Sapropterin om kognitiva förmågor hos unga vuxna med fenylketonuri (SIGNAL)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke ges innan några försöksrelaterade aktiviteter utförs
• Kvinnor eller män med dokumenterad PKU diagnostiserad med minst två fenylalaninnivåer lika med eller större än 600 mikromol per liter (mcmol/L)
• För kvinnor i fertil ålder: ett negativt uringraviditetstest krävs vid screening och vilja att använda en mycket effektiv preventivmetod krävs under studie- och uppföljningsperioderna
• Ålder äldre än eller lika med (>=) 18 till 29 år inklusive
• Genomsnittliga fenylalaninnivåer i blodet 600 till 1000 mcmol/L under 12 månader före inkludering i studien. Medelvärdet ska beräknas från minst 3 fenylalaninvärden i blodet under de senaste 12 månaderna. Screening av blodets fenylalaninnivå kan vara ett av dessa värden. Det bör finnas minst ett värde daterat mellan månad -12 och -6 före screening och minst ett värde daterat mellan månad -6 och screening
• En intelligenskvot (IQ) poäng större än eller lika med 85, bedömd maximalt 2 år före screening med en åldersanpassad Wechsler-skala. Om inget IQ-testresultat finns tillgängligt måste IQ-testning utföras som en del av Screening med en åldersanpassad Wechsler-skala innan försökspersonen kan inkluderas
• Försökspersoner som är villiga att följa alla studieprocedurer, inklusive villighet att fortsätta med nuvarande kostrekommendationer under hela försöksperioden

Exklusions kriterier:

• Personer med tetrahydrobiopterin (BH4)-brist
• Tidigare exponering för sapropterin eller BH4 i mer än 30 dagar (eller exponering för sapropterin eller BH4 under mindre än eller lika med 30 dagar men inom de senaste 6 månaderna före screeningbesöket)
• Försökspersoner som, enligt utredaren, inte kommer att kunna följa studieprocedurer och datoriserade neuropsykologiska tester
• Alla signifikanta sjukdomar som, enligt utredaren, kan utesluta deltagande i studien (inklusive neurologisk sjukdom, hjärt-kärlsjukdom, anamnes på anfall, predisposition för kramper, njur- eller leverinsufficiens och aktiv malignitet)
• Alla betydande sjukdomar, mediciner eller drogmissbruk som, enligt utredaren, kan påverka kognitiv funktion och kognitiva tester (till exempel betydande syn- eller motorisk funktionsnedsättning, historia av allvarligt huvudtrauma, historia av stroke, alkoholism, drogberoende, psykologisk störning som kräver kronisk användning av psykotropa läkemedel som ångestdämpande, antidepressiva, antipsykotiska läkemedel, humörstabilisatorer och sömnmedel)
• Samtidig förbjuden medicinering som beskrivs i Kuvan® produktresumén, nämligen hämmare av dihydrofolatreduktas (till exempel metotrexat, trimetoprim), läkemedel som är kända för att påverka kväveoxidsyntesen (till exempel glyceryltrinitrat, isosorbiddinitrat, natriumnitroprussid). , molsidomin, fosfodiesteras typ 5-hämmare och minoxidil), och levodopa, eftersom det kan orsaka ökad excitabilitet och irritabilitet
• Känd överkänslighet mot sapropterin eller någon ingrediens i produktens formulering, eller mot andra godkända eller icke godkända formuleringar av BH4
• Försökspersoner som har genomgått kognitiva neuropsykologiska tester liknande de som ska utföras som en del av denna prövning med följande tidsgränser: uppgifter med begränsad övningseffekt utförda under de senaste 6 månaderna och uppgifter med viktig övningseffekt (såsom uppgifter som involverar utveckling av strategier ) utfördes under året före införandet i försöket. Huruvida en uppgift faller inom den ena eller andra kategorin överlämnas till utredarens bedömning
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller under amningsperioden
• Försökspersoner som för närvarande deltar i en annan klinisk prövning eller som deltog i en tidigare klinisk prövning inom 30 dagar före screening
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet