Multicentrisch onderzoek ter beoordeling van veranderingen in botmineraaldichtheid van de overstap van proteaseremmers naar dolutegravir bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen met lage botmineraaldichtheid

De integraseremmer dolutegravir van de tweede generatie heeft goede virologische en immunologische resultaten laten zien bij antiretroviraal-naïeve proefpersonen in vergelijking met efavirenz (SPRING 1-onderzoek). Het is ook actief tegen hiv-stammen die resistent zijn tegen de eerste generatie remmers raltegravir en elvitegravir bij zwaar behandelde patiënten (VIKING-onderzoek).

Bovendien was het na twee jaar gebruik veilig en werd het goed verdragen. Het wordt eenmaal daags toegediend zonder dat boosting nodig is, er is geen voedselbehoefte en het heeft een lange halfwaardetijd. De gemakkelijke dosering en de farmacokinetiek, samen met de antivirale potentie, maken dit medicijn tot een goed alternatief als vereenvoudigingsaanpak. Er zijn echter geen klinische gegevens beschikbaar die de overstap van proteaseremmers of geen nucleoside reverse transcriptaseremmers naar dolutegravir ondersteunen bij hiv-behandelde proefpersonen met virologische onderdrukking.

Proteaseremmers (PI) zijn in verband gebracht met een versnelling van het verlies van botmineraaldichtheid bij met HIV geïnfecteerde personen vanwege een verhoogde osteoclastactiviteit, hoewel er ook enkele controversiële gegevens zijn gepubliceerd. Een eerste studie suggereert een toename van de botmineraaldichtheid na het overschakelen van PI naar raltegravir, de eerste generatie integraseremmer, maar er zijn geen gegevens meer over dit onderwerp.

Op basis van gegevens dat PI de botmineraaldichtheid verlaagt door osteoclastcellen te versnellen en dat het stopzetten van dit geneesmiddel de botmineralisatie zou kunnen verbeteren, stellen we een gerandomiseerde prospectieve multicenter studie voor om de impact te beoordelen van het overschakelen van PI op dolutegravir op de botmineraaldichtheid bij patiënten met een lage botmineraaldichtheid. botmineraaldichtheid die een PI-bevattend regime krijgen. Tegelijkertijd zal de studie helpen bij het beoordelen van de antivirale werkzaamheid en veiligheid van een PI-sparend regime met inbegrip van dolutegravir als een vereenvoudigingsstrategie bij patiënten met virologische onderdrukking.