Monikeskustutkimus, jolla arvioidaan muutoksia luun mineraalitiheydessä proteaasi-inhibiittoreista dolutegraviiriin siirtyessä HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on alhainen luun mineraalitiheys
MONIKESKUSTUTKIMUS LUUN MINERAALITIHEYDEN MUUTOSTEN ARVIOININ PROTEAASIINHIBIITTORISTA DOLUTEGRAVIRIIN SIIRTYMISESSÄ HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on ALHAINEN LUUTIEHE
Proteaasi-inhibiittorit (PI) on yhdistetty luun mineraalitiheyden vähenemisen kiihtymiseen HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä lisääntyneen osteoklastiaktiivisuuden vuoksi, vaikka joitain kiistanalaisia tietoja on myös julkaistu. Ensimmäinen tutkimus ehdottaa luun mineraalitiheyden lisääntymistä PI:stä raltegraviiriin, ensimmäisen sukupolven integraasi-inhibiittoriin, siirtymisen jälkeen, mutta tästä aiheesta ei ole enempää tietoa.
Perustuen tietoihin, joiden mukaan PI vähentää luun mineraalitiheyttä kiihdyttämällä osteoklastisoluja ja että tämän lääkkeen lopettaminen voisi parantaa luun mineralisaatiota, ehdotamme satunnaistettua prospektiivista monikeskustutkimusta arvioimaan PI:stä dolutegraviiriin siirtymisen vaikutusta luun mineraalitiheyteen potilailla, joilla on alhainen luun mineraalitiheys saa PI:tä sisältävää hoitoa. Samalla tutkimus auttaa arvioimaan PI:tä säästävän hoito-ohjelman, joka sisältää dolutegraviirin yksinkertaistamisstrategiana, antiviraalisen tehon ja turvallisuuden virologisesti heikennetyillä potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toisen sukupolven integraasi-inhibiittori dolutegraviiri on osoittanut hyviä virologisia ja immunologisia tuloksia potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä, verrattuna efavirentsiin (SPRING 1 -tutkimus). Se on myös aktiivinen HIV-kantoja vastaan, jotka ovat resistenttejä ensimmäisen sukupolven raltegraviirin ja elvitegraviirin estäjille potilailla, jotka ovat saaneet paljon hoitoa (VIKING-tutkimus).
Lisäksi se oli turvallinen ja hyvin siedetty kahden vuoden käytön jälkeen. Se annetaan kerran vuorokaudessa ilman tehostetta, ei tarvitse ruokaa ja sillä on pitkä puoliintumisaika. Helppo annostus ja sen farmakokinetiikka yhdessä virustenvastaisen tehon kanssa tekevät tästä lääkkeestä hyvän vaihtoehdon yksinkertaistamismenetelmänä. Ei kuitenkaan ole saatavilla kliinisiä tietoja, jotka tukevat proteaasi-inhibiittoreiden tai nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien vaihtamista dolutegraviiriin virologisesti suppressoiduilla HIV-hoidetuilla potilailla.
Proteaasi-inhibiittorit (PI) on yhdistetty luun mineraalitiheyden vähenemisen kiihtymiseen HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä lisääntyneen osteoklastiaktiivisuuden vuoksi, vaikka joitain kiistanalaisia tietoja on myös julkaistu. Ensimmäinen tutkimus ehdottaa luun mineraalitiheyden lisääntymistä PI:stä raltegraviiriin, ensimmäisen sukupolven integraasi-inhibiittoriin, siirtymisen jälkeen, mutta tästä aiheesta ei ole enempää tietoa.
Perustuen tietoihin, joiden mukaan PI vähentää luun mineraalitiheyttä kiihdyttämällä osteoklastisoluja ja että tämän lääkkeen lopettaminen voisi parantaa luun mineralisaatiota, ehdotamme satunnaistettua prospektiivista monikeskustutkimusta arvioimaan PI:stä dolutegraviiriin siirtymisen vaikutusta luun mineraalitiheyteen potilailla, joilla on alhainen luun mineraalitiheys saa PI:tä sisältävää hoitoa. Samalla tutkimus auttaa arvioimaan PI:tä säästävän hoito-ohjelman, joka sisältää dolutegraviirin yksinkertaistamisstrategiana, antiviraalisen tehon ja turvallisuuden virologisesti heikennetyillä potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- GermansTrias i Pujol Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saaneet yli 18-vuotiaat.
- Nykyisessä antiretroviraalisessa hoidossa abakaviirilla ja lamivudiinilla (Kivexa) sekä ritonaviiritehostetulla proteaasinestäjillä vähintään 6 kuukautta.
- Virussuppressio (HIV-RNA <50 kopiota/ml) vähintään 12 kuukauden ajan.
- T-pisteet ≤ -1 arvioinut DEXA (tehty viimeisen 6 kuukauden aikana).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, sitoutuminen esteehkäisymenetelmään koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Epäilty tai dokumentoitu resistenssi integraasiestäjille tai käänteiskopioijaentsyymin estäjille, nukleosidianalogeille.
- Osteoporoosi / sekundaarinen osteopenia (testosteronin puutos, kilpirauhassairaus ...), paitsi D-vitamiinin puutos
- Hoito bisfosfonaateilla viimeisen 6 kuukauden aikana.
- On käyttänyt integraasi-inhibiittoreita
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Potilaat, joilla alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALAT ≥ 3 kertaa ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN (suora bilirubiini > 35 %)
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai C) Child-Pugh-luokituksen mukaan
- Hepatiitti B -viruksella (HBV) saaneet potilaat, jotka eivät voi käyttää entekaviiria tai telbivudiinia.
- Potilaat, joilla on C-hepatiittiviruksen (HCV) infektoituminen ja joiden hoidon odotetaan aloittavan tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dolutegravir 50 mg
Dolutegravir 50mg 24 tunnin välein + Kivexa (ABC+3TC)
|
Dolutegravir, 50 mg 24 tunnin välein
|
|
Active Comparator: Proteaasin estäjä/ritonaviiri
Proteaasi-inhibiittori/ritonaviiri + Kivexa (ABC+3TC)
|
Proteaasin estäjä/ritonaviiri
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaa muutoksia luun mineraalitiheydessä (BMO) mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Vertaa muutoksia reisiluun T-pisteissä DEXA:lla mitattuna
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Vertaa lannerangan (L1-L4) T-pisteen muutoksia DEXA:lla mitattuna
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Perustasosta viikkoon 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HIV-1-viruskuorma
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
HIV-1-viruskuorma
Aikaikkuna: viikko 4
|
viikko 4
|
|
HIV-1-viruskuorma
Aikaikkuna: viikko 12
|
viikko 12
|
|
HIV-1-viruskuorma
Aikaikkuna: viikko 24
|
viikko 24
|
|
HIV-1-viruskuorma
Aikaikkuna: viikko 48
|
viikko 48
|
|
CD4+/CD8+ T-lymfosyyttien määrä.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
CD4+/CD8+ T-lymfosyyttien määrä.
Aikaikkuna: viikko 4
|
viikko 4
|
|
CD4+/CD8+ T-lymfosyyttien määrä.
Aikaikkuna: viikko 12
|
viikko 12
|
|
CD4+/CD8+ T-lymfosyyttien määrä.
Aikaikkuna: viikko 24
|
viikko 24
|
|
CD4+/CD8+ T-lymfosyyttien määrä.
Aikaikkuna: viikko 48
|
viikko 48
|
|
Genotyyppitesti, jos virologinen epäonnistuminen ilmenee.
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Vertaa kokonaiskolesterolin muutoksia
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa HDL-kolesterolin muutoksia
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa LDL-kolesterolin muutoksia
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa triglyseridipitoisuuksien muutoksia.
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa suodoksen glomerulusnopeuden muutoksia MDRD-yhtälön avulla
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa kreatiniinin muutoksia
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa muutoksia albumiini/kreatiniinisuhteessa
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa muutoksia proteinuria/kreatiniinisuhteessa
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Antiretroviraaliseen hoitoon liittyvät haittatapahtumat (toksisuus).
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Potilaan vetäytyminen
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Vertaa osteokalsiinin muutoksia
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa muutoksia alkalisessa fosfataasissa
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
|
Vertaa muutoksia telopeptidissä
Aikaikkuna: viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
viikolla 48 suhteessa perusarvoihin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Proteaasin estäjät
- Dolutegravir
- HIV-proteaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSTEODOLU
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .