硝酸盐对射血分数保留心力衰竭患者活动耐量的影响 (NEAT-HFpeF)
2016年10月7日 更新者：Adrian Hernandez
一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，旨在评估单硝酸异山梨酯剂量递增对通过（髋部佩戴、三轴）加速度计评估的活动耐量的影响。
研究概览
详细说明
与安慰剂相比，通过 14 天平均任意加速度计单位评估单硝酸异山梨酯是否增加日常活动。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health Services
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
-
West Roxbury、Massachusetts、美国、02132
- Boston V.A. Healthcare System
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-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44109
- Metro Health System
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-
Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、美国、17604
- Lancaster General Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Jefferson Medical College
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Michael E DeBakey VA Medical Center
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Utah
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Salt Lake CIty、Utah、美国、84148
- V.A. Medical Center
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Hospitals and Clinics
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 50 岁
- 呼吸困难的症状（NYHA II-IV 级），没有非心脏或缺血性呼吸困难解释的证据
- 入组后 12 个月内通过影像学检查确定的射血分数 (EF) ≥ 50%，临床状态无变化，表明收缩功能可能恶化
稳定药物治疗 30 天，定义如下：
- 不添加或去除 ACE、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂 (CCB) 或醛固酮拮抗剂
- ACE、ARB、β受体阻滞剂、CCB 或醛固酮拮抗剂的剂量变化不超过 100%
在过去 12 个月内有以下其中一项
- 既往因心力衰竭 (HF) 住院并伴有肺充血的影像学证据（肺静脉高压、血管充血、间质性水肿、胸腔积液）或
- 插管术记录了静息时充盈压升高（LVEDP≥15 或 PCWP≥20）或运动时充盈压升高（PCWP≥25）或
- 升高的 NT-proBNP (> 400 pg/ml) 或 BNP (> 200 pg/ml) 或
- 舒张功能不全/充盈压升高（至少两个）的回声证据 E/A > 1.5 + E/A 下降 > 0.5 瓦氏动作 减速时间 ≤ 140 ms 收缩期肺静脉速度 < 舒张期 (PVs<PVd) 窦性心律） E/e'≥15 左心房扩大（≥中度） 肺动脉收缩压 > 40 mmHg 左心室肥大证据
- 左室质量/BSA ≥ 96 (♀) 或 ≥ 116 (♂) g/m2
- 相对壁厚≥0.43（♂或♀）[(IVS+PW)/LVEDD]
- 后壁厚度≥0.9（♀）或1.0（♂）cm
- 在过去 3 个月内未进行慢性硝酸盐治疗或偶尔（≤ 1 周）使用间歇性舌下含服硝酸甘油
- 门诊（不是轮椅/踏板车/助行器/依赖拐杖）
- 心衰是限制活动的主要因素，如对以下问题的#2 的回答所示：
我的活跃能力最受以下因素限制：
- 关节、脚、腿、臀部或背部疼痛
- 呼吸短促和/或疲劳和/或胸痛
- 不稳定或头晕
- 生活方式、天气或我只是不喜欢运动
9. 身体尺寸允许佩戴加速度计腰带，通过能够舒适地固定为筛选过程提供的测试腰带来确认（腰带设计适合 BMI 20-40 Kg/m2 的人，但腰带可能适合此范围之外的一些人）
10. 愿意在试验期间佩戴加速度计皮带 11. 愿意提供知情同意
排除标准：
- 最近（< 3 个月）因 HF 住院
- 血红蛋白 < 8.0 克/分升
- 肾小球滤过率 < 20 ml/min/1.73 m2 最近的临床实验室
- SBP < 110 mmHg 或 > 180 mmHg 同意
- 同意后舒张压 < 40 mmHg 或 > 100 mmHg
- 同意后静息心率 > 110 bpm
- 先前对硝酸盐的不良反应需要停止治疗
- 5 型磷酸二酯酶抑制剂的慢性治疗（如果患者愿意在试验期间坚持使用，则允许间歇使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍）
- 定期（每周 > 1 次）游泳或进行水中有氧运动
- 严重的 COPD 被认为会导致呼吸困难
- 缺血被认为会导致呼吸困难
- 以前 EF < 50% 的文件
- 3 个月内的急性冠脉综合征由心电图变化和心肌坏死的生物标志物（例如 肌钙蛋白）在适当的临床环境中（胸部不适或心绞痛等同物）
- 近 3 个月内经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术或新的双心室起搏
- 原发性肥厚型心肌病
- 浸润性心肌病（淀粉样蛋白）
- 缩窄性心包炎或心包填塞
- 活动性心肌炎
- 复杂先天性心脏病
- 活动性胶原血管病
- 超过轻度主动脉或二尖瓣狭窄
- 具有中度至重度或重度二尖瓣、三尖瓣或主动脉瓣反流的内在（脱垂、风湿性）瓣膜疾病
- 急性或慢性严重肝病，由以下任何一项证实：脑病、静脉曲张出血、在没有抗凝治疗的情况下 INR > 1.7
- 预期生存期少于 1 年的绝症（心衰除外）
- 在接下来的 3 个月内参加或计划参加另一项治疗性临床试验
- 无法遵守计划的学习程序
- 孕妇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：单硝酸异山梨酯
剂量递增的单硝酸异山梨酯（30 至 120 毫克/天，持续 4 周）
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分配第 1 阶段研究药物： 第 1 周和第 2 周：无研究药物（基线） 第 3 周：30 mg ISMN 第 4 周：60 mg ISMN 第 5 周和第 6 周：120 mg ISMN 分配 2 期研究药物： 第 7 周和第 8 周：无研究药物（清除） 第 9 周：30 mg ISMN 第 10 周：60 mg ISMN 第 11 和 12 周：120 mg ISMN
其他名称：
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安慰剂比较：单硝酸异山梨酯安慰剂
单硝酸异山梨酯安慰剂，剂量递增（30 至 120 毫克/天，持续 4 周）
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分配第 1 阶段研究药物： 第 1 周和第 2 周：无研究药物（基线） 第 3 周：30 mg 安慰剂 第 4 周：60 mg 安慰剂 第 5 和 6 周：120 mg 安慰剂 分配 2 期研究药物： 第 7 周和第 8 周：无研究药物（清除） 第 9 周：30 mg 安慰剂 第 10 周：60 mg 安慰剂 第 11 和 12 周：120 mg 安慰剂 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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任意加速度单位 (AAU)（第一阶段）
大体时间：5-6周
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与安慰剂相比，通过 14 天平均任意加速度计单位评估单硝酸异山梨酯是否增加日常活动。
在患者佩戴的加速度计设备内计算任意加速度计单元，并表示基于患者运动的活动水平。
较高的值表示更多的运动。
0 表示没有移动。
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5-6周
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任意加速度单位 (AAU)（第二阶段）
大体时间：11-12周
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与安慰剂相比，通过 14 天平均任意加速度计单位评估单硝酸异山梨酯是否增加日常活动。
在患者佩戴的加速度计设备内计算任意加速度计单元，并表示基于患者运动的活动水平。
较高的值表示更多的运动。
0 表示没有移动。
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11-12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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六分钟步行距离（一期）
大体时间：第 7 周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯 (ISMN) 是否能将功能能力提高 6 分钟步行距离。
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第 7 周
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六分钟步行距离（二期）
大体时间：第 13 周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯 (ISMN) 是否能将功能能力提高 6 分钟步行距离。
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第 13 周
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研究结束时患者对单硝酸异山梨酯治疗的偏好。
大体时间：第 13 周
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自我报告的参与者对研究阶段 1 与研究阶段 2 的偏好。
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第 13 周
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6 分钟步行测试期间的 Borg 分数（第一阶段）
大体时间：第 7 周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯是否能改善生活质量。
Borg 量表由 0 到 10 的刻度范围组成（其中 0 表示完全没有呼吸困难，10 表示最大的呼吸困难）。
较低的值被认为比较高的值更好。
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第 7 周
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6 分钟步行测试期间的 Borg 分数（第二阶段）
大体时间：第 13 周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯是否能改善生活质量。
Borg 量表由 0 到 10 的刻度范围组成（其中 0 表示完全没有呼吸困难，10 表示最大的呼吸困难）。
较低的值被认为比较高的值更好。
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第 13 周
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堪萨斯城心肌病问卷总分（第一阶段）
大体时间：第 7 周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯是否能改善生活质量。
堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 是针对心力衰竭患者的疾病特异性患者报告结果测量。
它由 23 个项目组成，由 7 个临床相关量表（症状频率、症状负担、症状稳定性、身体限制、社会限制、生活质量和自我效能）组成，并产生 3 个汇总分数（临床总结、总症状, 和总体总结分数）。
量表和总分介于 0 和 100 之间，较高的分数表示较好的健康状况（例如，更好的功能、更少的症状、更好的生活质量）。
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第 7 周
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堪萨斯城心肌病问卷总分（第二阶段）
大体时间：第 13 周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯是否能改善生活质量。
• 堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ) 是针对心力衰竭患者的疾病特异性患者报告结果测量。
它由 23 个项目组成，由 7 个临床相关量表（症状频率、症状负担、症状稳定性、身体限制、社会限制、生活质量和自我效能）组成，并产生 3 个汇总分数（临床总结、总症状, 和总体总结分数）。
量表和总分的范围在 0 到 100 之间，较高的分数表示更好的健康状况（例如，更好的功能、更少的症状、更好的生活质量）。总体 KCCQ 分数的较高值被认为比较低的值更好。
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第 13 周
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N-末端 Pro-B 型钠尿肽水平（I 期）
大体时间：第 7 周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯是否能提高利钠肽水平
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第 7 周
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N-末端 Pro-B 型钠尿肽水平（II 期）
大体时间：第 13 周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯是否能提高利钠肽水平
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第 13 周
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日常活动的改善 - 每天活动的小时数（第一阶段）
大体时间：5-6周
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评估单硝酸异山梨酯与安慰剂相比是否改善日常活动，如在最大剂量研究药物期间每天活动的小时数所衡量的
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5-6周
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改善日常活动 - 每天活动小时数（第二阶段）
大体时间：11-12周
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评估单硝酸异山梨酯与安慰剂相比是否改善日常活动，如在最大剂量研究药物期间每天活动的小时数所衡量的
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11-12周
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日常活动的改善 - 每日平均斜率（第一阶段）
大体时间：3-6周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯是否改善日常活动，如研究药物给药期间每日平均任意加速度单位的斜率所测量。
在患者佩戴的加速度计设备内计算任意加速度计单元，并表示基于患者运动的活动水平。
较高的值表示更多的运动。
0 表示没有移动。
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3-6周
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日常活动的改善 - 每日平均斜率（第二阶段）
大体时间：9-12周
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评估与安慰剂相比，单硝酸异山梨酯是否改善日常活动，如研究药物给药期间每日平均任意加速度单位的斜率所测量。
在患者佩戴的加速度计设备内计算任意加速度计单元，并表示基于患者运动的活动水平。
较高的值表示更多的运动。
0 表示没有移动。
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9-12周
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日常活动改善 - 曲线下面积（第一阶段）
大体时间：3-6周
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评估单硝酸异山梨酯与安慰剂相比是否改善日常活动，如在研究药物给药期间通过任意加速度计单位的曲线下面积 (AUC) 测量的那样。
在患者佩戴的加速度计设备内计算任意加速度计单元，并表示基于患者运动的活动水平。
较高的值表示更多的运动。
0 表示没有移动。
曲线下面积定义为（（7*平均加速度单位/天，在 30 毫克期间）+（7*平均加速度单位/天，在 60 毫克期间）+（14*平均加速度单位/天，在 120 毫克期间））/28
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3-6周
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日常活动的改善 - 曲线下面积（第二阶段）
大体时间：9-12周
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评估单硝酸异山梨酯与安慰剂相比是否改善日常活动，如在研究药物给药期间通过任意加速度计单位的曲线下面积 (AUC) 测量的那样。
在患者佩戴的加速度计设备内计算任意加速度计单元，并表示基于患者运动的活动水平。
较高的值表示更多的运动。
0 表示没有移动。
曲线下面积定义为（（7*平均加速度单位/天，在 30 毫克期间）+（7*平均加速度单位/天，在 60 毫克期间）+（14*平均加速度单位/天，在 120 毫克期间））/28
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9-12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kevin Anstrom, PhD、Duke Clinical Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Reddy YNV, Rikhi A, Obokata M, Shah SJ, Lewis GD, AbouEzzedine OF, Dunlay S, McNulty S, Chakraborty H, Stevenson LW, Redfield MM, Borlaug BA. Quality of life in heart failure with preserved ejection fraction: importance of obesity, functional capacity, and physical inactivity. Eur J Heart Fail. 2020 Jun;22(6):1009-1018. doi: 10.1002/ejhf.1788. Epub 2020 Mar 9.
- Snipelisky D, Kelly J, Levine JA, Koepp GA, Anstrom KJ, McNulty SE, Zakeri R, Felker GM, Hernandez AF, Braunwald E, Redfield MM. Accelerometer-Measured Daily Activity in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Clinical Correlates and Association With Standard Heart Failure Severity Indices. Circ Heart Fail. 2017 Jun;10(6):e003878. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.003878.
- Redfield MM, Anstrom KJ, Levine JA, Koepp GA, Borlaug BA, Chen HH, LeWinter MM, Joseph SM, Shah SJ, Semigran MJ, Felker GM, Cole RT, Reeves GR, Tedford RJ, Tang WH, McNulty SE, Velazquez EJ, Shah MR, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Isosorbide Mononitrate in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2015 Dec 10;373(24):2314-24. doi: 10.1056/NEJMoa1510774. Epub 2015 Nov 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月31日
首次发布 (估计)
2014年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月7日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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