Sapropterin a kognitív képességekről fenilketonuriában szenvedő fiatal felnőtteknél (SIGNAL)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt adott írásos beleegyezés
• Nők vagy férfiak, akiknél dokumentált PKU-t diagnosztizáltak legalább két 600 mikromol literenkénti (mcmol/l) vagy annál nagyobb fenilalaninszinttel
• Fogamzóképes korú nők esetében: a szűréskor negatív vizelet terhességi teszt szükséges, és a vizsgálat és a követési időszak alatt rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására való hajlandóság szükséges
• Legfeljebb (>=) 18–29 éves korúak
• Az átlagos vér fenilalanin szintje 600-1000 mcmol/l a vizsgálatba való bevonást megelőző 12 hónapban. Az átlagot legalább 3 vér fenilalanin értékéből kell kiszámítani az elmúlt 12 hónapban. A vér fenilalaninszintjének szűrése lehet az egyik ilyen érték. Legalább egy értéknek kell lennie -12 és -6 hónap között a szűrés előtt és legalább egy értéknek a -6 hónap és a szűrés között.
• 85-nél nagyobb vagy egyenlő intelligenciahányados (IQ), legfeljebb 2 évvel a szűrés előtt, az életkornak megfelelő Wechsler-skálával. Ha nem áll rendelkezésre IQ-teszt eredménye, az alany bevonása előtt IQ-tesztet kell végezni a szűrés részeként az életkornak megfelelő Wechsler-skála használatával.
• Az alanyok, akik hajlandóak megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, beleértve a jelenlegi étrendi ajánlások követését a vizsgálat teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• Tetrahidrobiopterin (BH4) hiányban szenvedő alanyok
• Korábbi, 30 napnál hosszabb ideig tartó szapropterin vagy BH4 expozíció (vagy 30 napnál rövidebb vagy egyenlő szapropterin vagy BH4 expozíció, de a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül)
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló szerint nem lesznek képesek megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és a számítógépes neuropszichológiai teszteknek
• Bármilyen jelentős betegség, amely a vizsgáló szerint kizárhatja a vizsgálatban való részvételt (beleértve a neurológiai betegségeket, szív- és érrendszeri betegségeket, görcsrohamokat, görcsökre való hajlamot, vese- vagy májelégtelenséget és aktív rosszindulatú daganatot)
• Bármilyen jelentős betegség, gyógyszeres vagy kábítószerrel való visszaélés, amely a vizsgáló szerint befolyásolhatja a kognitív funkciókat és a kognitív tesztelést (például jelentős látás- vagy motoros károsodás, súlyos fejsérülés, stroke, alkoholizmus, kábítószer-függőség, pszichés zavar, amelyhez szükséges pszichotróp gyógyszerek, például szorongásoldók, antidepresszánsok, antipszichotikumok, hangulatstabilizátorok és altatók krónikus használata)
• A Kuvan® alkalmazási előírásában leírt egyidejű tiltott gyógyszerek, nevezetesen a dihidrofolát-reduktáz inhibitorai (például metotrexát, trimetoprim), olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a nitrogén-monoxid szintézist (például gliceril-trinitrát, izoszorbid-nátrium-dinitroprusz , molzidomin, 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók és minoxidil) és levodopa, mivel fokozott ingerlékenységet és ingerlékenységet okozhat
• Ismert túlérzékenység a szapropterinnel vagy a termék összetételének bármely összetevőjével, vagy a BH4 egyéb jóváhagyott vagy nem jóváhagyott összetételével szemben
• Azok az alanyok, akik a jelen vizsgálat részeként elvégzendőhöz hasonló kognitív neuropszichológiai teszten estek át a következő időkorlátokkal: az elmúlt 6 hónapban végrehajtott, korlátozott gyakorlati hatású feladatok, valamint jelentős gyakorlati hatással járó feladatok (például stratégiák kidolgozásával járó feladatok) ) a vizsgálatba való bevonást megelőző évben végzett. Hogy egy feladat az egyik vagy a másik kategóriába tartozik-e, azt a nyomozó megítélésére bízzuk
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak
• Olyan alanyok, akik jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy akik részt vettek egy korábbi klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség