Sapropterina nas habilidades cognitivas em adultos jovens com fenilcetonúria (SIGNAL)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito dado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada
• Mulheres ou homens com PKU documentada diagnosticada por pelo menos dois níveis de fenilalanina iguais ou superiores a 600 micromol por litro (mcmol/L)
• Para mulheres com potencial para engravidar: um teste de gravidez de urina negativo é necessário na triagem e a vontade de usar um método contraceptivo altamente eficaz é necessária durante o estudo e os períodos de acompanhamento
• Idade maior ou igual a (>=) 18 a 29 anos, inclusive
• Níveis médios de fenilalanina no sangue de 600 a 1000 mcmol/L durante os 12 meses anteriores à inclusão no estudo. A média deve ser calculada a partir de pelo menos 3 valores de fenilalanina no sangue nos últimos 12 meses. A triagem do nível de fenilalanina no sangue pode ser um desses valores. Deve haver pelo menos um valor datado entre o Mês -12 e -6 antes da Triagem e pelo menos um valor datado entre o Mês -6 e a Triagem
• Uma pontuação de quociente de inteligência (QI) maior ou igual a 85, avaliada no máximo 2 anos antes da triagem com uma escala Wechsler apropriada para a idade. Se nenhum resultado do teste de QI estiver disponível, o teste de QI deve ser realizado como parte da triagem usando uma escala Wechsler apropriada para a idade antes que o indivíduo possa ser incluído
• Indivíduos dispostos a cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo a vontade de continuar as recomendações dietéticas atuais durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com deficiência de tetrahidrobiopterina (BH4)
• Exposição anterior a sapropterina ou BH4 por mais de 30 dias (ou exposição a sapropterina ou BH4 por menos ou igual a 30 dias, mas nos 6 meses anteriores à visita de triagem)
• Indivíduos que, de acordo com o Investigador, não serão capazes de cumprir os procedimentos do estudo e os testes neuropsicológicos computadorizados
• Qualquer doença significativa que, de acordo com o investigador, possa impedir a participação no estudo (incluindo doença neurológica, doença cardiovascular, histórico de convulsão, predisposição a convulsões, insuficiência renal ou hepática e malignidade ativa)
• Qualquer doença significativa, abuso de medicamentos ou substâncias que, de acordo com o Investigador, possa afetar a função cognitiva e os testes cognitivos (por exemplo, deficiência visual ou motora significativa, histórico de traumatismo craniano grave, histórico de acidente vascular cerebral, alcoolismo, dependência de drogas, distúrbio psicológico que exija uso crônico de medicamentos psicotrópicos, como ansiolíticos, antidepressivos, medicamentos antipsicóticos, estabilizadores de humor e hipnóticos)
• Medicação concomitante proibida conforme descrito no Resumo Kuvan® das Características do Produto, ou seja, inibidores da dihidrofolato redutase (por exemplo, metotrexato, trimetoprim), medicamentos que são conhecidos por afetar a síntese de óxido nítrico (por exemplo, gliceril trinitrato, dinitrato de isossorbida, nitroprussiato de sódio , molsidomina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5 e minoxidil) e levodopa, pois pode causar aumento da excitabilidade e irritabilidade
• Hipersensibilidade conhecida à sapropterina ou a qualquer ingrediente da formulação do produto, ou a outras formulações aprovadas ou não aprovadas de BH4
• Sujeitos que foram submetidos a testes neuropsicológicos cognitivos semelhantes aos que serão realizados como parte deste ensaio com os seguintes limites de tempo: tarefas com efeito de prática limitada realizadas nos últimos 6 meses e tarefas com efeito de prática importante (como tarefas envolvendo desenvolvimento de estratégias ) realizado no ano anterior à inclusão no ensaio. Se uma tarefa se enquadra em uma ou outra categoria, fica a critério do Investigador
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou no período de lactação
• Indivíduos que atualmente participam de outro ensaio clínico ou que participaram de um ensaio clínico anterior nos 30 dias anteriores à triagem
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada