Multicenter-undersøgelse for at vurdere ændringer i knoglemineraltæthed af skiftet fra proteasehæmmere til dolutegravir hos HIV-1-inficerede forsøgspersoner med lav knoglemineraltæthed

Anden generations integrasehæmmer dolutegravir har vist gode virologiske og immunologiske resultater hos antiretroviral-naive forsøgspersoner sammenlignet med efavirenz (SPRING 1-studie). Ligeledes er det aktivt mod HIV-stammer, der er resistente over for førstegenerationshæmmere raltegravir og elvitegravir hos meget behandlingserfarne patienter (VIKING-undersøgelse).

Derudover var det sikkert og godt tolereret efter to års brug. Det administreres en gang dagligt uden behov for boostning, uden behov for mad og har en lang halveringstid. Den nemme dosering og dets farmakokinetik sammen med den antivirale styrke gør dette lægemiddel til et godt alternativ som en forenklingstilgang. Der er dog ingen tilgængelige kliniske data, der understøtter skiftet af proteasehæmmere eller ingen nukleosid revers transkriptasehæmmere til dolutegravir hos virologisk undertrykte HIV-behandlede forsøgspersoner.

Proteasehæmmere (PI) er blevet forbundet med en acceleration af tab af knoglemineraltæthed hos HIV-inficerede individer på grund af en øget osteoklastaktivitet, selvom nogle kontroversielle data også er blevet offentliggjort. En første undersøgelse tyder på en stigning i knoglemineraltætheden efter skift fra PI til raltegravir, den første generation af integrasehæmmere, men der er ikke flere data om dette emne.

Baseret på data om, at PI nedsætter knoglemineraltætheden ved at accelerere osteoklastceller, og at seponeringen af ​​dette lægemiddel kan forbedre knoglemineraliseringen, foreslår vi et randomiseret prospektivt multicenterstudie for at vurdere virkningen af ​​at skifte fra PI til dolutegravir på knoglemineraltætheden hos patienter med lav knoglemineraltæthed, der modtager en PI-holdig kur. Samtidig vil undersøgelsen hjælpe med at vurdere den antivirale effekt og sikkerhed af et PI-besparende regime inklusive dolutegravir som en forenklingsstrategi hos virologisk undertrykte patienter.