Multisenterstudie for å vurdere endringer i beinmineraltetthet i overgangen fra proteasehemmere til dolutegravir hos HIV-1-infiserte personer med lav beinmineraltetthet

Den andre generasjons integrasehemmeren dolutegravir har vist gode virologiske og immunologiske resultater hos antiretroviralt-naive forsøkspersoner, sammenlignet med efavirenz (SPRING 1-studie). I tillegg er det aktivt mot HIV-stammer som er resistente mot førstegenerasjonshemmere raltegravir og elvitegravir hos sterkt behandlingserfarne pasienter (VIKING-studien).

I tillegg var det trygt og godt tolerert etter to års bruk. Det administreres en gang daglig uten behov for forsterkning, uten matbehov og har en lang halveringstid. Den enkle doseringen og dens farmakokinetikk, sammen med den antivirale styrken, gjør dette stoffet til et godt alternativ som en forenklingstilnærming. Det er imidlertid ingen tilgjengelige kliniske data som støtter bytte av proteasehemmere eller ingen nukleosid revers transkriptasehemmere til dolutegravir hos virologisk undertrykte HIV-behandlede individer.

Proteasehemmere (PI) har vært assosiert med en akselerasjon av tap av bentetthet hos HIV-infiserte individer på grunn av økt osteoklastaktivitet, selv om noen kontroversielle data også er publisert. En første studie tyder på en økning i bentetthet etter bytte fra PI til raltegravir, den første generasjons integrasehemmeren, men det er ikke flere data om dette emnet.

Basert på data om at PI reduserer beinmineraltetthet ved å akselerere osteoklastceller og at seponering av dette legemidlet kan forbedre beinmineralisering, foreslår vi en randomisert prospektiv multisenterstudie for å vurdere virkningen av å bytte fra PI til dolutegravir på bentetthet hos pasienter med lav beinmineraltetthet som mottar en PI-holdig kur. Samtidig vil studien bidra til å vurdere den antivirale effekten og sikkerheten til et PI-sparende regime inkludert dolutegravir som en forenklingsstrategi hos virologisk undertrykte pasienter.