Saproptérine sur les capacités cognitives chez les jeunes adultes atteints de phénylcétonurie (SIGNAL)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit donné avant toute activité liée à l'essai
• Femmes ou hommes atteints de PCU documentée diagnostiquée par au moins deux niveaux de phénylalanine égaux ou supérieurs à 600 micromoles par litre (mcmol/L)
• Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse urinaire négatif est requis lors du dépistage et la volonté d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace est requise pendant l'étude et les périodes de suivi
• Âge supérieur ou égal à (>=) 18 à 29 ans inclus
• Taux moyens de phénylalanine dans le sang compris entre 600 et 1000 mcmol/L au cours des 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude. La moyenne doit être calculée à partir d'au moins 3 valeurs de phénylalanine dans le sang au cours des 12 derniers mois. Le dépistage du taux sanguin de phénylalanine peut être l'une de ces valeurs. Il doit y avoir au moins une valeur datée entre le mois -12 et -6 avant le dépistage et au moins une valeur datée entre le mois -6 et le dépistage
• Un score de quotient intellectuel (QI) supérieur ou égal à 85, évalué au maximum 2 ans avant le dépistage avec une échelle de Wechsler adaptée à l'âge. Si aucun résultat de test de QI n'est disponible, le test de QI doit être effectué dans le cadre du dépistage à l'aide d'une échelle de Wechsler adaptée à l'âge avant que le sujet puisse être inclus
• Sujets disposés à se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris la volonté de poursuivre les recommandations alimentaires actuelles pendant toute la durée de l'essai

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant un déficit en tétrahydrobioptérine (BH4)
• Exposition antérieure à la saproptérine ou au BH4 pendant plus de 30 jours (ou exposition à la saproptérine ou au BH4 pendant moins de ou égale à 30 jours mais au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage)
• Sujets qui, selon l'investigateur, ne seront pas en mesure de se conformer aux procédures d'étude et aux tests neuropsychologiques informatisés
• Toute maladie importante qui, selon l'investigateur, pourrait empêcher la participation à l'étude (y compris les maladies neurologiques, les maladies cardiovasculaires, les antécédents de convulsions, la prédisposition aux convulsions, l'insuffisance rénale ou hépatique et la malignité active)
• Toute maladie importante, médication ou toxicomanie qui, selon l'enquêteur, pourrait affecter la fonction cognitive et les tests cognitifs (par exemple, une déficience visuelle ou motrice importante, des antécédents de traumatisme crânien majeur, des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'alcoolisme, de toxicomanie, de trouble psychologique nécessitant l'utilisation chronique de médicaments psychotropes tels que les anxiolytiques, les antidépresseurs, les médicaments antipsychotiques, les stabilisateurs de l'humeur et les hypnotiques)
• Les médicaments concomitants interdits tels que décrits dans le résumé des caractéristiques du produit de Kuvan®, à savoir les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (par exemple, le méthotrexate, le triméthoprime), les médicaments connus pour affecter la synthèse de l'oxyde nitrique (par exemple, le trinitrate de glycéryle, le dinitrate d'isosorbide, le nitroprussiate de sodium , molsidomine, inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 et minoxidil) et la lévodopa, car elle peut entraîner une augmentation de l'excitabilité et de l'irritabilité
• Hypersensibilité connue à la saproptérine ou à tout ingrédient de la formulation du produit, ou à d'autres formulations approuvées ou non approuvées de BH4
• Sujets ayant subi des tests neuropsychologiques cognitifs similaires à ceux qui seront effectués dans le cadre de cet essai avec les limites de temps suivantes : tâches à effet d'entraînement limité effectuées au cours des 6 derniers mois et tâches à effet d'entraînement important (telles que les tâches impliquant le développement de stratégies ) réalisée au cours de l'année précédant l'inclusion dans l'essai. Le choix d'une tâche dans l'une ou l'autre catégorie est laissé au jugement de l'enquêteur
• Sujets féminins enceintes ou en période de lactation
• Sujets participant actuellement à un autre essai clinique ou ayant participé à un essai clinique précédent dans les 30 jours précédant le dépistage
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée