Sapropteriini kognitiivisista kyvyistä nuorilla aikuisilla, joilla on fenyyliketonuria (SIGNAL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista
• Naiset tai miehet, joilla on dokumentoitu PKU-diagnoosi vähintään kahdella fenyylialaniinitasolla, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 600 mikromoolia litrassa (mcmol/l)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: seulonnassa vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti ja halukkuutta käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ja seurantajaksojen aikana
• Ikä yli tai yhtä suuri (>=) 18–29 vuotta, mukaan lukien
• Keskimääräiset veren fenyylialaniinitasot 600-1000 mcmol/l 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista. Keskiarvo tulee laskea vähintään kolmesta veren fenyylialaniiniarvosta viimeisen 12 kuukauden ajalta. Veren fenyylialaniinitason seulonta voi olla yksi näistä arvoista. Vähintään yksi arvo on päivätty välillä -12 ja -6 ennen seulontaa ja vähintään yksi arvo on päivätty kuukauden -6 ja seulonta välillä
• Älykkyysosamäärä (IQ) on suurempi tai yhtä suuri kuin 85, arvioituna enintään 2 vuotta ennen seulontaa iänmukaisella Wechsler-asteikolla. Jos IQ-testin tulosta ei ole saatavilla, IQ-testaus on suoritettava osana seulontaa ikään sopivalla Wechsler-asteikolla, ennen kuin koehenkilö voidaan ottaa mukaan.
• Koehenkilöt, jotka ovat halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien halukkuus jatkaa nykyisiä ruokavaliosuosituksia koko kokeen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tetrahydrobiopteriini (BH4) puutos
• Aiempi altistuminen sapropteriinille tai BH4:lle yli 30 päivää (tai altistuminen sapropteriinille tai BH4:lle enintään 30 päivää, mutta seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana)
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mukaan eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja tietokoneistettua neuropsykologista testausta
• Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan mukaan saattaa estää osallistumisen tutkimukseen (mukaan lukien neurologinen sairaus, sydän- ja verisuonisairaus, kouristushistoria, taipumus kouristuksiin, munuaisten tai maksan vajaatoiminta ja aktiivinen maligniteetti)
• Mikä tahansa merkittävä sairaus, lääkitys tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi tutkijan mukaan vaikuttaa kognitiiviseen toimintaan ja kognitiiviseen testaukseen (esimerkiksi merkittävä näkö- tai motorinen vajaatoiminta, vakava päävamma, aivohalvaus, alkoholismi, huumeriippuvuus, psyykkinen häiriö, joka vaatii psykotrooppisten lääkkeiden, kuten anksiolyyttien, masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden, mielialan stabilointiaineiden ja unilääkkeiden krooninen käyttö)
• Samanaikainen Kuvan® valmisteyhteenvedossa kuvatut kielletyt lääkkeet, nimittäin dihydrofolaattireduktaasin estäjät (esim. metotreksaatti, trimetopriimi), lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan typpioksidisynteesiin (esim. glyseryylitrinitraatti, isosorbidinatriumdinitroprussidi, , molsidomin, fosfodiesteraasi tyypin 5 estäjät ja minoksidiili) ja levodopa, koska se voi lisätä kiihtyneisyyttä ja ärtyneisyyttä
• Tunnettu yliherkkyys sapropteriinille tai jollekin tuotteen koostumuksen aineosalle tai muille hyväksytyille tai ei-hyväksytyille BH4-valmisteille
• Koehenkilöt, joille on tehty kognitiivinen neuropsykologinen testaus, joka on samanlainen kuin osana tätä tutkimusta suoritettavat testit seuraavilla aikarajoilla: tehtävät, joilla on rajoitettu harjoitusvaikutus, suoritettu viimeisen 6 kuukauden aikana, ja tehtävät, joilla on merkittävä harjoitusvaikutus (kuten tehtävät, jotka sisältävät strategioiden kehittämistä ) suoritettu tutkimukseen osallistumista edeltävänä vuonna. Se, kuuluuko tehtävä johonkin vai toiseen kategoriaan, jää tutkijan harkintaan
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imetyksen aikana
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tai jotka osallistuivat aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus