Többközpontú vizsgálat a proteáz-gátlókról dolutegravirra való váltás csontsűrűségében bekövetkezett változások felmérésére alacsony csont-ásványi sűrűségű HIV-1-fertőzött alanyoknál
MULTICENTRE VIZSGÁLAT A PROTEÁZINHIBITTOROKRÓL DOLUTEGRAVIRRA VALÓ VÁLTÁS CSONT ÁSVÁNYI SŰRŰSÉGÉNEK VÁLTOZÁSÁNAK MEGÁLLAPÍTÁSÁRA HIV-1-FERTŐZÖTT, ALACSONY CSONT ÁSVÁNYI SŰRŰSÉGŰ ALACSONYOKBAN
A proteáz inhibitorokat (PI) összefüggésbe hozták a HIV-fertőzött egyének csontsűrűségének felgyorsulásával a fokozott oszteoklasztaktivitás miatt, bár néhány ellentmondásos adatot is publikáltak. Egy első tanulmány a csont ásványianyag-sűrűségének növekedését javasolja a PI-ről raltegravirra, az első generációs integrázgátlóra való áttérés után, de erről a témáról nincs több adat.
Azokra az adatokra alapozva, amelyek szerint a PI csökkenti a csont ásványianyag-sűrűségét az oszteoklasztsejtek felgyorsítása révén, és hogy e gyógyszer abbahagyása javíthatja a csontok mineralizációját, egy randomizált, prospektív multicentrikus vizsgálatot javasolunk annak felmérésére, hogy a PI-ről dolutegravirra való átállás milyen hatással van a csont ásványianyag-sűrűségére alacsony betegeknél. PI-tartalmú kezelésben részesülő csont ásványianyag-sűrűsége. Ugyanakkor a tanulmány segít felmérni a PI-megtakarító kezelési rend vírusellenes hatékonyságát és biztonságosságát, amely a dolutegravirt egyszerűsítési stratégiaként tartalmazza virológiailag elnyomott betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A második generációs integráz inhibitor dolutegravir jó virológiai és immunológiai eredményeket mutatott antiretrovirális kezelésben még nem részesült alanyoknál az efavirenzhez képest (SPRING 1 vizsgálat). Emellett hatásos az első generációs raltegravir és elvitegravir inhibitorokkal szemben rezisztens HIV-törzsek ellen is olyan betegeknél, akik már sokat kezeltek (VIKING vizsgálat).
Ezenkívül két év használat után biztonságos és jól tolerálható volt. Naponta egyszer adják be, nincs szükség erősítésre, nincs szükség táplálékra, és hosszú a felezési ideje. Az egyszerű adagolás és farmakokinetikája, valamint a vírusellenes hatékonyság miatt ez a gyógyszer jó alternatíva az egyszerűsítéshez. Mindazonáltal nem állnak rendelkezésre olyan klinikai adatok, amelyek alátámasztják a proteázgátlók vagy a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók dolutegravirra való átállását virológiailag szuppresszált HIV-vel kezelt betegeknél.
A proteáz inhibitorokat (PI) összefüggésbe hozták a HIV-fertőzött egyének csontsűrűségének felgyorsulásával a fokozott oszteoklasztaktivitás miatt, bár néhány ellentmondásos adatot is publikáltak. Egy első tanulmány a csont ásványianyag-sűrűségének növekedését javasolja a PI-ről raltegravirra, az első generációs integrázgátlóra való áttérés után, de erről a témáról nincs több adat.
Azokra az adatokra alapozva, amelyek szerint a PI csökkenti a csont ásványianyag-sűrűségét az oszteoklasztsejtek felgyorsítása révén, és hogy e gyógyszer abbahagyása javíthatja a csontok mineralizációját, egy randomizált, prospektív multicentrikus vizsgálatot javasolunk annak felmérésére, hogy a PI-ről dolutegravirra való átállás milyen hatással van a csont ásványianyag-sűrűségére alacsony betegeknél. PI-tartalmú kezelésben részesülő csont ásványianyag-sűrűsége. Ugyanakkor a tanulmány segít felmérni a PI-megtakarító kezelési rend vírusellenes hatékonyságát és biztonságosságát, amely a dolutegravirt egyszerűsítési stratégiaként tartalmazza virológiailag elnyomott betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- GermansTrias i Pujol Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti HIV-fertőzött betegek.
- A jelenlegi antiretrovirális terápia során abakavirral és lamivudinnal (Kivexa) plusz ritonavirrel megerősített PI-vel legalább 6 hónapig.
- Vírusszuppresszió (HIV RNS <50 kópia/ml) legalább 12 hónapig.
- T-score ≤ -1 a DEXA által értékelve (az elmúlt 6 hónapban).
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
- A potenciális fogamzóképes nők esetében elkötelezettség a barrier fogamzásgátló módszer alkalmazása mellett a vizsgálat során.
Kizárási kritériumok:
- Gyanított vagy dokumentált rezisztencia integráz inhibitorokkal vagy reverz transzkriptáz inhibitorokkal, nukleozid analógokkal szemben.
- Csontritkulás / másodlagos oszteopénia (tesztoszteronhiány, pajzsmirigybetegség...), kivéve a D-vitamin-hiányt
- Biszfoszfonátokkal végzett kezelés az elmúlt 6 hónapban.
- Integráz inhibitorokat használtak
- Terhes vagy szoptató.
- Azok a betegek, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) > 5-szöröse vagy az ALT ≥ 3-szorosa a normálérték felső határának, és a bilirubinszint ≥ 1,5-szerese a normálérték felső határának (direkt bilirubin > 35%)
- Súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek (B vagy C osztály) a Child-Pugh osztályozás szerint
- Hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött betegek, akik nem használhatnak entekavirt vagy telbivudint.
- Hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött betegek, akiknél a kezelést várhatóan a vizsgálat ideje alatt kezdik meg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dolutegravir 50 mg
Dolutegravir 50 mg 24 óránként + Kivexa (ABC+3TC)
|
Dolutegravir, 50 mg 24 óránként
|
|
Aktív összehasonlító: Proteáz inhibitor/ritonavir
Proteáz-gátló/ritonavir + Kivexa (ABC+3TC)
|
Proteáz inhibitor/ritonavir
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Hasonlítsa össze a csont ásványi sűrűség (BMO) változásait kettős energiás röntgenabszorpciós méréssel
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Hasonlítsa össze a DEXA-val mért combcsont T-score változásait
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Hasonlítsa össze az ágyéki gerinc (L1-L4) DEXA-val mért T-score változásait
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
HIV-1 vírusterhelés
Időkeret: Alapvonal
|
Alapvonal
|
|
HIV-1 vírusterhelés
Időkeret: hét 4
|
hét 4
|
|
HIV-1 vírusterhelés
Időkeret: hét 12
|
hét 12
|
|
HIV-1 vírusterhelés
Időkeret: hét 24
|
hét 24
|
|
HIV-1 vírusterhelés
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
CD4+/CD8+ T-limfociták száma.
Időkeret: Alapvonal
|
Alapvonal
|
|
CD4+/CD8+ T-limfociták száma.
Időkeret: hét 4
|
hét 4
|
|
CD4+/CD8+ T-limfociták száma.
Időkeret: hét 12
|
hét 12
|
|
CD4+/CD8+ T-limfociták száma.
Időkeret: hét 24
|
hét 24
|
|
CD4+/CD8+ T-limfociták száma.
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
Genotípusos vizsgálat virológiai kudarc esetén.
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Hasonlítsa össze az összkoleszterin változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze a HDL-koleszterin változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze az LDL-koleszterin változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze a trigliceridszint változásait.
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze a szűrlet glomeruláris sebességének változásait az MDRD egyenlettel
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze a kreatinin változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze az albumin/kreatinin arány változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze a proteinuria/kreatinin arány változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Az antiretrovirális kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (Toxicitás).
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Beteg visszavonása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Hasonlítsa össze az osteocalcin változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze az alkalikus foszfatáz változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
|
Hasonlítsa össze a telopeptid változásait
Időkeret: a 48. héten az alapértékekhez képest
|
a 48. héten az alapértékekhez képest
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Csontbetegségek
- Csontbetegségek, anyagcsere
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV integráz gátlók
- Integráz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Ritonavir
- Proteáz inhibitorok
- Dolutegravir
- HIV proteáz inhibitorok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSTEODOLU
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .