Sapropterine op cognitieve vaardigheden bij jonge volwassenen met fenylketonurie (SIGNAL)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voordat er onderzoeksgerelateerde activiteiten worden uitgevoerd
• Vrouwen of mannen met gedocumenteerde PKU gediagnosticeerd door ten minste twee fenylalaninespiegels gelijk aan of hoger dan 600 micromol per liter (mcmol/L)
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een negatieve urine-zwangerschapstest is vereist bij de screening en de bereidheid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken is vereist tijdens de studie- en follow-upperiodes
• Leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 18 tot en met 29 jaar
• Gemiddelde bloedspiegels van fenylalanine 600 tot 1000 mcmol/L gedurende 12 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek. Het gemiddelde moet worden berekend op basis van ten minste 3 fenylalaninewaarden in het bloed van de afgelopen 12 maanden. Het screenen van het fenylalaninegehalte in het bloed kan een van deze waarden zijn. Er moet ten minste één waarde zijn die is gedateerd tussen maand -12 en -6 vóór screening en ten minste één waarde die is gedateerd tussen maand -6 en screening
• Een intelligentiequotiënt (IQ)-score groter dan of gelijk aan 85, maximaal 2 jaar vóór screening beoordeeld met een voor de leeftijd geschikte Wechsler-schaal. Als er geen IQ-testresultaat beschikbaar is, moeten IQ-testen worden uitgevoerd als onderdeel van de screening met behulp van een voor de leeftijd geschikte Wechsler-schaal voordat de proefpersoon kan worden opgenomen
• Onderwerpen die bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief de bereidheid om de huidige voedingsaanbevelingen voort te zetten gedurende de hele duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met tetrahydrobiopterine (BH4)-deficiëntie
• Eerdere blootstelling aan sapropterine of BH4 gedurende meer dan 30 dagen (of blootstelling aan sapropterine of BH4 gedurende minder dan of gelijk aan 30 dagen maar binnen de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek)
• Proefpersonen die volgens de Onderzoeker niet in staat zullen zijn om te voldoen aan de studieprocedures en geautomatiseerde neuropsychologische testen
• Elke significante ziekte die, volgens de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen verhinderen (inclusief neurologische ziekte, cardiovasculaire ziekte, voorgeschiedenis van convulsies, aanleg voor convulsies, nier- of leverinsufficiëntie en actieve maligniteit)
• Elke significante ziekte, medicatie of middelenmisbruik die, volgens de onderzoeker, de cognitieve functie en cognitieve tests zou kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld significante visuele of motorische stoornissen, voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma, voorgeschiedenis van beroerte, alcoholisme, drugsverslaving, psychische stoornis waarvoor chronisch gebruik van psychotrope medicijnen zoals anxiolytica, antidepressiva, antipsychotica, stemmingsstabilisatoren en hypnotica)
• Gelijktijdige verboden medicatie zoals beschreven in de Samenvatting van de productkenmerken van Kuvan®, namelijk remmers van dihydrofolaatreductase (bijvoorbeeld methotrexaat, trimethoprim), medicijnen waarvan bekend is dat ze de stikstofmonoxidesynthese beïnvloeden (bijvoorbeeld glyceryltrinitraat, isosorbidedinitraat, natriumnitroprusside , molsidomin, fosfodiësterase type 5-remmers en minoxidil) en levodopa, omdat dit verhoogde prikkelbaarheid en prikkelbaarheid kan veroorzaken
• Bekende overgevoeligheid voor sapropterine of voor ingrediënten in de formulering van het product, of voor andere goedgekeurde of niet-goedgekeurde formuleringen van BH4
• Proefpersonen die cognitief neuropsychologische tests hebben ondergaan die vergelijkbaar zijn met die welke moeten worden uitgevoerd als onderdeel van dit onderzoek met de volgende tijdslimieten: taken met een beperkt oefeneffect uitgevoerd in de afgelopen 6 maanden, en taken met een belangrijk oefeneffect (zoals taken met betrekking tot het ontwikkelen van strategieën ) uitgevoerd in het jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek. Of een taak in de ene of de andere categorie valt, wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Proefpersonen die momenteel deelnemen aan een andere klinische proef of die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een eerdere klinische proef
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid