沙丙蝶呤对年轻苯丙酮尿症患者认知能力的影响 (SIGNAL)

纳入标准：

• 在进行任何与试验相关的活动之前给予书面知情同意
• 至少有两个苯丙氨酸水平等于或大于 600 微摩尔每升 (mcmol/L) 诊断为 PKU 的女性或男性
• 对于有生育能力的女性：需要在筛选时进行阴性尿妊娠试验，并且需要在研究和随访期间愿意使用高效的避孕方法
• 年龄大于或等于 (>=) 18 至 29 岁，包括在内
• 在纳入研究之前的 12 个月内，平均血液苯丙氨酸水平为 600 至 1000 mcmol/L。 应根据过去 12 个月内至少 3 次血液苯丙氨酸值计算平均值。 筛查血液苯丙氨酸水平可以是这些值之一。 应至少有一个日期介于筛选前 -12 月和 -6 月之间的值，并且至少有一个日期介于 -6 月和筛选之间的值
• 智商 (IQ) 得分大于或等于 85，在筛选前使用适合年龄的韦氏量表评估最多 2 年。 如果没有可用的 IQ 测试结果，则必须使用适合年龄的 Wechsler 量表将 IQ 测试作为筛选的一部分，然后才能将受试者包括在内
• 受试者愿意遵守所有研究程序，包括愿意在整个试验期间继续当前的饮食建议

排除标准：

• 四氢生物蝶呤 (BH4) 缺乏症的受试者
• 先前接触沙丙蝶呤或 BH4 超过 30 天（或接触沙丙蝶呤或 BH4 少于或等于 30 天但在筛选访视前的前 6 个月内）
• 根据研究者的说法，受试者将无法遵守研究程序和计算机化的神经心理学测试
• 根据研究者的说法，可能妨碍参与研究的任何重大疾病（包括神经系统疾病、心血管疾病、癫痫病史、抽搐倾向、肾或肝功能不全以及活动性恶性肿瘤）
• 根据研究者的说法，可能影响认知功能和认知测试的任何重大疾病、药物或药物滥用（例如，严重的视觉或运动障碍、严重头部外伤史、中风史、酒精中毒、药物依赖、心理障碍需要长期使用精神药物，如抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药、情绪稳定剂和催眠药）
• 如 Kuvan® 产品特性摘要中所述的伴随禁用药物，即二氢叶酸还原酶抑制剂（例如甲氨蝶呤、甲氧苄氨嘧啶）、已知影响一氧化氮合成的药物（例如三硝酸甘油酯、硝酸异山梨酯、硝普钠、吗多明、5 型磷酸二酯酶抑制剂和米诺地尔）和左旋多巴，因为它可能导致兴奋性和易怒性增加
• 已知对沙丙蝶呤或产品配方中的任何成分，或其他批准或未批准的 BH4 配方过敏
• 接受过与本试验相似的认知神经心理学测试的受试者，时间限制如下：最近 6 个月内执行的练习效果有限的任务，以及具有重要练习效果的任务（例如涉及制定策略的任务) 在纳入试验前一年进行。 一项任务是否属于一个或另一个类别留给调查员判断
• 怀孕或处于哺乳期的女性受试者
• 目前正在参加另一项临床试验或在筛选前 30 天内参加过先前临床试验的受试者
• 无法律行为能力或有限法律行为能力