24 uur na de dosis)
|
|
Farmacokinetische parameters van Nusinersen in plasma: gebied onder de plasmaconcentraties Tijdcurve vanaf het tijdstip van de IT-dosis tot vier uur na dosering (AUC0-4)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 1, 2 en 4 uur [uur] na de dosis) en dag 2 (24 uur na de dosis)
|
AUC is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nultijd (Predosis) tot 4 uur na IT-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De AUC werd bepaald met behulp van de lineaire trapeziumregel.
|
Dag 1 (vóór de dosis en 1, 2 en 4 uur [uur] na de dosis) en dag 2 (24 uur na de dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Bishop KM, Foster R, Liu Y, Ramirez-Schrempp D, Schneider E, Bennett CF, Wong J, Farwell W. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: final report of a phase 2, open-label, multicentre, dose-escalation study. Lancet Child Adolesc Health. 2021 Jul;5(7):491-500. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00100-0. Epub 2021 Jun 3.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Yamashita M, Rigo F, Hung G, Schneider E, Norris DA, Xia S, Bennett CF, Bishop KM. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3017-3026. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8. Epub 2016 Dec 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
8 mei 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
21 augustus 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
21 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
25 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
17 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van het ruggenmerg
- Motor Neuron Ziekte
- Spieratrofie
- Atrofie
- Spieratrofie, Spinaal
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 396443-CS3A
- 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .