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Multizentrische Studie zur Bewertung von Veränderungen der Knochenmineraldichte beim Wechsel von Proteaseinhibitoren zu Dolutegravir bei HIV-1-infizierten Personen mit niedriger Knochenmineraldichte

27. November 2015 aktualisiert von: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

MULTIZENTRISCHE STUDIE ZUR BEWERTUNG VON VERÄNDERUNGEN DER KNOCHENMINERALDICHTE BEIM UMSCHALTEN VON PROTEASEINHIBITOREN ZU DOLUTEGRAVIR BEI HIV-1-INFIZIERTEN PERSONEN MIT NIEDRIGER KNOCHENMINERALDICHTE

Proteaseinhibitoren (PI) wurden aufgrund einer erhöhten Osteoklastenaktivität mit einer Beschleunigung des Verlusts der Knochenmineraldichte bei HIV-infizierten Personen in Verbindung gebracht, obwohl auch einige kontroverse Daten veröffentlicht wurden. Eine erste Studie deutet auf einen Anstieg der Knochenmineraldichte nach der Umstellung von PI auf Raltegravir, den Integrasehemmer der ersten Generation, hin, es liegen jedoch keine weiteren Daten zu diesem Thema vor.

Basierend auf Daten, dass PI die Knochenmineraldichte durch die Beschleunigung von Osteoklastenzellen verringert und dass das Absetzen dieser Medikamente die Knochenmineralisierung verbessern könnte, schlagen wir eine randomisierte prospektive multizentrische Studie vor, um die Auswirkungen der Umstellung von PI auf Dolutegravir auf die Knochenmineraldichte bei Patienten mit niedriger Knochendichte zu bewerten Knochenmineraldichte bei Einnahme einer PI-haltigen Therapie. Gleichzeitig wird die Studie dazu beitragen, die antivirale Wirksamkeit und Sicherheit eines PI-sparenden Regimes einschließlich Dolutegravir als Vereinfachungsstrategie bei virologisch unterdrückten Patienten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Integrasehemmer Dolutegravir der zweiten Generation zeigte im Vergleich zu Efavirenz gute virologische und immunologische Ergebnisse bei antiretroviral-naiven Probanden (SPRING 1-Studie). Außerdem wirkt es gegen HIV-Stämme, die gegen die Inhibitoren der ersten Generation, Raltegravir und Elvitegravir, resistent sind, bei stark vorbehandelten Patienten (VIKING-Studie).

Darüber hinaus war es nach zweijähriger Anwendung sicher und gut verträglich. Es wird einmal täglich verabreicht, erfordert keine Auffrischung, erfordert keine Nahrung und hat eine lange Halbwertszeit. Die einfache Dosierung und seine Pharmakokinetik sowie die antivirale Wirksamkeit machen dieses Medikament zu einer guten Alternative als Vereinfachungsansatz. Es liegen jedoch keine klinischen Daten vor, die den Wechsel von Proteaseinhibitoren oder keinen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zu Dolutegravir bei virologisch supprimierten HIV-behandelten Personen belegen.

Proteaseinhibitoren (PI) wurden aufgrund einer erhöhten Osteoklastenaktivität mit einer Beschleunigung des Verlusts der Knochenmineraldichte bei HIV-infizierten Personen in Verbindung gebracht, obwohl auch einige kontroverse Daten veröffentlicht wurden. Eine erste Studie deutet auf einen Anstieg der Knochenmineraldichte nach der Umstellung von PI auf Raltegravir, den Integrasehemmer der ersten Generation, hin, es liegen jedoch keine weiteren Daten zu diesem Thema vor.

Basierend auf Daten, dass PI die Knochenmineraldichte durch die Beschleunigung von Osteoklastenzellen verringert und dass das Absetzen dieser Medikamente die Knochenmineralisierung verbessern könnte, schlagen wir eine randomisierte prospektive multizentrische Studie vor, um die Auswirkungen der Umstellung von PI auf Dolutegravir auf die Knochenmineraldichte bei Patienten mit niedriger Knochendichte zu bewerten Knochenmineraldichte bei Einnahme einer PI-haltigen Therapie. Gleichzeitig wird die Studie dazu beitragen, die antivirale Wirksamkeit und Sicherheit eines PI-sparenden Regimes einschließlich Dolutegravir als Vereinfachungsstrategie bei virologisch unterdrückten Patienten zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • GermansTrias i Pujol Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. HIV-infizierte Patienten über 18 Jahre.
  2. Bei aktueller antiretroviraler Therapie mit Abacavir und Lamivudin (Kivexa) plus Ritonavir-geboostertem PI mindestens 6 Monate.
  3. Virussuppression (HIV-RNA <50 Kopien/ml) für mindestens 12 Monate.
  4. T-Score ≤ -1, bewertet durch DEXA (durchgeführt in den letzten 6 Monaten).
  5. Unterzeichnete Einverständniserklärung.
  6. Bei potenziellen gebärfähigen Frauen Verpflichtung zur Anwendung einer Barriere-Verhütungsmethode während der gesamten Studie.

Ausschlusskriterien:

  1. Vermutete oder dokumentierte Resistenz gegen Integrase-Inhibitoren oder Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, Nukleosidanaloga.
  2. Osteoporose / Osteopenie sekundär (Testosteronmangel, Schilddrüsenerkrankung ...), außer Vitamin-D-Mangel
  3. Behandlung mit Bisphosphonaten in den letzten 6 Monaten.
  4. Habe Integrasehemmer verwendet
  5. Schwanger oder stillend.
  6. Patienten mit Alaninaminotransferase (ALT) > 5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥ 3-fach ULN und Bilirubin ≥ 1,5-fach ULN (direktes Bilirubin > 35 %)
  7. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B oder C) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
  8. Patienten, die mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert sind und Entecavir oder Telbivudin nicht anwenden können.
  9. Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert sind und voraussichtlich während der Studie mit der Behandlung beginnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dolutegravir 50 mg
Dolutegravir 50 mg alle 24 Stunden + Kivexa (ABC+3TC)
Arzneimittel: Dolutegravir, 50 mg alle 24 Stunden
Dolutegravir, 50 mg alle 24 Stunden
Aktiver Komparator: Proteasehemmer/Ritonavir
Proteasehemmer/Ritonavir + Kivexa (ABC+3TC)
Arzneimittel: Proteasehemmer/Ritonavir
Proteasehemmer/Ritonavir

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleichen Sie Veränderungen der Knochenmineraldichte (BMO), gemessen durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Von Baseline bis Woche 48
Vergleichen Sie die mit DEXA gemessenen Veränderungen im Femur-T-Score
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Von Baseline bis Woche 48
Vergleichen Sie die mit DEXA gemessenen Veränderungen im T-Score der Lendenwirbelsäule (L1-L4).
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Von Baseline bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
HIV-1-Viruslast
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
HIV-1-Viruslast
Zeitfenster: Woche 4
Woche 4
HIV-1-Viruslast
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
HIV-1-Viruslast
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24
HIV-1-Viruslast
Zeitfenster: Woche 48
Woche 48
Anzahl der CD4+/CD8+ T-Lymphozyten.
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Anzahl der CD4+/CD8+ T-Lymphozyten.
Zeitfenster: Woche 4
Woche 4
Anzahl der CD4+/CD8+ T-Lymphozyten.
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
Anzahl der CD4+/CD8+ T-Lymphozyten.
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24
Anzahl der CD4+/CD8+ T-Lymphozyten.
Zeitfenster: Woche 48
Woche 48
Genotypischer Test bei Auftreten eines virologischen Versagens.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche
Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche
Vergleichen Sie Veränderungen des Gesamtcholesterins
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie Veränderungen des HDL-Cholesterins
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie Veränderungen des LDL-Cholesterins
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie Veränderungen im Triglyceridspiegel.
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie Änderungen der glomerulären Filtratrate anhand der MDRD-Gleichung
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie die Veränderungen des Kreatinins
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie die Veränderungen im Albumin/Kreatinin-Verhältnis
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie Veränderungen im Proteinurie/Kreatinin-Verhältnis
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der antiretroviralen Behandlung (Toxizität).
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Von Baseline bis Woche 48
Patientenentzug
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 48
Von Baseline bis Woche 48
Vergleichen Sie Veränderungen bei Osteocalcin
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie Veränderungen der alkalischen Phosphatase
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
Vergleichen Sie Veränderungen im Telopeptid
Zeitfenster: in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten
in Woche 48 im Vergleich zu den Ausgangswerten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSTEODOLU

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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