Multicenterstudie för att bedöma förändringar i benmineraltäthet i bytet från proteashämmare till dolutegravir hos HIV-1-infekterade försökspersoner med låg benmineraldensitet

Den andra generationens integrashämmare dolutegravir har visat goda virologiska och immunologiska resultat hos antiretroviralt naiva försökspersoner, jämfört med efavirenz, (VÅR 1 studie). Det är också aktivt mot HIV-stammar som är resistenta mot första generationens hämmare raltegravir och elvitegravir hos patienter med mycket behandlingserfarna (VIKING-studien).

Dessutom var den säker och tolererades väl efter två års användning. Det administreras en gång dagligen utan behov av förstärkning, utan matbehov och har en lång halveringstid. Den enkla doseringen och dess farmakokinetik, tillsammans med den antivirala styrkan, gör detta läkemedel till ett bra alternativ som en förenklingsmetod. Det finns dock inga tillgängliga kliniska data som stödjer bytet av proteashämmare eller inga nukleosid omvänt transkriptashämmare till dolutegravir hos virologiskt undertryckta HIV-behandlade patienter.

Proteashämmare (PI) har associerats med en acceleration av bentäthetsförlust hos HIV-infekterade individer på grund av en ökad osteoklastaktivitet, även om vissa kontroversiella data också har publicerats. En första studie tyder på en ökning av bentätheten efter byte från PI till raltegravir, den första generationens integrashämmare, men det finns inga fler data om detta ämne.

Baserat på data om att PI minskar bentätheten genom att accelerera osteoklastceller och att utsättningen av dessa läkemedel kan förbättra benmineraliseringen, föreslår vi en randomiserad prospektiv multicenterstudie för att bedöma effekten av att byta från PI till dolutegravir på bentätheten hos patienter med låg benmineraltäthet som får en PI-innehållande regim. Samtidigt kommer studien att hjälpa till att bedöma den antivirala effekten och säkerheten av en PI-sparande regim inklusive dolutegravir som en förenklingsstrategi hos virologiskt undertryckta patienter.