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Étude multicentrique pour évaluer les modifications de la densité minérale osseuse du passage des inhibiteurs de la protéase au dolutégravir chez des sujets infectés par le VIH-1 à faible densité minérale osseuse

27 novembre 2015 mis à jour par: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

ÉTUDE MULTICENTRÉE POUR ÉVALUER L'ÉVOLUTION DE LA DENSITÉ MINÉRALE OSSEUSE DU PASSAGE DES INHIBITEURS DE PROTÉASE AU DOLUTEGRAVIR CHEZ LES SUJETS INFECTÉS PAR LE VIH-1 À FAIBLE DENSITÉ MINÉRALE OSSEUSE

Les inhibiteurs de la protéase (IP) ont été associés à une accélération de la perte de densité minérale osseuse chez les personnes infectées par le VIH en raison d'une activité accrue des ostéoclastes, bien que certaines données controversées aient également été publiées. Une première étude suggère une augmentation de la densité minérale osseuse après le passage de l'IP au raltégravir, l'inhibiteur de l'intégrase de première génération, mais il n'y a pas plus de données à ce sujet.

Sur la base de données indiquant que les IP diminuent la densité minérale osseuse en accélérant les cellules ostéoclastes et que l'arrêt de ce médicament pourrait améliorer la minéralisation osseuse, nous proposons une étude multicentrique prospective randomisée pour évaluer l'impact du passage de l'IP au dolutégravir sur la densité minérale osseuse chez les patients présentant une faible densité minérale osseuse recevant un régime contenant des IP. Parallèlement, l'étude permettra d'évaluer l'efficacité antivirale et l'innocuité d'un traitement épargnant les IP incluant le dolutégravir comme stratégie de simplification chez les patients virologiquement supprimés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le dolutégravir, un inhibiteur de l'intégrase de deuxième génération, a démontré de bons résultats virologiques et immunologiques chez les sujets n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux, comparativement à l'éfavirenz (étude SPRING 1). De plus, il est actif contre les souches de VIH résistantes aux inhibiteurs de première génération raltégravir et elvitégravir chez les patients fortement prétraités (étude VIKING).

De plus, il était sûr et bien toléré après deux ans d'utilisation. Il est administré une fois par jour sans besoin de rappel, sans besoin de nourriture et a une longue demi-vie. La posologie facile et sa pharmacocinétique, ainsi que la puissance antivirale, font de ce médicament une bonne alternative comme approche de simplification. Cependant, aucune donnée clinique n'est disponible à l'appui du remplacement des inhibiteurs de la protéase ou de l'absence d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse par le dolutégravir chez les sujets traités par le VIH virologiquement supprimés.

Les inhibiteurs de la protéase (IP) ont été associés à une accélération de la perte de densité minérale osseuse chez les personnes infectées par le VIH en raison d'une activité accrue des ostéoclastes, bien que certaines données controversées aient également été publiées. Une première étude suggère une augmentation de la densité minérale osseuse après le passage de l'IP au raltégravir, l'inhibiteur de l'intégrase de première génération, mais il n'y a pas plus de données à ce sujet.

Sur la base de données indiquant que les IP diminuent la densité minérale osseuse en accélérant les cellules ostéoclastes et que l'arrêt de ce médicament pourrait améliorer la minéralisation osseuse, nous proposons une étude multicentrique prospective randomisée pour évaluer l'impact du passage de l'IP au dolutégravir sur la densité minérale osseuse chez les patients présentant une faible densité minérale osseuse recevant un régime contenant des IP. Parallèlement, l'étude permettra d'évaluer l'efficacité antivirale et l'innocuité d'un traitement épargnant les IP incluant le dolutégravir comme stratégie de simplification chez les patients virologiquement supprimés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • GermansTrias i Pujol Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients infectés par le VIH de plus de 18 ans.
  2. Sous traitement antirétroviral actuel par abacavir et lamivudine (Kivexa) plus IP potentialisé par le ritonavir, au moins 6 mois.
  3. Suppression virale (ARN VIH <50 copies/ml) depuis au moins 12 mois.
  4. T-score ≤ -1 évalué par DEXA (réalisé au cours des 6 derniers mois).
  5. Consentement éclairé signé.
  6. Chez les femmes susceptibles de procréer, engagement à utiliser une méthode contraceptive barrière tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Résistance suspectée ou documentée aux inhibiteurs de l'intégrase ou aux inhibiteurs de la transcriptase inverse, analogues nucléosidiques.
  2. Ostéoporose/ostéopénie secondaire (déficit en testostérone, maladie thyroïdienne...), sauf carence en vitamine D
  3. Traitement par bisphosphonates au cours des 6 derniers mois.
  4. Avoir utilisé des inhibiteurs de l'intégrase
  5. Enceinte ou allaitante.
  6. Patients avec alanine aminotransférase (ALT)> 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT ≥ 3 fois la LSN et bilirubine ≥ 1,5 fois la LSN (bilirubine directe> 35%)
  7. Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Classe B ou C) selon la classification de Child-Pugh
  8. Patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) qui ne peuvent pas utiliser l'entécavir ou la telbivudine.
  9. Patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) chez qui il est prévu de commencer un traitement au cours de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dolutégravir 50mg
Dolutégravir 50 mg toutes les 24 heures + Kivexa (ABC+3TC)
Médicament: Dolutégravir, 50 mg toutes les 24 heures
Dolutégravir, 50 mg toutes les 24 heures
Comparateur actif: Inhibiteur de protéase/ritonavir
Inhibiteur de protéase/ritonavir + Kivexa (ABC+3TC)
Médicament: Inhibiteur de protéase/ritonavir
Inhibiteur de protéase/ritonavir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comparez les changements de densité minérale osseuse (BMO) mesurés par absorptiométrie à rayons X à double énergie
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Comparez les changements du score T du fémur mesuré par DEXA
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Comparez les changements du score T de la colonne lombaire (L1-L4) mesuré par DEXA
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Charge virale VIH-1
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Charge virale VIH-1
Délai: semaine 4
semaine 4
Charge virale VIH-1
Délai: semaine 12
semaine 12
Charge virale VIH-1
Délai: semaine 24
semaine 24
Charge virale VIH-1
Délai: semaine 48
semaine 48
Numération des lymphocytes T CD4+/CD8+.
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Numération des lymphocytes T CD4+/CD8+.
Délai: semaine 4
semaine 4
Numération des lymphocytes T CD4+/CD8+.
Délai: semaine 12
semaine 12
Numération des lymphocytes T CD4+/CD8+.
Délai: semaine 24
semaine 24
Numération des lymphocytes T CD4+/CD8+.
Délai: semaine 48
semaine 48
Test génotypique en cas d'échec virologique.
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Comparer les variations du cholestérol total
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparer les changements du cholestérol HDL
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparer les changements du cholestérol LDL
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparez les changements dans les niveaux de triglycérides.
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparer les changements du taux de filtrat glomérulaire par l'équation MDRD
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparer les changements de créatinine
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparer les variations du rapport albumine/créatinine
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparer les variations du rapport protéinurie/créatinine
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Evénements indésirables liés au traitement antirétroviral (Toxicité).
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Retrait du patient
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Comparer les changements d'ostéocalcine
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparer les changements de phosphatase alcaline
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
Comparer les changements de télopeptide
Délai: à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales
à la semaine 48 par rapport aux valeurs initiales

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2013

Première publication (Estimation)

22 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSTEODOLU

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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