评估低骨密度的 HIV-1 感染受试者从蛋白酶抑制剂转换为多替拉韦后骨密度变化的多中心研究
评估低骨密度的 HIV-1 感染受试者从蛋白酶抑制剂转换为度鲁特韦后骨密度变化的多中心研究
由于破骨细胞活性增强，蛋白酶抑制剂 (PI) 与 HIV 感染者骨密度丢失的加速有关，尽管也发表了一些有争议的数据。 第一项研究表明，从 PI 转换为第一代整合酶抑制剂 raltegravir 后骨密度增加，但没有关于该主题的更多数据。
基于 PI 通过加速破骨细胞降低骨矿物质密度以及停用该药物可以改善骨矿化的数据，我们提出了一项随机前瞻性多中心研究，以评估从 PI 转换为多替拉韦对低骨密度患者骨矿物质密度的影响接受含 PI 方案的骨矿物质密度。 同时，该研究将有助于评估包括多替拉韦在内的 PI 保留方案作为病毒学抑制患者的简化策略的抗病毒疗效和安全性。
研究概览
详细说明
与依非韦伦相比，第二代整合酶抑制剂多替拉韦在未接受过抗逆转录病毒治疗的受试者中显示出良好的病毒学和免疫学结果（SPRING 1 研究）。 同样，它对具有大量治疗经验的患者的第一代抑制剂 raltegravir 和 elvitegravir 耐药的 HIV 病毒株也有活性（VIKING 研究）。
此外，使用两年后它是安全且耐受性良好的。 它每天给药一次，不需要加强，不需要食物，并且半衰期长。 简单的剂量学及其药代动力学，以及抗病毒效力，使该药物成为一种很好的简化方法替代品。 然而，没有临床数据支持在病毒学抑制的 HIV 治疗受试者中将蛋白酶抑制剂或无核苷逆转录酶抑制剂转换为多替拉韦。
由于破骨细胞活性增强，蛋白酶抑制剂 (PI) 与 HIV 感染者骨密度丢失的加速有关，尽管也发表了一些有争议的数据。 第一项研究表明，从 PI 转换为第一代整合酶抑制剂 raltegravir 后骨密度增加，但没有关于该主题的更多数据。
基于 PI 通过加速破骨细胞降低骨矿物质密度以及停用该药物可以改善骨矿化的数据，我们提出了一项随机前瞻性多中心研究，以评估从 PI 转换为多替拉韦对低骨密度患者骨矿物质密度的影响接受含 PI 方案的骨矿物质密度。 同时，该研究将有助于评估包括多替拉韦在内的 PI 保留方案作为病毒学抑制患者的简化策略的抗病毒疗效和安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- GermansTrias i Pujol Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁以上的HIV感染者。
- 在目前使用阿巴卡韦和拉米夫定 (Kivexa) 加利托那韦增强 PI 的抗逆转录病毒疗法中，至少需要 6 个月。
- 病毒抑制（HIV RNA <50 拷贝/毫升）至少 12 个月。
- DEXA 评估的 T 分数 ≤ -1（在过去 6 个月内完成）。
- 签署知情同意书。
- 在潜在的生育妇女中，承诺在整个研究过程中使用屏障避孕法。
排除标准：
- 怀疑或记录到对整合酶抑制剂或逆转录酶抑制剂、核苷类似物的耐药性。
- 继发性骨质疏松症/骨质减少症（睾酮缺乏症、甲状腺疾病……），维生素 D 缺乏症除外
- 在过去 6 个月内接受过双膦酸盐治疗。
- 使用过整合酶抑制剂
- 怀孕或哺乳。
- 谷丙转氨酶 (ALT) > 5 倍正常值上限 (ULN) 或 ALT ≥ 3 倍 ULN 且胆红素 ≥ 1.5 倍 ULN（直接胆红素 > 35%）的患者
- 根据 Child-Pugh 分类，患有严重肝功能障碍（B 级或 C 级）的患者
- 不能使用恩替卡韦或替比夫定的乙型肝炎病毒（HBV）感染患者。
- 预计在研究期间开始治疗的感染丙型肝炎病毒（HCV）的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多替拉韦 50mg
多替拉韦 50mg 每 24 小时一次 + Kivexa (ABC+3TC)
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多替拉韦，每 24 小时 50 毫克
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有源比较器：蛋白酶抑制剂/利托那韦
蛋白酶抑制剂/利托那韦 + Kivexa (ABC+3TC)
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蛋白酶抑制剂/利托那韦
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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比较通过双能 X 射线吸收测定法测量的骨矿物质密度 (BMO) 的变化
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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比较 DEXA 测量的股骨 T 值变化
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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比较 DEXA 测量的腰椎 (L1-L4) T 值的变化
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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HIV-1病毒载量
大体时间：基线
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基线
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HIV-1病毒载量
大体时间：第四周
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第四周
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HIV-1病毒载量
大体时间：第 12 周
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第 12 周
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HIV-1病毒载量
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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HIV-1病毒载量
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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CD4+/CD8+ T 淋巴细胞计数。
大体时间：基线
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基线
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CD4+/CD8+ T 淋巴细胞计数。
大体时间：第四周
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第四周
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CD4+/CD8+ T 淋巴细胞计数。
大体时间：第 12 周
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第 12 周
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CD4+/CD8+ T 淋巴细胞计数。
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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CD4+/CD8+ T 淋巴细胞计数。
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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如果发生病毒学失败，则进行基因型检测。
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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比较总胆固醇的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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比较高密度脂蛋白胆固醇的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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比较低密度脂蛋白胆固醇的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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比较甘油三酯水平的变化。
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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通过 MDRD 方程比较肾小球滤过率的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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比较肌酐的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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比较白蛋白/肌酐比率的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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比较蛋白尿/肌酐比值的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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与抗逆转录病毒治疗相关的不良事件（毒性）。
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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患者退出
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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比较骨钙素的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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比较碱性磷酸酶的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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比较端肽的变化
大体时间：第 48 周时相对于基线值
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第 48 周时相对于基线值
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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