Sapropterina sobre las habilidades cognitivas en adultos jóvenes con fenilcetonuria (SIGNAL)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito otorgado antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el ensayo.
• Mujeres u hombres con PKU documentada diagnosticada por al menos dos niveles de fenilalanina iguales o superiores a 600 micromoles por litro (mcmol/L)
• Para mujeres en edad fértil: se requiere una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y se requiere voluntad para usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y los períodos de seguimiento.
• Edad mayor o igual a (>=) 18 a 29 años, ambos inclusive
• Niveles medios de fenilalanina en sangre de 600 a 1000 mcmol/L durante los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio. La media debe calcularse a partir de al menos 3 valores de fenilalanina en sangre durante los últimos 12 meses. La detección del nivel de fenilalanina en sangre puede ser uno de estos valores. Debe haber al menos un valor con fecha entre el mes -12 y -6 antes de la selección y al menos un valor con fecha entre el mes -6 y la selección.
• Una puntuación de cociente intelectual (CI) mayor o igual a 85, evaluada un máximo de 2 años antes de la selección con una escala de Wechsler apropiada para la edad. Si no se dispone de un resultado de la prueba de coeficiente intelectual, se debe realizar una prueba de coeficiente intelectual como parte de la evaluación utilizando una escala de Wechsler adecuada para la edad antes de que se pueda incluir al sujeto.
• Sujetos dispuestos a cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la voluntad de continuar con las recomendaciones dietéticas actuales durante toda la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4)
• Exposición previa a sapropterina o BH4 durante más de 30 días (o exposición a sapropterina o BH4 durante menos o igual a 30 días pero dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección)
• Sujetos que, según el investigador, no podrán cumplir con los procedimientos del estudio y las pruebas neuropsicológicas computarizadas.
• Cualquier enfermedad importante que, según el investigador, podría impedir la participación en el estudio (incluidas enfermedades neurológicas, enfermedades cardiovasculares, antecedentes de convulsiones, predisposición a convulsiones, insuficiencia renal o hepática y malignidad activa)
• Cualquier enfermedad significativa, medicación o abuso de sustancias que, según el investigador, pueda afectar la función cognitiva y las pruebas cognitivas (por ejemplo, discapacidad visual o motora significativa, antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante, antecedentes de accidente cerebrovascular, alcoholismo, dependencia de drogas, trastorno psicológico que requiera uso crónico de medicamentos psicotrópicos como ansiolíticos, antidepresivos, medicamentos antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo e hipnóticos)
• Medicamentos prohibidos concomitantes según se describe en el Resumen de las características del producto de Kuvan®, a saber, inhibidores de la dihidrofolato reductasa (por ejemplo, metotrexato, trimetoprima), medicamentos que se sabe que afectan la síntesis de óxido nítrico (por ejemplo, trinitrato de glicerilo, dinitrato de isosorbida, nitroprusiato de sodio , molsidomina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 y minoxidil) y levodopa, ya que puede aumentar la excitabilidad y la irritabilidad
• Hipersensibilidad conocida a la sapropterina o a cualquiera de los ingredientes de la formulación del producto, o a otras formulaciones aprobadas o no aprobadas de BH4
• Sujetos que se hayan sometido a pruebas neuropsicológicas cognitivas similares a las que se realizarán como parte de este ensayo con los siguientes límites de tiempo: tareas con efecto práctico limitado realizadas en los últimos 6 meses y tareas con efecto práctico importante (como tareas que implican el desarrollo de estrategias ) realizado en el año anterior a la inclusión en el ensayo. Si una tarea cae en una u otra categoría se deja al criterio del investigador.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
• Sujetos que participan actualmente en otro ensayo clínico o que participaron en un ensayo clínico anterior dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada