Sapropterin om kognitive evner hos unge voksne med fenylketonuri (SIGNAL)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke gitt før noen prøverelaterte aktiviteter utføres
• Kvinner eller menn med dokumentert PKU diagnostisert med minst to fenylalaninnivåer lik eller større enn 600 mikromol per liter (mcmol/L)
• For kvinner i fertil alder: en negativ uringraviditetstest kreves ved screening og vilje til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode er nødvendig under studie- og oppfølgingsperioder
• Alder over eller lik (>=) 18 til 29 år inklusive
• Gjennomsnittlige fenylalaninnivåer i blodet er 600 til 1000 mcmol/L i løpet av 12 måneder før inkludering i studien. Gjennomsnittet bør beregnes fra minst 3 fenylalaninverdier i blodet de siste 12 månedene. Screening av fenylalaninnivå i blodet kan være en av disse verdiene. Det bør være minst én verdi datert mellom måned -12 og -6 før screening og minst én verdi datert mellom måned -6 og screening
• En intelligenskvotient (IQ)-score større enn eller lik 85, vurdert maksimalt 2 år før screening med en alderstilpasset Wechsler-skala. Hvis ingen IQ-testresultat er tilgjengelig, må IQ-testing utføres som en del av Screening med en alderstilpasset Wechsler-skala før forsøkspersonen kan inkluderes
• Forsøkspersoner som er villige til å overholde alle studieprosedyrer, inkludert vilje til å fortsette gjeldende kostholdsanbefalinger under hele prøveperioden

Ekskluderingskriterier:

• Personer med tetrahydrobiopterin (BH4) mangel
• Tidligere eksponering for sapropterin eller BH4 i mer enn 30 dager (eller eksponering for sapropterin eller BH4 i mindre enn eller lik 30 dager, men innen de siste 6 månedene før screeningbesøket)
• Forsøkspersoner som ifølge etterforskeren ikke vil være i stand til å overholde studieprosedyrer og datastyrt nevropsykologisk testing
• Enhver betydelig sykdom som, ifølge etterforskeren, kan utelukke deltakelse i studien (inkludert nevrologisk sykdom, kardiovaskulær sykdom, anfallshistorie, disposisjon for kramper, nyre- eller leversvikt og aktiv malignitet)
• Enhver betydelig sykdom, medisin eller rusmisbruk som, ifølge etterforskeren, kan påvirke kognitiv funksjon og kognitiv testing (for eksempel betydelig syns- eller motorisk svekkelse, historie med alvorlige hodetraumer, historie med hjerneslag, alkoholisme, narkotikaavhengighet, psykologisk lidelse som krever kronisk bruk av psykotrope medisiner som anxiolytika, antidepressiva, antipsykotiske medisiner, humørstabilisatorer og hypnotika)
• Samtidig forbudt medisinering som beskrevet i Kuvan® preparatomtalen, nemlig hemmere av dihydrofolatreduktase (for eksempel metotreksat, trimetoprim), medisiner som er kjent for å påvirke nitrogenoksidsyntesen (for eksempel glyseyltrinitrat, isosorbiddinitrat, natriumnitroprusid). , molsidomin, fosfodiesterase type 5-hemmere og minoxidil), og levodopa, da det kan forårsake økt eksitabilitet og irritabilitet
• Kjent overfølsomhet overfor sapropterin eller andre ingredienser i produktets formulering, eller overfor andre godkjente eller ikke-godkjente formuleringer av BH4
• Forsøkspersoner som har gjennomgått kognitiv nevropsykologisk testing tilsvarende den som skal utføres som en del av denne studien med følgende tidsbegrensninger: oppgaver med begrenset praksiseffekt utført de siste 6 månedene, og oppgaver med viktig praksiseffekt (som oppgaver som involverer utvikling av strategier ) utført i året før inkludering i forsøket. Hvorvidt en oppgave faller inn under den ene eller den andre kategorien er overlatt til etterforskerens vurdering
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller i ammingsperioden
• Forsøkspersoner som for øyeblikket deltar i en annen klinisk studie eller som deltok i en tidligere klinisk studie innen 30 dager før screening
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne