Studio multicentrico per valutare i cambiamenti nella densità minerale ossea del passaggio dagli inibitori della proteasi al dolutegravir nei soggetti con infezione da HIV-1 con bassa densità minerale ossea

L'inibitore dell'integrasi di seconda generazione dolutegravir ha dimostrato buoni risultati virologici e immunologici in soggetti naive agli antiretrovirali, rispetto a efavirenz (studio SPRING 1). Inoltre, è attivo contro i ceppi di HIV resistenti agli inibitori di prima generazione raltegravir ed elvitegravir in pazienti con elevata esperienza di trattamento (studio VIKING).

Inoltre, era sicuro e ben tollerato dopo due anni di utilizzo. Viene somministrato una volta al giorno senza necessità di potenziamento, senza requisiti alimentari e ha una lunga emivita. La facile posologia e la sua farmacocinetica, insieme alla potenza antivirale, fanno di questo farmaco una buona alternativa come approccio di semplificazione. Tuttavia, non sono disponibili dati clinici a sostegno del passaggio degli inibitori della proteasi o degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa a dolutegravir in soggetti trattati con HIV con soppressione virologica.

Gli inibitori della proteasi (PI) sono stati associati ad un'accelerazione della perdita di densità minerale ossea negli individui con infezione da HIV a causa di una maggiore attività degli osteoclasti, sebbene siano stati pubblicati anche alcuni dati controversi. Un primo studio suggerisce un aumento della densità minerale ossea dopo il passaggio dal PI al raltegravir, l'inibitore dell'integrasi di prima generazione, ma non ci sono più dati su questo argomento.

Sulla base dei dati secondo cui PI diminuisce la densità minerale ossea accelerando le cellule degli osteoclasti e che l'interruzione di questi farmaci potrebbe migliorare la mineralizzazione ossea, proponiamo uno studio multicentrico prospettico randomizzato per valutare l'impatto del passaggio da PI a dolutegravir sulla densità minerale ossea in pazienti con basso densità minerale ossea ricevendo un regime contenente PI. Allo stesso tempo, lo studio aiuterà a valutare l'efficacia antivirale e la sicurezza di un regime di risparmio di PI che includa dolutegravir come strategia di semplificazione nei pazienti virologicamente soppressi.