Сапроптерин на когнитивные способности у молодых людей с фенилкетонурией (SIGNAL)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, данное до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием
• Женщины или мужчины с подтвержденной фенилкетонурией, диагностированной по крайней мере двумя уровнями фенилаланина, равными или превышающими 600 мкмоль на литр (мкмоль/л).
• Для женщин детородного возраста: при скрининге требуется отрицательный результат теста мочи на беременность и требуется готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции в период исследования и наблюдения.
• Возраст старше или равен (>=) 18–29 лет включительно
• Средний уровень фенилаланина в крови от 600 до 1000 мкмоль/л в течение 12 месяцев, предшествовавших включению в исследование. Среднее значение должно быть рассчитано по крайней мере по трем значениям фенилаланина в крови за последние 12 месяцев. Одним из таких показателей может быть скрининг уровня фенилаланина в крови. Должно быть по крайней мере одно значение, датированное между месяцем -12 и -6 до скрининга, и по крайней мере одно значение, датированное между месяцем -6 и скринингом.
• Коэффициент интеллекта (IQ) больше или равен 85, оцениваемый максимум за 2 года до скрининга по соответствующей возрасту шкале Векслера. Если результаты теста IQ недоступны, тестирование IQ должно быть выполнено как часть скрининга с использованием соответствующей возрасту шкалы Векслера, прежде чем субъект может быть включен в исследование.
• Субъекты, готовые соблюдать все процедуры исследования, включая готовность продолжать текущие диетические рекомендации в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с дефицитом тетрагидробиоптерина (BH4)
• Предыдущий контакт с сапроптерином или BH4 в течение более 30 дней (или контакт с сапроптерином или BH4 в течение менее или равного 30 дням, но в течение предыдущих 6 месяцев до визита для скрининга)
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, не смогут соблюдать процедуры исследования и компьютеризированное нейропсихологическое тестирование.
• Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может препятствовать участию в исследовании (включая неврологическое заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, судороги в анамнезе, предрасположенность к судорогам, почечную или печеночную недостаточность и активное злокачественное новообразование)
• Любое серьезное заболевание, злоупотребление лекарствами или психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на когнитивную функцию и когнитивное тестирование (например, значительные нарушения зрения или моторики, обширная травма головы в анамнезе, инсульт в анамнезе, алкоголизм, наркотическая зависимость, психологическое расстройство, требующее хроническое использование психотропных препаратов, таких как анксиолитики, антидепрессанты, нейролептики, стабилизаторы настроения и снотворные средства)
• Сопутствующее запрещенное лечение, как описано в Краткой характеристике препарата Куван®, а именно ингибиторы дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм), лекарства, которые, как известно, влияют на синтез оксида азота (например, тринитрат глицерина, динитрат изосорбида, нитропруссид натрия , молсидомин, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 и миноксидил) и леводопа, поскольку они могут вызывать повышенную возбудимость и раздражительность.
• Известная гиперчувствительность к сапроптерину или любым ингредиентам в составе продукта или к другим одобренным или неутвержденным составам BH4.
• Субъекты, прошедшие когнитивное нейропсихологическое тестирование, аналогичное тому, которое будет выполнено в рамках этого исследования, со следующими временными ограничениями: задания с ограниченным практическим эффектом, выполненные в течение последних 6 месяцев, и задания с важным практическим эффектом (например, задания, связанные с разработкой стратегий). ) выполненных в течение года, предшествующего включению в испытание. Относится ли задача к той или иной категории, остается на усмотрение следователя.
• Субъекты женского пола, которые беременны или находятся в периоде лактации
• Субъекты, в настоящее время участвующие в другом клиническом испытании или принимавшие участие в предыдущем клиническом испытании в течение 30 дней до скрининга
• Недееспособность или ограниченная дееспособность